奧沙利鉑在大腸癌術(shù)后的臨床療效

楊予丹

(浙江義烏市中醫(yī)醫(yī)院普外科，322000)

大腸癌是臨床常見惡性腫瘤之一，隨著我國人們生活水平的提高及飲食結(jié)構(gòu)的改變，其發(fā)病率也隨之上升。根治性手術(shù)切除是治療大腸癌的主要措施，但多數(shù)患者就診時(shí)已是癌癥晚期，術(shù)后易發(fā)生轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)，所以術(shù)后聯(lián)合全身性化療也是治療大腸癌的重要組成部分。奧沙利鉑是繼順鉑和卡鉑之后第三代鉑類抗癌藥物，研究發(fā)現(xiàn)其不僅對(duì)大腸癌的治療療效較為滿意，其毒不良反應(yīng)也較輕［1-3］。本組實(shí)驗(yàn)研究將含奧沙利鉑的方案應(yīng)用于大腸癌的術(shù)后化療，效果滿意，現(xiàn)將情況報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2009年7月至2010年12月義烏市腫瘤醫(yī)院和義烏市中醫(yī)醫(yī)院收治的病例44例，男30例，女14例，年齡38～73歲，中位年齡46歲?；颊呔研邢鄳?yīng)大腸癌根治術(shù)，術(shù)后病理證實(shí)均為大腸癌，術(shù)前及術(shù)中未發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移，也未接受過放療或其他抗腫瘤治療，化療前一般狀況(KPS評(píng)分)＞70分，均無化療禁忌證。其中結(jié)腸癌28例，包括黏液細(xì)胞癌2例，印戒細(xì)胞癌1例，高分化腺癌8例，中分化腺癌11例，低分化腺癌8例;直腸癌16例，包括液細(xì)胞癌1例，高分化腺癌6例，中分化腺癌5例，低分化腺癌4例。根據(jù)患者進(jìn)入研究時(shí)間的先后順序，按隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)將此44例大腸癌患者分為觀察組和對(duì)照組，各22例。兩組間病例例數(shù)、性別、年齡、腫瘤分期、初治和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移等方面均衡分布，具有可比性。

1.2 治療方法 44例患者化療前均詳知化療后反應(yīng)并簽署了書面化療知情同意書。觀察組:第1天，奧沙利鉑(LOPH)130mg/m2靜脈滴注2 h以上;第1～5天，甲酰四氫葉酸(CF)200 mg/m2靜脈滴注2 h;第1天，5-氟尿嘧啶(5-Fu)500 mg/m2靜脈滴注8 h以上，21 d為1周期。對(duì)照組:第1天，卡鉑300 mg/m2靜脈滴注4 h以上，其他化療藥物同治療組，21 d為1周期?；熅孕g(shù)后2周內(nèi)開始，共化療4個(gè)周期。每次化療前30 min均給予滅土靈30 mg止吐。

1.3 判定標(biāo)準(zhǔn) (1)療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為:①完全緩解(CR):所有可見病灶全部消失，至少4周后復(fù)測(cè)證實(shí)且無新病灶出現(xiàn);②部分緩解(PR):各病灶兩條最大垂直直徑的乘積總和減少50%以上，至少維持4周且無新病灶出現(xiàn);③無變化(NC):各病灶兩條最大垂直直徑的乘積總和減少低于50%或增大低于25%，至少4周后復(fù)測(cè)可證實(shí);④病變進(jìn)展(PD):至少有一個(gè)病灶兩條最大垂直直徑乘積總和增大超過25%或出現(xiàn)新的病灶。腫瘤治療有效率為(CR+PR)%，控制率為(CR+PR+NC)%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，采用χ2檢驗(yàn)分析兩組間的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 本組44例病例均接受4個(gè)周期化療，無因不良反應(yīng)嚴(yán)重而終止化療者。觀察組有效率及控制率分別為36.3%和83.3%，對(duì)照組有效率及控制率分別為18.2%和72.7%，見表1。

表1 兩組化療效果比較(例)

2.2 不良反應(yīng) 兩組病例均每周血常規(guī)檢查，每療程肝腎功能檢查，并記錄化療后觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng):惡心嘔吐(18.2%vs.36.4%)、感覺神經(jīng)毒性(40.9%vs.22.7%)、口腔黏膜炎(22.7%vs.40.9%)、腹瀉(18.2%vs.27.3%)、脫發(fā)(9.1%vs.31.8%)、白細(xì)胞下降(45.5%vs.72.7%)血紅蛋白下降(18.2%vs.31.8%)血小板下降(36.4%vs.36.4%)。

3 討論

5-氟尿嘧啶一直是臨床上治療大腸癌的主要藥物［4］，其治療晚期大腸癌的單藥有效率為20%左右［2］，早期又發(fā)現(xiàn)甲酰四氫葉酸可增強(qiáng)5-氟尿嘧啶的抗癌活性［5］。奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后第三代鉑類金屬抗腫瘤藥物，屬二胺環(huán)己類鉑配合物，其藥理學(xué)特征與其他鉑類藥物相似。它通過產(chǎn)生烷化物，作用于DNA并以此為靶點(diǎn)，與DNA鏈上的G共價(jià)鍵相結(jié)合，形成鏈內(nèi)、鏈間交鏈及DNA蛋白質(zhì)交聯(lián)，造成DNA損傷，從而抑制DNA的合成和復(fù)制，使細(xì)胞發(fā)生死亡［6］。奧沙利鉑抗癌譜廣、抗癌活性強(qiáng)，對(duì)包括順鉑、卡鉑耐藥的腫瘤也有明顯的抑制作用［6-7］，同時(shí)與5-氟尿嘧啶聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同抗腫瘤的作用［8］，國內(nèi)外2、3期臨床研究表明奧沙利鉑聯(lián)合5-氟脲嘧啶治療中晚期大腸癌的有效率為32% ～58%，延長無病生存期8個(gè)月以上，中位生存期13個(gè)月以上。奧沙利鉑的突出優(yōu)點(diǎn)在于它無腎毒性，骨髓抑制作用輕微，常規(guī)劑量不須水化，惡心、嘔吐發(fā)生率比1、2代鉑類藥物少等，其不良反應(yīng)主要為是外周感覺神經(jīng)異常，常隨累積劑量的增加而加強(qiáng)。因此，用藥期間需注意保暖，避免冷刺激，同時(shí)使用水溶性維生素等降低神經(jīng)毒性反應(yīng)。

本研究以奧沙利鉑、卡鉑為主聯(lián)合5-氟尿嘧啶和甲酰四氫葉酸化療大腸癌術(shù)后患者，并進(jìn)行臨床療效分析，以奧沙利鉑為主的治療組有效率及控制率分別為36.3%和83.3%，明顯優(yōu)于與卡鉑為主的對(duì)照組(P＜0.05);不良反應(yīng)多項(xiàng)比較中，僅感覺神經(jīng)毒性作用高于對(duì)照組。

綜上所述，奧沙利鉑用于預(yù)防和治療根治性大腸癌手術(shù)切除后的治療效果滿意，安全性較高，值得臨床應(yīng)用推廣。

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