干燥綜合征血液系統(tǒng)損害與免疫學(xué)及各臨床指標(biāo)的相關(guān)性分析

程永靜，王芳，張春媚，牛素平，徐華，黃慈波

(衛(wèi)生部北京醫(yī)院風(fēng)濕免疫科，北京100730)

原發(fā)性干燥綜合征(PSS)是主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫病。PSS累及血液系統(tǒng)相關(guān)報(bào)道逐年增多，但其與特異性抗SSA、抗SSB抗體相關(guān)性的研究鮮有報(bào)道。我們回顧分析了本院近年來(lái)收治的97例PSS患者抗SSA、抗SSB抗體檢測(cè)結(jié)果，及其與血液系統(tǒng)損害的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按2002年 AECC 標(biāo)準(zhǔn)［1］，診斷為PSS患者97例，均來(lái)自本院風(fēng)濕免疫科2005年至2010年住院病例，女性95例，男性2例，年齡22～78歲，平均年齡(55±17)歲。病程3個(gè)月～25年，平均病程(6±8)年。

1.2 觀察項(xiàng)目 記錄患者的一般臨床資料，包括口干，眼干，腮腺腫大，猖獗齒，關(guān)節(jié)炎，雷諾征現(xiàn)象，一年內(nèi)普通感染(上呼吸道感染，泌尿系感染，腸炎等)及重癥感染(如肺炎)的發(fā)生率，甲狀腺疾病(慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎，甲狀腺結(jié)節(jié)及甲亢)的發(fā)生率，肺間質(zhì)病變，白細(xì)胞減少，血清IgG、IgA、IgM水平，抗核杭體(ANA)滴度，SSA抗體，SSB抗體陽(yáng)性率，類風(fēng)濕因子水平等。

1.3 檢測(cè)方法 ANA檢測(cè):間接免疫熒光法，滴度＞1∶40陽(yáng)性?？筍SA、抗SSB抗體檢測(cè):免疫印跡法(IBT)，具有分子量52 kDa/60 kDa條帶者為抗SSA抗體，具有48 kDa/47 kDa、45 kDa條帶者為抗SSB抗體。血液系統(tǒng)損害診斷標(biāo)準(zhǔn):白細(xì)胞減少(WBC＜4×109/L)、貧血(男性 HGB ＜120 g/L，女性HGB＜110 g/L)和血小板減少(PLT＜100×109/L)。

表1 白細(xì)胞減低PSS患者與非白細(xì)胞減低患者各臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)陽(yáng)性率比較

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0軟件進(jìn)行卡方檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

2.1 干燥綜合征患者各臨床及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo) 97例PSS患者中，抗 SSA抗體陽(yáng)性53例(54.6%)，抗SSB抗體陽(yáng)性 30例 (30.9%)，貧血 28例(28.9%)，血小板減少 6 例(6.2%)，類風(fēng)濕因子(RF)陽(yáng)性39例(40.2%)，合并肺間質(zhì)病變，甲狀腺疾病的機(jī)率分別為20.6%、40.2%，1年內(nèi)發(fā)生嚴(yán)重感染及普通感染的機(jī)率分別為9.3%、84.5%，白細(xì)胞減少47例(48.5%)，在白細(xì)胞減少的47例中，中性粒細(xì)胞減低28例(28.9%)，淋巴細(xì)胞減低15例(15.5%)。

2.2 白細(xì)胞減低PSS患者與非白細(xì)胞減低患者臨床實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)陽(yáng)性率比較 見表1。

3 討論

本組97例PSS患者中，抗SSA抗體陽(yáng)性53例(54.6%)，抗 SSB 抗體陽(yáng)性 30 例(30.9%)。白細(xì)胞減少47 例(48.5%)，貧血 28 例(28.9%)，血小板減少6例(6.2%)。由此可見，血液系統(tǒng)受累并不少見，尤其以白細(xì)胞減少為主，應(yīng)該引起臨床醫(yī)師重視。

本研究發(fā)現(xiàn)，白細(xì)胞減低干燥綜合征患者抗SSA抗體陽(yáng)性率高于無(wú)血液受損組(P＜0.05)?？筍SA抗體在結(jié)締組織病白細(xì)胞減低中的作用有研究報(bào)道。Mandl等［2］報(bào)告抗 SSA抗體陽(yáng)性 PSS患者CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著降低。Silva等［3］發(fā)現(xiàn)，將神經(jīng)精神性狼瘡患者淋巴細(xì)胞分離并使用含有抗SSA抗體的自體血清培養(yǎng)后，其凋亡率明顯增加，提示抗SSA抗體有可能會(huì)促進(jìn)淋巴細(xì)胞凋亡。此外，有研究［4］發(fā)現(xiàn)抗SSA抗體與SLE患者粒細(xì)胞減少有關(guān)，抗SSA抗體可以粘附于粒細(xì)胞表面，結(jié)合并激活補(bǔ)體系統(tǒng)，從而引起粒細(xì)胞的破壞。上述抗SSA抗體引起淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞減少的機(jī)制，可能參與了PSS患者的白細(xì)胞減少，但需進(jìn)一步試驗(yàn)證實(shí)?？筍SA抗體陽(yáng)性預(yù)示該患者出現(xiàn)血液系統(tǒng)損害，特別是白細(xì)胞減少的可能性明顯增加，應(yīng)引起足夠重視，并隨訪監(jiān)測(cè)血常規(guī)。

本文結(jié)果顯示干燥綜合征患者雖然出現(xiàn)白細(xì)胞減低，但臨床發(fā)現(xiàn)與非白細(xì)胞減低干燥綜合征患者比較，發(fā)生嚴(yán)重感染及普通感染的概率并無(wú)明顯差異。已知干燥綜合征患者的骨髓造血功能無(wú)明顯異常，而出現(xiàn)白細(xì)胞減低，多是由于抗體破壞及向外周池的轉(zhuǎn)移減少引起［5］。但白細(xì)胞對(duì)致病微生物的清除能力似乎并無(wú)明顯減低。本研究結(jié)果尚需臨床大規(guī)模驗(yàn)證。

［1］ VitaliC，Bombardiere S，Jonsson R，etal.Classification criteria for Sj?gren’s syndrome:A revised version of the European criteria proposed by the American-European Consensus Group［J］.Ann Rheum Dis，2002，61(6):554.

［2］ Mandl T，Bredberq A，J acobsson LT，et al.CD4+T-lymphocytopenia-a frequent finding in anti-SSA antibody seropositive patients with primary Sj?gren's syndrome［J］.JRheumatol，2004，31(4):726-728.

［3］ Silva LM，Garcia AB，Donadi EA.Increased lymphocyte death by neglect-apoptosis is associated with lymphopenia and autoantibodies in lupus patients presenting with neuropsychiatric manifestations［J］.J Neurol，2002，249(8):1048-1054.

［4］ Kurien BT，Newland J，Paczkowski C，et al.Scofield.Association of neutropenia in systemic lupus erythematosus(SLE)with anti-Ro and binding of an immunologically cross-reactive neutrophil membrane antigen［J］.Clin Exp Immunol，2000，120(1):209-217.

［5］ 程永靜，王芳，黃慈波，等.基因芯片法研究白細(xì)胞減低干燥綜合征患者外周血單個(gè)核細(xì)胞基因表達(dá)［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2009，13(4):240-243.