血清β2-微球蛋白對早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值探討

(長江大學(xué)荊州臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 荊州434020）

糖尿病腎病(DN）是糖尿病重要的慢性微血管并發(fā)癥之一，一旦出現(xiàn)腎功能損害，治療效果和預(yù)后極差。早期發(fā)現(xiàn)及時治療可減緩甚至逆轉(zhuǎn)病變進(jìn)展，降低腎功能衰竭的發(fā)生[1]。DN在早期以微量白蛋白(MAlb）尿?yàn)橹饕卣?，因此尿MAlb是反映糖尿病早期腎損傷的重要標(biāo)志，常常以尿白蛋白排泄率(UAER）作為DN早期診斷標(biāo)準(zhǔn)，但測定UAER需留24h尿，操作繁瑣，且測定結(jié)果較不穩(wěn)定[2]，為此，我們隨機(jī)選擇糖尿病患者65例，同時測定血清β2-微球蛋白(β2-MG）與UAER、γ-痕跡蛋白(SCysC）濃度，并分析二者相關(guān)關(guān)系，旨在探討β2-MG在診斷早期DN的臨床意義。

1 對象與方法

1．1 對象

入選病人來自我院內(nèi)分泌科住院患者，符合WHO1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)，知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重感染、糖尿病酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥；合并心衰、肝腎原發(fā)病變、腫瘤、泌尿系感染及近期使用腎毒性藥物等。根據(jù)UAER檢測結(jié)果將65例糖尿病患者分成UAER正常組與UAER升高組(早期DN組），UAER正常組30例，年齡35～73歲，平均(55±8．2）歲；UAER升高組35例，年齡38～71歲，平均(56±9．1）歲。兩組患者年齡和性別構(gòu)成無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0．05）。

1．2 方法

采用顆粒增強(qiáng)免疫比濁法，試劑盒為DADE BEHRING公司提供，在Behring Nephelometer 100 Amalyzer生化分析儀上進(jìn)行操作，測定SCysC與β2-MG。每例患者同時檢測UAER，采用免疫比濁法，試劑盒為北京利德曼生化技術(shù)有限公司提供，在Olympns Au1000儀器上進(jìn)行操作。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

UAER升高組(早期糖尿病腎病組）血清β2-MG、SCysC均明顯高于UAE正常組(P＜0．01）。見表1。UAER升高組血清β2-MG與UAER、SCysC之間的關(guān)系：血清β2-MG與UAER之間r＝0．65（P＜0．01），與SCysC之間r＝0．49(P＜0．01），表明血清β2-MG與UAER及血清SCysC濃度呈顯著正相關(guān)。

表1 血清β2-MG、SCysC、UAER測定結(jié)果

3 討 論

糖尿病腎病的主要原因是腎動脈硬化和腎微血管病變引起的腎小球硬化，起病隱匿，有一段相當(dāng)長的無癥狀期，且早期實(shí)驗(yàn)室常規(guī)檢查難以發(fā)現(xiàn)[3]。一旦出現(xiàn)臨床持續(xù)性的蛋白尿，至今尚無有效方法阻止或逆轉(zhuǎn)腎病的進(jìn)展，早期診斷及治療可有效降低腎衰竭的發(fā)生率。臨床上常用評估腎功能損害程度的方法主要有腎小球?yàn)V過率(GFR）、尿素氮、（BUN）、肌酐(Cr），BUN和Cr易受飲食及其他因素的影響，故不能敏感地反映GFR。因此，尋找一種更簡單、精確、快速的糖尿病腎病的早期標(biāo)志物是目前臨床上重要的課題。

β2-微球蛋白系體內(nèi)有核細(xì)胞膜的固有成分，隨細(xì)胞代謝而脫落至液體中，分子量11800，不與血漿白蛋白結(jié)合，生成率恒定，且不受年齡、性別、肌肉量等影響[4]，血中β2-MG從腎小球自由濾過，其中99%被近曲小管重吸收，并在細(xì)胞內(nèi)被溶酶體系統(tǒng)分解，因而血清和尿中β2-MG含量甚微，是敏感反映腎小球及腎小管功能的指標(biāo)。血中β2-MG升高，可反映腎小球?yàn)V過率下降，而尿中β2-MG升高則反映腎小管重吸收功能下降，糖尿病腎病不但有腎小球病變同時還累及腎小管。

血清γ-痕跡蛋白是一種非糖基化、低分子量的蛋白，為有核細(xì)胞產(chǎn)生，它可以自由通過腎小球?yàn)V過，幾乎完全在腎小管重吸收并分解代謝而不再進(jìn)入血循環(huán)。因此血中濃度主要由腎小球?yàn)V過率決定。有研究[5]表明，SCysC的濃度與腎小球?yàn)V過率有明顯的負(fù)相關(guān)，當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時，血中SCysC濃度即可升高，是比肌酐更為敏感的指標(biāo)。

本研究顯示，UAER升高組(早期糖尿病腎病組）β2-MG、SCysC濃度明顯高于UAER正常組，且β2-MG與UAER、SCysC明顯正相關(guān)。綜上所述，β2-MG及SCysC濃度均可作為診斷早期糖尿病腎病的一項(xiàng)重要指標(biāo)，不僅與UAER具有相同的臨床意義，而且該方法操作簡單、快速，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]劉志紅．糖尿病腎病 [J]．中華腎臟病雜志，2000，16（1）：126-131．

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[3]劉繼來，黃彥．胱抑素C等多項(xiàng)指標(biāo)對2型糖尿病腎損傷診斷中的意義病 [J]．福建醫(yī)藥雜志，2010，32（6）：99-100．

[4]陳愛珍，孫秀麗．CystatinC和β2-微球蛋白檢測在腎臟病中的應(yīng)用 [J]．醫(yī)學(xué)綜述，2009，15（17）：2583-2586．

[5]蘇艷丹，趙瀅，左薇薇，等．血清半光氨酸蛋白抑制劑C在評價(jià)腎小球功能中的價(jià)值 [J]．現(xiàn)代檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2007，22（5）：10-12．