毛冬青藥理作用研究概述

李向榮

毛冬青為冬青科冬青屬植物毛冬青(IlexphescensHook．et Arn)的干燥根，是中國南方常用中藥，具有活血通脈、消腫止痛、清熱解毒之功效，臨床上廣泛應(yīng)用于治療冠心病、心絞痛和脈管炎等，有較好的療效[1]。近年來，國內(nèi)學(xué)者對毛冬青的藥理作用進(jìn)行了深入的研究，現(xiàn)綜述如下。

1 對心血管系統(tǒng)的作用

1.1 降壓作用

陳潔文等[2]研究表明，毛冬青甲素能使去甲腎上腺素性急性高血壓兔的動(dòng)脈血壓降低。賈可亮等[3]研究發(fā)現(xiàn)，毛冬青甲素對正常營養(yǎng)液的主動(dòng)脈平滑肌鈣離子內(nèi)流和外流均無明顯影響，但對高鉀或去甲腎上腺素引起的主動(dòng)脈平滑肌鈣離子內(nèi)流卻有抑制作用。提示毛冬青甲素對平滑肌細(xì)胞膜上的電位依賴性鈣通道和受體操縱性鈣通道均有拮抗作用。

1.2 抗凝作用

盛建龍等[4]研究了毛冬青甲素對動(dòng)脈球囊損傷后的保護(hù)作用。結(jié)果提示，毛冬青甲素可使血栓素A2降低、前列環(huán)素升高并可阻止血栓素A2誘導(dǎo)的動(dòng)脈內(nèi)膜增厚。王瑛等[5]發(fā)現(xiàn)，毛冬青甲素促進(jìn)前列環(huán)素分泌，抑制血栓素A2釋放，保持前列環(huán)素/血栓素A2的相對平衡，抑制動(dòng)脈成形術(shù)后的再狹窄。

黃才等[6]用Triton沉淀法研究了毛冬青注射液和復(fù)方丹參注射液對豬血小板細(xì)胞骨架蛋白的影響，結(jié)果表明毛冬青注射液對凝血酶誘導(dǎo)的肌動(dòng)蛋白果合和肌球蛋白與肌動(dòng)蛋白微絲的結(jié)合都有強(qiáng)烈的抑制作用。林柄金等[7]發(fā)現(xiàn)毛冬青甲素能抑制經(jīng)磷酸二酯酶的活性， 說明毛冬青甲素能提高血小板cAMP水平。汪鐘等[8]觀察到毛冬青甲素體外給藥， 能抑制二磷酸腺苷、膠原誘導(dǎo)的人、兔血小板聚集和5羥色胺釋放，劑量與效應(yīng)相關(guān)。藥物抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)的聚集和釋放反應(yīng)較強(qiáng)，給大鼠體內(nèi)給藥， 也明顯抑制血小板聚集。

張芳林等[9]研究發(fā)現(xiàn)，毛冬青酸具有抗動(dòng)脈、靜脈血栓作用，能提高血漿優(yōu)球蛋白溶解活性，能抑制二磷酸腺苷、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集，能提高動(dòng)脈壁前列環(huán)素和血小板內(nèi)cAMP的含量。毛冬青酸抗血栓與內(nèi)源性、外源性凝血途徑無關(guān)。

2 對腦組織的保護(hù)作用

錢佳利等[10]探討了大鼠局灶性腦缺血神經(jīng)細(xì)胞MAP2表達(dá)，研究毛冬青黃酮對腦缺血的保護(hù)作用。結(jié)果提示毛冬青黃酮可影響MAP2表達(dá)，縮小梗塞面積，減輕神經(jīng)元損傷，毛冬青黃酮對缺血腦組織有保護(hù)作用。

盛懷龍等[11]采用線栓法制備大鼠腦缺血再灌注模型。觀察毛冬青提取物對腦缺血再灌注大鼠的腦組織含水量、超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量的影響，結(jié)果表明毛冬青提取物可明顯降低腦組織含水量，升高超氧化物歧化酶的活性，減少丙二醛的產(chǎn)生。毛冬青提取物對腦缺血再灌注損傷有較好的保護(hù)作用，其機(jī)制可能與減輕腦水腫、抗自由基及抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)。

陳潔文等[12]研究發(fā)現(xiàn)毛冬青甲素能明顯延長群峰電位幅值在缺氧時(shí)開始減小和消失的時(shí)間; 明顯降低缺氧損傷電位出現(xiàn)率和提高復(fù)氧后群峰電位 的恢復(fù)率; 明顯對抗谷氨酸 對群峰電位 幅值的抑制性影響。提示毛冬青甲素對大鼠海馬腦片缺氧損傷具有明顯保護(hù)作用， 其作用機(jī)制與對抗谷氨酸 的神經(jīng)毒性作用有密切關(guān)系。石旺清等[13]研究認(rèn)為毛冬青甲素可能通過促進(jìn)缺血側(cè)腦組織GAP-43的表達(dá)，促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)和再生而發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用。

3 抗炎免疫作用

毛冬青對急慢性炎癥有良好療效，同時(shí)能有效抑制心血管疾病的炎癥反應(yīng)。毛冬青對機(jī)體免疫功能有一定的調(diào)節(jié)作用，表現(xiàn)在對逆轉(zhuǎn)錄病毒感染脾大癥治療作用、腫瘤細(xì)胞的殺傷作用、抗流感病毒作用。

3.1 抗炎作用

王蘭蘭等[14]研究表明毛冬青口服液對二甲苯致小鼠耳廓腫脹、蛋清致大鼠足跖腫脹、醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加及大鼠棉球肉芽腫等均有顯著的抑制作用。

劉小玉等[15]通過在大鼠輸卵管腔內(nèi)注入15%苯酚糊劑建立輸卵管炎性阻塞模型，觀察毛冬青甲素對該模型組織學(xué)和血液流變學(xué)的影響。結(jié)果表明，毛冬青甲素能抑制輸卵管炎所致的結(jié)締組織增生， 對抗粘膜上皮的變性壞死， 抑制炎癥的浸潤。同時(shí)， 造模大鼠經(jīng)用藥后其血液比粘度、紅細(xì)胞電泳率、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等指標(biāo)顯著改善。

趙利華等[16]研究發(fā)現(xiàn)毛冬青甲素能降低動(dòng)脈內(nèi)膜球囊損傷后炎性因子白細(xì)胞介素-6、血清巨噬細(xì)胞集落刺激因子水平；并抑制被損傷內(nèi)膜血管平滑肌細(xì)胞增生，毛冬青甲素治療組較球囊擴(kuò)張組泡沫細(xì)胞減少，管腔狹窄程度明顯減輕。

3.2 免疫作用

馮鷹等[17]通過毛冬青對小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒感染模型脾大癥治療機(jī)制的研究，發(fā)現(xiàn)毛冬青高劑量組小鼠脾重量、脾指數(shù)以及白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6 均顯著低于模型對照組，CD4T、CD4T/CD8T 以及血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-2、INF-γ均顯著高于模型對照組。毛冬青高劑量組小鼠與模型對照組相比其血清病毒載量亦顯著降低。提示毛冬青具有治療FLV所致小鼠脾大癥的作用，其機(jī)制可能在于其具有一定的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)的作用。

趙早云[18]研究認(rèn)為毛冬青甲素能影響柔紅霉素對體外培養(yǎng)過度表達(dá)P-170 白血病細(xì)胞的細(xì)胞毒作用，且毛冬青甲素與異搏定的聯(lián)合作用確能大大提高柔紅霉素對K562/AO2 細(xì)胞的殺傷力，至于其作用機(jī)理有待進(jìn)一步探討。

周愛香等[19]探討了復(fù)方毛冬青顆粒的抗病毒作用，復(fù)方毛冬青顆粒對呼吸道合胞病毒、副流感病毒I型、皰疹病毒I、II型、柯薩奇病毒4型均有不同程度的抑制作用；提高病毒性肺炎小鼠的免疫功能和存活時(shí)間。

4 結(jié)語與展望

毛冬青藥理研究主要集中在心血管方面，毛冬青及其制劑，在臨床上一般用于心血管系統(tǒng)疾病的治療，療效確切。在毛冬青的腦組織保護(hù)、抗炎免疫等藥理方面，也有學(xué)者進(jìn)行了深入探討。亦有學(xué)者探索毛冬青更多的用途，近年來進(jìn)展不快。陳少剛等[20]研究了毛冬青對腎衰的保護(hù)；吳少雄等[21]研究發(fā)現(xiàn)毛冬青對S-180有一定的放射增敏作用，但由于實(shí)驗(yàn)本身的局限，結(jié)果有待重復(fù)驗(yàn)證，其機(jī)制也有待進(jìn)一步研究。對毛冬青的藥理研究，主要集中在毛冬青甲素的藥理作用方面，對于近年來發(fā)現(xiàn)的毛冬青皂苷成分，研究較少，有待于研究人員進(jìn)一步研究探討。

[1] 江蘇新醫(yī)學(xué)院編.中醫(yī)藥大辭典上冊[S].上海人民出版社, 1977: 441-443.

[2] 陳潔文，羅榮敬，劉志華．毛冬青甲素對家兔動(dòng)脈血壓與頸動(dòng)脈竇壓力感受性反射的影響[J].廣州中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1989，6(3)：136-139.

[3] 賈可亮，林炳金，陳芝喜，等．毛冬青甲素對兔主動(dòng)脈平滑肌鈣內(nèi)流的影響[J]．廣州中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1990，7(1)：44-46.

[4] 盛建龍，趙利華，楊曉村.毛冬青甲素對動(dòng)脈球囊損傷后的保護(hù)作用[J].中國老年學(xué)雜志，2007，27(7):616-617.

[5] 王瑛，鄭明日.毛冬青甲素對家兔頸總動(dòng)脈球囊成形術(shù)后PGI2和TXA2的作用[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2004，25(4):61-62.

[6] 黃才，梁念慈.毛冬青和復(fù)方丹參注射液對豬血小板細(xì)胞骨架蛋白的影響[J]．湛江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1993，11(1～2):9-12.

[7] 林柄金，陳芝喜，張善溉.毛冬青甲素對3’，5’—環(huán)一磷酸腺苷磷酸二脂酶活性的影響．廣州中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，1990，7(4)：239-241.

[8] 汪鐘，杜金香， 朱國強(qiáng)，等.毛冬青甲素對血小板功能和形態(tài)的影響[J]．中西醫(yī)結(jié)合雜志，1985，5(4):232-234.

[9] 張芳林，郭晟 ，朱令元，等．毛冬青酸抗血栓實(shí)驗(yàn)研究及機(jī)制探討[J]．江西醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，43(2)：33-37．

[10] 錢佳利，徐忠信，鄭彥臣，等. 大鼠局灶性腦缺血MAP2表達(dá)及毛冬青黃酮的保護(hù)作用[J].中國病理生理雜志， 2005，2l(8):1636.

[11] 盛懷龍，董秀蘭，姜永飛.毛冬青提取物對大鼠腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用[J].中國新藥雜志，2009，18(11):1020-1022.

[12] 陳潔文，譚寶璇，蘇文.毛冬青甲素對腦細(xì)胞缺氧損傷的保護(hù)及其機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究[J]. 廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1997 ，14 (2):97-101.

[13] 石旺清，鄭關(guān)毅.毛冬青甲素對大鼠腦缺血再灌注后GAP-43 表達(dá)的影響[J].福建中醫(yī)藥2010，41(2):46-49.

[14] 王蘭蘭.毛冬青口服液抗炎作用實(shí)驗(yàn)研究[J].醫(yī)藥論壇雜志，2007，28(1):22-23.

[15] 劉小玉，李麗蕓，張淑明，等.毛冬青甲素對大鼠實(shí)驗(yàn)性輸卵管炎性阻塞的作用[J].中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1993，13(8):478-480.

[16] 趙利華，李章偉，楊闖，等.毛冬青甲素對兔頸總動(dòng)脈球囊損傷后炎性因子IL-6和M-CSF的影響[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2008，34(1):105-107.

[17] 馮鷹，符林春，肖鳳儀.毛冬青對小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒感染模型脾大癥治療機(jī)制的研究[J].江蘇中醫(yī)藥，2007，39(11):85-86.

[18] 趙早云.毛冬青甲素影響柔紅霉素對白血病細(xì)胞的細(xì)胞毒作用研究[J].湖南中醫(yī)雜志，2003，19(5):53.

[19] 周愛香，李小芹，戴柏勇，等.復(fù)方毛冬青顆?？沽鞲胁《緦?shí)驗(yàn)研究 [J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2004，10(4):42-45.

[20] 陳少剛，陳少如，張少民，等.毛冬青預(yù)防大鼠甘油致急性腎功能衰竭的初步實(shí)驗(yàn)研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，1990，6(4):5-8．

[21] 吳少雄，張恩羆.毛冬青IP作為放射增敏劑的初步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[J].癌癥，1990，9(6):512-513．