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    毛冬青藥理作用研究概述

    2011-04-09 14:05:12李向榮
    環(huán)球中醫(yī)藥 2011年3期
    關(guān)鍵詞:甲素腦缺血小鼠

    李向榮

    毛冬青為冬青科冬青屬植物毛冬青(IlexphescensHook.et Arn)的干燥根,是中國南方常用中藥,具有活血通脈、消腫止痛、清熱解毒之功效,臨床上廣泛應(yīng)用于治療冠心病、心絞痛和脈管炎等,有較好的療效[1]。近年來,國內(nèi)學(xué)者對毛冬青的藥理作用進(jìn)行了深入的研究,現(xiàn)綜述如下。

    1 對心血管系統(tǒng)的作用

    1.1 降壓作用

    陳潔文等[2]研究表明,毛冬青甲素能使去甲腎上腺素性急性高血壓兔的動(dòng)脈血壓降低。賈可亮等[3]研究發(fā)現(xiàn),毛冬青甲素對正常營養(yǎng)液的主動(dòng)脈平滑肌鈣離子內(nèi)流和外流均無明顯影響,但對高鉀或去甲腎上腺素引起的主動(dòng)脈平滑肌鈣離子內(nèi)流卻有抑制作用。提示毛冬青甲素對平滑肌細(xì)胞膜上的電位依賴性鈣通道和受體操縱性鈣通道均有拮抗作用。

    1.2 抗凝作用

    盛建龍等[4]研究了毛冬青甲素對動(dòng)脈球囊損傷后的保護(hù)作用。結(jié)果提示,毛冬青甲素可使血栓素A2降低、前列環(huán)素升高并可阻止血栓素A2誘導(dǎo)的動(dòng)脈內(nèi)膜增厚。王瑛等[5]發(fā)現(xiàn),毛冬青甲素促進(jìn)前列環(huán)素分泌,抑制血栓素A2釋放,保持前列環(huán)素/血栓素A2的相對平衡,抑制動(dòng)脈成形術(shù)后的再狹窄。

    黃才等[6]用Triton沉淀法研究了毛冬青注射液和復(fù)方丹參注射液對豬血小板細(xì)胞骨架蛋白的影響,結(jié)果表明毛冬青注射液對凝血酶誘導(dǎo)的肌動(dòng)蛋白果合和肌球蛋白與肌動(dòng)蛋白微絲的結(jié)合都有強(qiáng)烈的抑制作用。林柄金等[7]發(fā)現(xiàn)毛冬青甲素能抑制經(jīng)磷酸二酯酶的活性, 說明毛冬青甲素能提高血小板cAMP水平。汪鐘等[8]觀察到毛冬青甲素體外給藥, 能抑制二磷酸腺苷、膠原誘導(dǎo)的人、兔血小板聚集和5羥色胺釋放,劑量與效應(yīng)相關(guān)。藥物抑制二磷酸腺苷誘導(dǎo)的聚集和釋放反應(yīng)較強(qiáng),給大鼠體內(nèi)給藥, 也明顯抑制血小板聚集。

    張芳林等[9]研究發(fā)現(xiàn),毛冬青酸具有抗動(dòng)脈、靜脈血栓作用,能提高血漿優(yōu)球蛋白溶解活性,能抑制二磷酸腺苷、膠原誘導(dǎo)的血小板聚集,能提高動(dòng)脈壁前列環(huán)素和血小板內(nèi)cAMP的含量。毛冬青酸抗血栓與內(nèi)源性、外源性凝血途徑無關(guān)。

    2 對腦組織的保護(hù)作用

    錢佳利等[10]探討了大鼠局灶性腦缺血神經(jīng)細(xì)胞MAP2表達(dá),研究毛冬青黃酮對腦缺血的保護(hù)作用。結(jié)果提示毛冬青黃酮可影響MAP2表達(dá),縮小梗塞面積,減輕神經(jīng)元損傷,毛冬青黃酮對缺血腦組織有保護(hù)作用。

    盛懷龍等[11]采用線栓法制備大鼠腦缺血再灌注模型。觀察毛冬青提取物對腦缺血再灌注大鼠的腦組織含水量、超氧化物歧化酶活性及丙二醛含量的影響,結(jié)果表明毛冬青提取物可明顯降低腦組織含水量,升高超氧化物歧化酶的活性,減少丙二醛的產(chǎn)生。毛冬青提取物對腦缺血再灌注損傷有較好的保護(hù)作用,其機(jī)制可能與減輕腦水腫、抗自由基及抑制脂質(zhì)過氧化反應(yīng)有關(guān)。

    陳潔文等[12]研究發(fā)現(xiàn)毛冬青甲素能明顯延長群峰電位幅值在缺氧時(shí)開始減小和消失的時(shí)間; 明顯降低缺氧損傷電位出現(xiàn)率和提高復(fù)氧后群峰電位 的恢復(fù)率; 明顯對抗谷氨酸 對群峰電位 幅值的抑制性影響。提示毛冬青甲素對大鼠海馬腦片缺氧損傷具有明顯保護(hù)作用, 其作用機(jī)制與對抗谷氨酸 的神經(jīng)毒性作用有密切關(guān)系。石旺清等[13]研究認(rèn)為毛冬青甲素可能通過促進(jìn)缺血側(cè)腦組織GAP-43的表達(dá),促進(jìn)神經(jīng)元的修復(fù)和再生而發(fā)揮其神經(jīng)保護(hù)作用。

    3 抗炎免疫作用

    毛冬青對急慢性炎癥有良好療效,同時(shí)能有效抑制心血管疾病的炎癥反應(yīng)。毛冬青對機(jī)體免疫功能有一定的調(diào)節(jié)作用,表現(xiàn)在對逆轉(zhuǎn)錄病毒感染脾大癥治療作用、腫瘤細(xì)胞的殺傷作用、抗流感病毒作用。

    3.1 抗炎作用

    王蘭蘭等[14]研究表明毛冬青口服液對二甲苯致小鼠耳廓腫脹、蛋清致大鼠足跖腫脹、醋酸致小鼠腹腔毛細(xì)血管通透性增加及大鼠棉球肉芽腫等均有顯著的抑制作用。

    劉小玉等[15]通過在大鼠輸卵管腔內(nèi)注入15%苯酚糊劑建立輸卵管炎性阻塞模型,觀察毛冬青甲素對該模型組織學(xué)和血液流變學(xué)的影響。結(jié)果表明,毛冬青甲素能抑制輸卵管炎所致的結(jié)締組織增生, 對抗粘膜上皮的變性壞死, 抑制炎癥的浸潤。同時(shí), 造模大鼠經(jīng)用藥后其血液比粘度、紅細(xì)胞電泳率、紅細(xì)胞聚集指數(shù)等指標(biāo)顯著改善。

    趙利華等[16]研究發(fā)現(xiàn)毛冬青甲素能降低動(dòng)脈內(nèi)膜球囊損傷后炎性因子白細(xì)胞介素-6、血清巨噬細(xì)胞集落刺激因子水平;并抑制被損傷內(nèi)膜血管平滑肌細(xì)胞增生,毛冬青甲素治療組較球囊擴(kuò)張組泡沫細(xì)胞減少,管腔狹窄程度明顯減輕。

    3.2 免疫作用

    馮鷹等[17]通過毛冬青對小鼠逆轉(zhuǎn)錄病毒感染模型脾大癥治療機(jī)制的研究,發(fā)現(xiàn)毛冬青高劑量組小鼠脾重量、脾指數(shù)以及白細(xì)胞介素-1、白細(xì)胞介素-6 均顯著低于模型對照組,CD4T、CD4T/CD8T 以及血清細(xì)胞因子白細(xì)胞介素-2、INF-γ均顯著高于模型對照組。毛冬青高劑量組小鼠與模型對照組相比其血清病毒載量亦顯著降低。提示毛冬青具有治療FLV所致小鼠脾大癥的作用,其機(jī)制可能在于其具有一定的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒及調(diào)節(jié)機(jī)體免疫狀態(tài)的作用。

    趙早云[18]研究認(rèn)為毛冬青甲素能影響柔紅霉素對體外培養(yǎng)過度表達(dá)P-170 白血病細(xì)胞的細(xì)胞毒作用,且毛冬青甲素與異搏定的聯(lián)合作用確能大大提高柔紅霉素對K562/AO2 細(xì)胞的殺傷力,至于其作用機(jī)理有待進(jìn)一步探討。

    周愛香等[19]探討了復(fù)方毛冬青顆粒的抗病毒作用,復(fù)方毛冬青顆粒對呼吸道合胞病毒、副流感病毒I型、皰疹病毒I、II型、柯薩奇病毒4型均有不同程度的抑制作用;提高病毒性肺炎小鼠的免疫功能和存活時(shí)間。

    4 結(jié)語與展望

    毛冬青藥理研究主要集中在心血管方面,毛冬青及其制劑,在臨床上一般用于心血管系統(tǒng)疾病的治療,療效確切。在毛冬青的腦組織保護(hù)、抗炎免疫等藥理方面,也有學(xué)者進(jìn)行了深入探討。亦有學(xué)者探索毛冬青更多的用途,近年來進(jìn)展不快。陳少剛等[20]研究了毛冬青對腎衰的保護(hù);吳少雄等[21]研究發(fā)現(xiàn)毛冬青對S-180有一定的放射增敏作用,但由于實(shí)驗(yàn)本身的局限,結(jié)果有待重復(fù)驗(yàn)證,其機(jī)制也有待進(jìn)一步研究。對毛冬青的藥理研究,主要集中在毛冬青甲素的藥理作用方面,對于近年來發(fā)現(xiàn)的毛冬青皂苷成分,研究較少,有待于研究人員進(jìn)一步研究探討。

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    [3] 賈可亮,林炳金,陳芝喜,等.毛冬青甲素對兔主動(dòng)脈平滑肌鈣內(nèi)流的影響[J].廣州中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),1990,7(1):44-46.

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