補腎中藥治療骨質(zhì)疏松的實驗研究進展

王昭洪 曾濤

骨質(zhì)疏松癥(osteoporosis)是中老年人，尤其是絕經(jīng)后婦女的一種常見病、多發(fā)病，是以骨量減少、骨的微觀結(jié)構(gòu)退化為特征的，致使骨的脆性增加，易于發(fā)生骨折的一種全身性骨骼疾病。

目前在骨質(zhì)疏松癥的臨床治療上，西醫(yī)主要采用的藥物有：(1)抑制骨吸收類藥物(如：雌激素、降鈣素、雙膦酸鹽類、異黃酮類等)；(2)促骨形成類藥物(如：氟化物、甲狀旁腺素等)；(3)骨礦化類藥物(如：鈣劑、維生素D及其衍生物)。上述藥物因長期應用均有明顯副作，易引發(fā)并發(fā)癥或因療效不確切，劑量難以掌握或因價格難以普及等，均非本病治療的理想藥物。

中醫(yī)防治骨質(zhì)疏松具有整體治療效果好，副作用小的優(yōu)點，中草藥則具有資源豐富、價格低廉等優(yōu)勢[1-5]。因此，中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松已成為國內(nèi)外日益關注的熱點，特別是對中藥防治骨質(zhì)疏松的實驗研究有了一定的深入進展。本文就中藥防治骨質(zhì)疏松癥的實驗研究機理和研究進展做一概述。

1 中醫(yī)對骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機理認識

骨質(zhì)疏松是現(xiàn)代名詞，祖國醫(yī)學中雖無“骨質(zhì)疏松癥”這一明確的病名，但對“骨痿”、“骨痹"、“骨枯”的臨床癥狀及發(fā)病原因的闡述與現(xiàn)代醫(yī)學對骨質(zhì)疏松癥的定義和認識相吻合。如《素問·痿論》云：“腎主身之骨髓……腎氣熱則腰脊不舉，骨枯而髓減，發(fā)為骨痿?！薄端貑枴らL刺節(jié)論》篇中說：“病在骨，骨重不可舉，骨髓酸痛，寒氣至，名日骨痹?！边@是說如果發(fā)生骨痹，則眾多的關節(jié)酸痛、不易活動?！督饏T要略》在描述骨痿的發(fā)病機理時指出“味酸則傷筋,筋傷,……咸則傷骨,骨傷則痿,名曰枯”。中醫(yī)理論認為，腎藏精，主骨生髓。腎精充實則骨髓化生有源，骨骼堅固，強健有力；若腎精虧虛，則骨髓乏源，骨骼失養(yǎng)，脆弱無力?！端貑枴ど瞎盘煺嬲摗吩唬骸芭悠邭q，腎氣盛，齒更發(fā)長；二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下；……四七筋骨堅，發(fā)長極，身體盛壯；……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也?！苯陙?，國內(nèi)學者研究發(fā)現(xiàn)骨礦含量隨著年齡的變化規(guī)律和中醫(yī)學所記載的腎中精氣盛衰的變化規(guī)律有著驚人的一致性。這充分說明中國傳統(tǒng)醫(yī)學有關“腎藏精，主骨生髓”的理論是正確和科學的。因此，中醫(yī)藥防治骨質(zhì)疏松癥多從補腎入手。

2 骨質(zhì)疏松癥的實驗研究方法

人類骨質(zhì)疏松癥是由于自然衰老(婦女絕經(jīng)、老年退行性改變)及內(nèi)分泌紊亂、營養(yǎng)不良及藥物誘發(fā)等因素而引起。研究者通過模擬這些因素建立骨質(zhì)疏松動物模型，雖然與人類骨質(zhì)疏松漸進的、慢性的、多因素的骨代謝有一定差別，但對骨質(zhì)疏松癥的機理及藥物的研究仍然是有必要的。骨質(zhì)疏松癥動物模型主要有去卵巢致骨質(zhì)疏松動物模型、藥物致骨質(zhì)疏松動物模型、營養(yǎng)性骨質(zhì)疏松模型、甲狀旁腺切除法致骨質(zhì)疏松動物模型等。

2.1 去卵巢致骨質(zhì)疏松動物模型

由于婦女絕經(jīng)或卵巢切除后，體內(nèi)雌激素水平降低，雌激素缺乏時，導致骨形成與骨吸收失平衡，骨吸收多于骨形成[6]，因此造成骨質(zhì)疏松癥。用切除卵巢的辦法，使實驗動物雌激素減少，造成骨質(zhì)疏松，這與人類絕經(jīng)后骨量的丟失，松質(zhì)骨的變化，以及骨的高轉(zhuǎn)換率等有許多相似之處。

2.2 藥物致骨質(zhì)疏松動物模型

繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是長期大量服用藥物引起的副作用，利用這一特點可以復制骨質(zhì)疏松動物模型。糖皮質(zhì)激素可抑制成骨細胞活力，使骨質(zhì)形成發(fā)生障礙。維甲酸可激活破骨細胞，促進骨吸收，但不抑制成骨細胞活性。

2.3 營養(yǎng)性骨質(zhì)疏松模型及其他模型

一些骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生與飲食有關，通過控制飲食中的鈣、蛋白等來復制動物模型。對實驗動物進行低鈣飼料喂養(yǎng)，相當于人體長期缺鈣所引起的營養(yǎng)性骨質(zhì)疏松。但飼料配制較為復雜，且此法單獨應用時耗時長且成功率低，所以通常作為輔助手段。

2.4 甲狀旁腺切除法致骨質(zhì)疏松動物模型

應用甲狀旁腺切除法復制骨質(zhì)疏松動物模型，這可以引起甲狀旁腺素的缺乏，進而使體內(nèi)的1，25-(OH)2D3合成減少，腸道對食物中鈣、磷吸收減少，腎臟對鈣的重吸收作用減弱，以致動員體內(nèi)鈣庫，骨吸收和分解加快，從而導致骨質(zhì)疏松[7]。但由于其手術(shù)難度較大，不易推廣。

3 補腎中藥治療骨質(zhì)疏松的實驗研究進展

3.1 單味藥

許多傳統(tǒng)的補腎中藥在防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥有明顯效果，如淫羊藿、補骨脂、骨碎補、巴戟天、菟絲子、蛇床子等。

劉群等[8]報道淫羊藿對骨質(zhì)疏松及骨折愈合有改善作用。淫羊藿可促進成骨細胞的增殖，表明其抗骨質(zhì)疏松的作用是通過刺激成骨細胞增殖而實現(xiàn)的[9]。張秀珍等[10]發(fā)現(xiàn)淫羊藿苷可能通過調(diào)控成骨細胞護骨素、核因子-KB受體活化因子配體抑制破骨細胞，減少骨吸收。朱志剛等[11]發(fā)現(xiàn)淫羊藿總黃酮可促進去卵巢大鼠骨組織中成骨細胞I型膠原蛋白的分泌；同時可下調(diào)破骨細胞組織蛋白酶K的表達而抑制骨基質(zhì)中成骨細胞I型膠原蛋白的分解，從而增加骨小梁的數(shù)量，改善骨小梁的結(jié)構(gòu)，增加大鼠的骨密度，最終達到改善骨質(zhì)量的作用。

胡兵等[12]發(fā)現(xiàn)補骨脂有抑制大鼠實驗性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展，使鈣化骨形成增加的作用。研究發(fā)現(xiàn)較高濃度的補骨脂對分離的破骨細胞骨吸收有抑制作用，抑制骨吸收陷窩的增加和擴大。補骨脂對新生大鼠成骨細胞增殖有顯著的促進作用，其抗骨質(zhì)疏松作用與增加成骨細胞數(shù)量和促進成骨細胞增殖能力有關[13]。

有研究表明[14]骨碎補可以增加骨小梁寬度和密度，減少骨小梁間隙，抑制大鼠實驗性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)展，使鈣化骨形成增加。劉宏澤等[15]發(fā)現(xiàn)骨碎補能增加成骨細胞的功能，提高血鈣濃度及其鈣、磷沉積，維持正常骨組織的力學框架，有利于血管的長入和骨細胞正常功能的發(fā)揮，提高股骨頭的骨密度，從而防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。

李楠等[16]采用中藥和細胞共同體外培養(yǎng)的方法，證明巴戟天中含有直接刺激體外培養(yǎng)成骨細胞增殖的成分。巴戟天水提物可以促進體外培養(yǎng)成骨細胞增殖、分泌堿性磷酸酶和骨鈣素，促進成骨細胞表達TGF-131，從而大量分泌I型膠原，以利于鈣鹽沉積[17]。

菟絲子具有促進體外成骨細胞增殖和提高成骨細胞內(nèi)堿性磷酸酶的活性，還能顯著抑制體外培養(yǎng)破骨細胞的生存率，可明顯誘導其凋亡，從而防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥[18]。

研究表明[19]蛇床子素可劑量依賴地刺激成骨細胞的堿性磷酸酶活性，提示其可能對成骨細胞的分化也具有促進作用，從而防治原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥。

3.2 中藥復方

在傳統(tǒng)醫(yī)學中，方劑相對于單味藥來說，藥物之間相互配伍更能發(fā)揮藥物的作用。現(xiàn)代學者在補腎復方制劑方面也有許多研究。

李恩等[20]以六味地黃為基礎加助陽中藥淫羊藿、肉蓯蓉等組成補腎方藥治療卵巢切除所誘發(fā)骨質(zhì)疏松大鼠，結(jié)果表明補腎方藥可提高骨質(zhì)疏松大鼠血清雌激素的水平，提高骨組織中雌激素受體α和β的表達，增加雌激素對骨代謝的調(diào)節(jié)作用。同時，可提高骨質(zhì)疏松大鼠的骨密度,促進組織中I型膠原mRNA表達。

黃芳等[21]研究表明，補腎中藥具有提高骨密度的功能，其機理與該藥具有類雌激素樣作用及能同時抑制成骨細胞和破骨細胞的作用有關；補腎中藥組方可提高骨質(zhì)疏松大鼠骨的結(jié)構(gòu)力學性能、最大載荷和最大撓度，從而具有改善骨質(zhì)疏松大鼠骨生物力學的作用[22]。

有研究表明補腎健脾活血方(人參、鹿角霜、骨碎補、補骨脂、淫羊藿、山藥、白術(shù)、當歸、丹參、山楂)能減少骨吸收促進骨形成，改善松質(zhì)骨的超微結(jié)構(gòu)，從而具有增加骨強度的作用[23]。

王冬梅等[24]研究發(fā)現(xiàn)補腎壯骨顆粒3個劑量組可使去卵巢大鼠的血清雌二醇和骨鈣素水平增高，尿鈣/肌酐、脫氧吡啶酚和血清甲狀旁腺素水平降低，股骨鈣、磷亦增加。呂朝暉等[25]實驗表明加味補腎壯筋湯湯劑及其顆粒劑均能明顯增加血清骨鈣素、降鈣素的含量，降低血清甲狀旁腺素和尿羥脯氨酸含量。李異剛等[26]研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松大鼠血鈣、血磷顯著下降，堿性磷酸酶活性升高。經(jīng)補腎壯骨膠囊治療后，能夠使血鈣、血磷顯著升高，堿性磷酸酶下降。張應鵬等[27]應用補腎益肝活血膠囊明顯改善骨質(zhì)疏松大鼠骨生物力學狀態(tài)，提高骨骼抵抗外力沖擊的能力，有效的防治骨質(zhì)疏松引起的骨質(zhì)疏松癥，避免骨折的發(fā)生。

4 討論

隨著全球人口的老齡化，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率越來越高。據(jù)中國老年學會骨質(zhì)疏松學會預測[28]：2010年中國骨質(zhì)疏松癥患者約為1．14億人，2025年將達到1.51億人(占9.9%)。每年因骨質(zhì)疏松癥而并發(fā)骨折的人數(shù)也將以兩位數(shù)的增長率而居高不下，將成為未來醫(yī)療和社會的重大問題。中醫(yī)藥對于骨質(zhì)疏松癥治療有其獨特優(yōu)勢，具有廣闊的前景。

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