阿托品、氯胺酮、安定復(fù)合麻醉在家兔面神經(jīng)缺損修復(fù)模型中的應(yīng)用

許 輝，莊友梅，姜 濤，王艷梅，木合塔爾·霍加*

（1.新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院口腔頜面外科，新疆 烏魯木齊 830001；2.新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院動物實(shí)驗(yàn)中心，新疆 烏魯木齊 830011)

對實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行麻醉時，我們需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)的設(shè)計要求選擇一種適合的麻醉方案，使麻醉深度符合實(shí)驗(yàn)的要求，麻醉藥的作用時長適中，并確保動物在實(shí)驗(yàn)過程中的麻醉安全。我們在2011年3月至2011年4月期間對76只實(shí)驗(yàn)兔采用阿托品、氯胺酮與安定靜脈復(fù)合麻醉，取得良好效果。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動物的選擇 實(shí)驗(yàn)動物及分組：選取新西蘭大白兔76只(新疆醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動物中心提供)，4～5個月齡，體重1.8～2.7 kg，雌雄不限，單籠普通顆粒飼料喂養(yǎng)。隨機(jī)分為A組（阿托品氯胺酮安定復(fù)合麻醉組）、B組（戊巴比妥鈉麻醉組），每組38只。實(shí)驗(yàn)前觀察確認(rèn)兔唇活動正常，無面癱表現(xiàn)。

1.2 麻醉藥物及麻醉方法

1.2.1 麻醉藥物及配制 硫酸阿托品注射液(天津藥業(yè)集團(tuán)新鄭股份有限公司，規(guī)格：1ml：0.5mg，批號091207)；安定注射液(天津金耀氨基酸有限公司，批號100807，規(guī)格2ml：10mg)；氯胺酮注射液(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，批號100716，規(guī)格2 ml：0.1 g)。取2支氯胺酮注射液，2支安定注射液，1支阿托品注射液以0.9%氯化鈉注射液稀釋至20 ml備用(氯胺酮1%，安定0.1%)。戊巴比妥鈉由上?；瘜W(xué)試劑采購供應(yīng)站分裝廠提供，批號87-02-22，配制成3%水溶液待用。

1.2.2 麻醉及手術(shù)方法 實(shí)驗(yàn)兔的麻醉由兩人協(xié)作完成。以22#靜脈留置針行兔耳緣靜脈穿刺，成功后緩慢慢推注麻藥，并一邊注射，一邊觀察動物的角膜反射、肌松程度和疼痛反應(yīng)，達(dá)到實(shí)驗(yàn)所需麻醉狀態(tài)時，立即停止藥物的注射。麻醉成功后將套管針保留并用膠布妥善固定于兔耳，以方便術(shù)中給藥。A組給予阿托品,氯胺酮和安定混合液2～4 ml/kg經(jīng)耳緣靜脈給藥。B組給予3%戊巴比妥鈉30 mg/kg靜脈麻醉。麻醉成功后消毒鋪巾，保護(hù)兔眼角膜，在瞼緣下2 cm設(shè)計平行瞼緣切口，長約3 cm，剪開皮膚，手術(shù)顯微鏡下顯露分離兔面神經(jīng)上頰支建立兔面神經(jīng)缺損修復(fù)模型。建模完成后絲線關(guān)閉皮膚創(chuàng)口，手術(shù)時間長度30～45 min。如術(shù)中發(fā)現(xiàn)兔有蘇醒躁動征象時可通過耳緣靜脈留置針緩慢追加麻醉藥物。

1.3 麻醉效果判定

1.3.1 有效麻醉判斷 呼吸平穩(wěn)而緩慢，角膜反射減弱或消失，骨骼肌松弛，手術(shù)切割及牽拉神經(jīng)時動物無反應(yīng)。

1.3.2 追加藥物時機(jī)的判斷 動物開始出現(xiàn)煩躁不安，對疼痛刺激有掙扎反應(yīng)。

1.4 觀測指標(biāo) 術(shù)中監(jiān)測動物呼吸、心率，記錄首次麻醉起效時間、維持時間、藥物用量、麻醉死亡數(shù)量。若動物出現(xiàn)麻醉意外，則以同品系同月齡健康動物代替該動物重新實(shí)驗(yàn)并記錄數(shù)據(jù)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析 數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行分析，對兩組新西蘭大白兔麻醉時間進(jìn)行兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組新西蘭大白兔死亡率進(jìn)行卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 麻醉時間 兩組術(shù)中麻醉維持時間比較A組麻醉維持時間為（35.2±5.3）min，B組麻醉維持時間為（70.5±7.5）min，兩組術(shù)中麻醉維持時間的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(t=23.69，P＜0.05)。

2.2 兩組麻醉死亡率比較 A組術(shù)中未見因麻醉意外死亡，B組有6只家兔術(shù)中發(fā)生麻醉意外經(jīng)搶救無效死亡(6/38)，兩組麻醉死亡率的差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=11.67，P＜0.05)。

3 討論

家兔易于獲得、便于飼養(yǎng)、性情較溫順、抗病能力強(qiáng)，其面部表情肌相對發(fā)達(dá)，面部胡須運(yùn)動明顯，便于比較觀察，其面神經(jīng)上頰支較長，直徑相對較粗，且位置表淺容易定位，方便在手術(shù)顯微鏡下吻合神經(jīng)及術(shù)后進(jìn)行電生理學(xué)及組織病理學(xué)等一系列檢測，因此，家兔是面神經(jīng)缺損修復(fù)動物模型的理想選擇。手術(shù)建立兔面神經(jīng)上頰支缺損修復(fù)模型的時間為30～45 min，所以選擇一種合適的麻醉方案對家兔施行面神經(jīng)顯微外科手術(shù)，術(shù)中麻醉尤為關(guān)鍵，要求麻醉深度適中，麻醉維持時間與手術(shù)時間相當(dāng)。

戊巴比妥鈉用于兔全身麻醉，可獲較長麻醉時間，但動物個體間差異較大，戊巴比妥鈉對呼吸、循環(huán)抑制較嚴(yán)重，用于兔、鼠類死亡率較高[1]。本實(shí)驗(yàn)中戊巴比妥鈉靜脈麻醉組的麻醉時間較阿托品、氯胺酮和安定靜脈麻醉組長。但由于戊巴比妥鈉對呼吸的抑制程度與劑量和靜脈注射速度有關(guān)，注射速度越快，呼吸抑制、停止的發(fā)生率越高[2]。本實(shí)驗(yàn)中戊巴比妥鈉麻醉組由于在實(shí)驗(yàn)初期麻醉技巧掌握不足，在實(shí)驗(yàn)中未能很好控制給藥速度和觀察動物在麻醉過程中的反應(yīng)，有3例家兔死亡因給藥速度過快，3例家兔死亡因麻醉過深造成。因此戊巴比妥鈉麻醉藥的注射速度必須緩慢，并且要密切觀察麻醉反應(yīng)，不能單純以參考劑量作為用藥劑量的依據(jù)。

氯胺酮[3]是一種具有鎮(zhèn)痛作用的靜脈麻醉藥，對交感神經(jīng)和循環(huán)系統(tǒng)有興奮作用，但對心肌有直接抑制作用，大劑量、快速給藥可出現(xiàn)呼吸抑制和呼吸暫停，單獨(dú)使用可有唾液、氣管和支氣管分泌物增多，骨骼肌緊張等副作用?？鼓憠A藥阿托品作為麻醉輔助藥，可解除麻醉藥物導(dǎo)致的平滑肌痙攣，抑制腺體分泌等癥狀，用于復(fù)合麻醉中，能更好地預(yù)防麻醉過深的發(fā)生。安定[4]是一種通過抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)而達(dá)到緩解過度興奮和引起近似生理性睡眠的藥物。因所用劑量不同而出現(xiàn)不同的藥理作用，小劑量時主要起鎮(zhèn)靜作用，隨著劑量加大，依次出現(xiàn)催眠、抗驚厥和麻醉作用。采用阿托品安定氯胺酮復(fù)合麻醉時，藥物可發(fā)揮協(xié)同作用，減少副作用。本實(shí)驗(yàn)中該復(fù)合靜脈麻醉方案麻醉時間與本實(shí)驗(yàn)中建模時間相當(dāng)，方便試驗(yàn)中連續(xù)處理數(shù)個動物，滿足了建模對麻醉的要求。

由于家兔個體間差異的存在，家兔術(shù)中常需再次給藥。給藥途徑可選擇靜脈注射、肌肉注射、腹腔注射的方法給藥，但后兩種給藥方式起效時間均較靜脈注射給藥慢。由于建立兔面神經(jīng)上頰支缺損修復(fù)模型時手術(shù)野位于家兔頭面部，消毒鋪巾手術(shù)開始后如果需耳緣靜脈給藥將干擾手術(shù)野，同時延長手術(shù)時間。本實(shí)驗(yàn)麻醉過程中通過保留的22#靜脈留置針術(shù)中給藥具有起效快，不干擾家兔頭面部手術(shù)野的優(yōu)點(diǎn)。

綜上所述，阿托品、氯胺酮和地西泮聯(lián)合應(yīng)用進(jìn)行家兔麻醉，可優(yōu)勢互補(bǔ)、減輕各自的不良反應(yīng)、增強(qiáng)麻醉效果、延長麻醉時間、鎮(zhèn)痛，肌肉松弛效果良好，并使單獨(dú)用藥的劑量減少，減輕毒性反應(yīng)。與單獨(dú)運(yùn)用戊巴比妥鈉麻醉相比安全性高，適合于手術(shù)時間為30 min左右的家兔外科手術(shù)。同時，術(shù)中通過保留固定靜脈留置針于家兔耳部，可方便手術(shù)中追加給藥，并且不干擾家兔頭面部手術(shù)野，尤其適合手術(shù)野位于家兔頭面部的手術(shù)。

[1]胡同增,張自云.實(shí)驗(yàn)外科麻醉[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2000：90.

[2]魏 泓.醫(yī)用實(shí)驗(yàn)動物[M].成都：四川科學(xué)技術(shù)出版社,2001：258-260.

[3]劉合年,黃曉新.麻醉與心血管疾病[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1999：148.

[4]楊寶峰,蘇定馮.藥理學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2005：130.