RSY2－1－2500型全自動制袋灌封機的驗證

張 強，韓麗萍

（中國人民解放軍廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 510010）

RSY2－1－2500型全自動制袋灌封機是我院大輸液生產線上的關鍵設備，具有以下特點：采用非聚氯乙烯多層共擠膜、接口（聚丙烯）和組合式密封蓋（外蓋聚丙烯和內蓋聚異戊二烯）作為藥品包裝材料；整機可分為前車制袋和后車灌裝2個部分12個工位，結構緊湊；采用可編程邏輯控制器控制，通過中文彩色觸摸屏設定工藝參數(shù)，整機自動化程度非常高。為了保證大輸液產品質量，根據(jù)國家《藥品生產質量管理規(guī)范》的規(guī)定，參照《藥品生產驗證指南》對RSY2－1－2500型全自動制袋灌封機進行驗證，筆者在此主要對運行、性能和產品確認3個方面進行討論。

1 運行確認

運行確認是試驗并證明設備的每一部分及整體，能在預期的以及設計范圍內準確運行，并能完全達到規(guī)定的技術指標和使用要求。該設備的12個工位（圖1）需要工作良好、協(xié)調一致，才能保證整機運行順暢；另外，重要程序及其功能的完好是安全生產和生產工藝要求的保障；輸液袋熱合是生產的重要環(huán)節(jié)，而熱合模具的溫度與壓力穩(wěn)定又是熱合的關鍵。主要從以上3個方面對設備進行確認。運行確認結果見表1和表2。該設備各工位工作正常，熱合溫度波動范圍在設定溫度±5℃內，整機能在設計范圍內準確運行。但由于空氣壓縮機啟動壓力為5.5 kg，7.5 kg時停止工作，當灌裝機上的壓縮氣低于要求的6 kg時，空氣壓縮機還沒啟動補充氣源，會給設備運行帶來不穩(wěn)定因素，主要問題是灌裝量波動范圍大。解決辦法是，給控制灌裝頭關閉的氣動閥增加1個緩沖罐，減少氣源波動。

2 性能確認

通過模擬生產，對設備的有效產量、灌裝量是否達到設計和生產要求進行確認，并對輸液袋的物理性能進行檢測。

1）設備的有效產量

生產100，250，500mL 3種規(guī)格各3個批次注射液，灌裝時長不包括更換包材、印字色帶以及維修所消耗的時間，計算平均有效產量。結果顯示，設備運行較順利的情況下，平均有效產量不低于2 000袋/h，符合設計及安裝調試要求。

圖1 灌裝機工位分布圖

表1 RSY2－1－2500型全自動制袋灌封機工位運行狀態(tài)及功能執(zhí)行情況

2）裝量檢查

確認方法：連續(xù)生產100mL 0.9％氯化鈉注射液3批，生產過程中每半小時連續(xù)抽取20袋輸液（兩個灌裝頭各10袋），用萬分之一的電子秤稱取每一袋藥液及包材總重，再用總質量減去包材總量得每一袋藥液質量并記錄。采用Stata 8.0軟件，對數(shù)據(jù)進行連續(xù)型資料統(tǒng)計描述和連續(xù)型資料兩隨機樣本 t檢驗。

結果：裝量檢查結果見表3。

結論：100 mL 0.9％氯化鈉注射液灌裝時A和B灌裝頭存在差異，灌裝精度能達到設備設計標準（±2％）。同法檢查250mL和500mL注射液，都能達到灌裝精度要求，并符合藥典裝量檢查要求。

表3 0.9％氯化鈉注射液100mL裝量檢查結果

3）輸液袋物理性能

連續(xù)生產100mL輸液袋3批，每批100袋，灌裝新鮮注射用水，另空白袋100個。按照YBB00112005，對5層共擠輸液用膜、袋進行檢測。3批樣袋各檢測項目均符合標準規(guī)定，輸液袋物理性能各項檢查結果見表4。

表4 輸液袋物理性能各項檢查結果

3 討論

該設備靠脈沖式質量計量泵控制灌裝量，設定脈沖數(shù)后灌裝過程中作微調即可，但每次脈沖所送出的液體量和液體的壓力有很大關系[1]，即裝量的波動主要是因輸送藥液壓力的影響。灌裝頭控制開關可以用衛(wèi)生級電池閥或氣動閥，若是氣動閥，則氣源的穩(wěn)定性對裝量的影響也很大。該設備機械、電氣復雜，首先必須保證設備要求的電、氣、冷卻水、環(huán)境要求；其次要通過培訓使操作人員熟練并嚴格按操作規(guī)程操作；再次要堅持維護保養(yǎng)，以減少設備故障，穩(wěn)定運行，提高輸液產品質量。

包材質量的穩(wěn)定對設備運行影響很大，如組合蓋內蓋突出、外形不圓、震動摩擦脫屑多、接口尺寸偏小、熔點低、共擠膜有缺損等問題，都會考驗操作人員，對設備的穩(wěn)定性產生影響。因此選擇質量相對穩(wěn)定、價格適中的包材對控制成本、保證質量起關鍵作用。共擠膜與口管熱合是制袋的關鍵，共擠膜熔點低、熱合窗口窄、口管熔點高、設備溫控精度差都會使共擠膜與口管熱合不好。

[1]林開建.軟袋輸液工藝設計中若干問題的探討[J].海峽藥學，2007，19（2）：20－23.