2007—2009年我院口服質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用情況分析

汪 娟，吳寒寅

（中國人民解放軍第三軍醫(yī)大學(xué)第三附屬醫(yī)院藥劑科，重慶 400042）

質(zhì)子泵抑制劑是新型胃酸分泌抑制藥，已成為胃酸相關(guān)性疾病治療的主要藥物。其作用機(jī)制是通過阻礙胃壁細(xì)胞H+/K+－ATP酶發(fā)揮抑制胃酸分泌的作用，阻礙胃酸分泌的最后環(huán)節(jié)，抑酸效果明顯優(yōu)于其他抗酸藥。奧美拉唑1989年在瑞典上市，后陸續(xù)上市了蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑等。由于此類藥物效果顯著，不良反應(yīng)少，臨床廣泛用于治療消化性潰瘍、反流性食管炎、卓—艾氏綜合征等。為安全、有效、經(jīng)濟(jì)、合理地使用質(zhì)子泵抑制劑，筆者對本院2007年至2009年其臨床應(yīng)用情況進(jìn)行了統(tǒng)計分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

利用本院軍字1號系統(tǒng)對2007年至2009年質(zhì)子泵抑制劑的名稱、規(guī)格、用藥數(shù)量和用藥金額等進(jìn)行統(tǒng)計，并利用Excel 2003表格軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理、統(tǒng)計、分析。采用藥物利用狀況分析評價藥物的臨床地位。同一品種不同規(guī)格、不同廠家的用藥量、用藥金額均折算成同一單位后求和，即為該藥銷售總量、銷售總金額。限定日劑量（DDD）值是某一特定藥物為治療主要適應(yīng)證而設(shè)定的用于成人的平均日劑量，參照有關(guān)資料并結(jié)合臨床用藥實際情況和個別藥品說明書確定。用藥頻度（DDDs）=某藥品年銷售量/該藥品DDD值；日均費用（DDDc）=某藥品使用總金額/該藥品的DDDs；序號比值=金額序號/用藥頻率序號，比值接近1表明同步性好，小于1表明藥品價格相對較高，大于1表明藥品價格相對較低[1]。

2 結(jié)果

2007年至2009年，我院質(zhì)子泵抑制劑的年銷售總量分別是5 203 520mg，6 713 700mg，12 999 490mg，2008年較2007年增長29.02％，2009年較2008年增長93.63％。統(tǒng)計結(jié)果見表1和表2。

3 分析與討論

我院質(zhì)子泵抑制劑3年間用藥量呈逐年快速增長的趨勢。這說明胃酸性相關(guān)疾病患者人數(shù)在大幅度地增加，可能與社會競爭加劇、生活節(jié)奏加快、飲食無規(guī)律、缺少體育鍛煉、環(huán)境污染等因素有關(guān)。目前我院臨床上應(yīng)用的質(zhì)子泵抑制劑主要有以下幾種。

表1 2007—2009年各種質(zhì)子泵抑制劑總用藥量（mg）構(gòu)成比（％）及其排序

表2 2007—2009年質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用情況統(tǒng)計

奧美拉唑?qū)俚?代質(zhì)子泵抑制劑，連續(xù)3年銷售總量構(gòu)成比不到10％。自1989年問世以來，它曾成為胃酸性相關(guān)疾病的一線治療藥物，但臨床應(yīng)用過程中逐步發(fā)現(xiàn)了不良反應(yīng)多于其他質(zhì)子泵抑制劑。奧美拉唑可影響多種藥物的代謝，如增加咖啡因的代謝和減少苯妥英、華法林、卡馬西平等的消除，還可通過增加地高辛在胃內(nèi)的吸收、提高P－糖蛋白活性及與P450酶系的相互作用，增加地高辛的毒性。周勇等[2]提出，急性間質(zhì)性腎炎與質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用相關(guān)，而奧美拉唑發(fā)生率最高，它還可誘發(fā)胰腺炎。Matary等[3]曾報道1例沒有肝病的兒童，服用奧美拉唑后引起肝炎。另外，也有國內(nèi)外報道奧美拉唑的藥物相互作用較多。這些雖不能抹殺奧美拉唑的臨床應(yīng)用價值，但在一定程度上影響了其應(yīng)用范圍。另外，本次調(diào)查顯示，DDDs更是從2007年的第4位下降到了最后1位。這可能因為我院應(yīng)用的奧美拉唑主要是進(jìn)口制劑，價格相對國產(chǎn)奧美拉唑偏高，使得日均費用逐年增長。其實，奧美拉唑生產(chǎn)廠家多，工藝都較成熟，國產(chǎn)奧美拉唑完全可與進(jìn)口藥品相媲美。

蘭索拉唑是第2代質(zhì)子泵抑制劑，其結(jié)構(gòu)特征是吡咯環(huán)4位含有氟的烷氧基，親脂性增強(qiáng)，生物利用度較奧美拉唑高30％，抑酸效果明顯優(yōu)于奧美拉唑。在抑酸分泌劑量下，有顯著的預(yù)防黏膜損傷作用，對慢性潰瘍模型中醋酸所誘發(fā)胃潰瘍有明顯的促進(jìn)愈合作用，且效果也明顯優(yōu)于奧美拉唑[4]。3年來其日均費用變化不大，且逐年低于奧美拉唑，對奧美拉唑有著極強(qiáng)的替代性。

泮托拉唑連續(xù)3年銷售總量都排在第1位。泮托拉唑是第3代質(zhì)子泵抑制劑，它只與兩個位于質(zhì)子泵通道上的半胱氨酸序列（813和822）結(jié)合，故與質(zhì)子泵結(jié)合具有更高的選擇性；對細(xì)胞色素P450同工酶的抑制作用弱，不影響其他藥物在肝內(nèi)的代謝，藥物相互作用發(fā)生率低；生物利用度高，比奧美拉唑高7倍，對胃壁細(xì)胞的選擇性更專一；有嚴(yán)重腎功能損害的患者服用泮托拉唑后，藥物動力學(xué)效應(yīng)無明顯變化，因而無需調(diào)整劑量，腎功能衰竭的晚期也如此。該藥可用于有肝臟損傷的患者而不必作劑量的調(diào)整[5]，具有選擇性高、療效好、毒性低的特點。由于泮托拉唑的日均費用相對較低，所以其用藥頻率3年間都名列前兩位。因其既有社會效益，又有經(jīng)濟(jì)效益，所以得到了廣大患者和醫(yī)師的認(rèn)同。

雷貝拉唑是一種具有抗分泌作用的可逆性質(zhì)子泵抑制劑，起效更快，抑酸效果更好、更徹底。它能在服藥后2h便收到很好的抑酸效果，既可改善臨床癥狀，對緩解日間和夜間疼痛的能力也優(yōu)于奧美拉唑[6]。由表2得知，雷貝拉唑銷售金額呈逐年快速增長趨勢，2008年和2009年增長率分別是124.52％和80.65％，且在2008年及以后用藥頻率穩(wěn)居首位。其金額序號與用藥頻率序號比值大于、等于1，表明該藥被醫(yī)師和患者接受。

埃索美拉唑是奧美拉唑的 S型異構(gòu)體，口服后首過效應(yīng)小，血漿清除率、生物利用度和血藥濃度較奧美拉唑高，對胃酸分泌的抑制作用明顯高于奧美拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、蘭索拉唑[7]。表2顯示，埃索美拉唑的序號比連續(xù)兩年遠(yuǎn)遠(yuǎn)小于1，說明該藥銷售金額與使用頻率同步性較差（2009年除外），且日均費用在所有調(diào)查的質(zhì)子泵抑制劑中最高，患者較難接受，因此其銷售金額排序呈逐年下降趨勢。

3年來，我院質(zhì)子泵抑制劑的使用數(shù)量和使用頻率呈快速上升趨勢，說明其是治療酸相關(guān)性疾病的有效藥物，得到了醫(yī)師和患者的認(rèn)同，但也不排除不合理用藥情況。有研究證明，全球接受治療的患者中，有25％～70％并不符合適應(yīng)證，表明質(zhì)子泵抑制劑被過度應(yīng)用[8]。隨著質(zhì)子泵抑制劑在臨床上廣泛應(yīng)用，其不良反應(yīng)也逐漸顯現(xiàn)，這就要求醫(yī)師熟練掌握各種質(zhì)子泵抑制劑的作用特點、藥物相互作用、不良反應(yīng)等，選擇藥物時必須權(quán)衡利弊，充分發(fā)揮質(zhì)子泵抑制劑的療效，最大限度地減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

[1]富勝瑛.2006－2008年我院口服抗高血壓藥應(yīng)用分析[J].中國藥業(yè)，2010，19（8）：70.

[2]周 勇，謝彥軍，田月潔，等.質(zhì)子泵抑制劑及其不良反應(yīng)[J].藥物警戒，2007，4（5）：304.

[3]Matary W，Dalzell M.Omeprazole－inducedhepatitis[J].Pediatr Emerg Care，2005，21（8）：529－530.

[4]梁建華，張石革.質(zhì)子泵抑制劑的研究進(jìn)展與臨床應(yīng)用評價[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2001，1（4）：216.

[5]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007，10（16）：468.

[6]馬宗斌.2005－2007我院質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用情況分析[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析，2009，9（1）：28.

[7]嚴(yán)惠明，余曉霞，劉春霞，等.2006－2008年我院質(zhì)子泵抑制劑的應(yīng)用分析[J].中國實用醫(yī)藥，2009，4（26）：60.

[8]潘代勇.我院2006—2008年質(zhì)子泵抑制劑使用情況分析[J].中國藥業(yè)，2010，19（4）：49.