他汀類藥物和貝特類藥物在治療混合性高脂血癥的臨床應(yīng)用

勞炳煥，蘇國(guó)生，朱慶明，郭麗堅(jiān)，鐘 軍，文家遠(yuǎn)，周壯海，李尤傳

（1.合浦縣紅十字會(huì)醫(yī)院，廣西 合浦 536100；2.南寧市第四人民醫(yī)院，廣西 南寧 530073）

高脂血癥是指血脂代謝發(fā)生紊亂、脂肪代謝或轉(zhuǎn)運(yùn)異常；血漿中一種或幾種脂質(zhì)濃度，包括血漿膽固醇(TC)及甘油三酯(TG)水平過(guò)高或血漿高密度脂蛋白(HDL-C)水平過(guò)低；人體血漿中TC、TG和各種脂蛋白含量高于同齡正常值者。高TC血癥和高TG血癥均屬于高脂血癥，既可表現(xiàn)為單純高TC血癥或單純高TG血癥，也可表現(xiàn)為高TC合并高TG混合型高脂血癥。一般情況下，混合型高脂血癥較為多見(jiàn)，治療也有一定的難度。為了解辛伐他汀和非諾貝特在治療高脂血癥的臨床應(yīng)用價(jià)值，筆者將近年來(lái)的文獻(xiàn)綜述如下：

1 他汀類藥物在治療混合性高脂血癥的臨床應(yīng)用

辛伐他汀片主要作用于高膽固醇血癥、原發(fā)性高膽固醇血癥患者，當(dāng)飲食控制及其他非藥物治療不理想時(shí)，可予辛伐他汀治療。辛伐他汀不但可降低總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白和甘油三脂，而且可升高高密度脂蛋白膽固醇[1-3]。從而降低低密度脂蛋白膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇/高密度脂蛋白膽固醇的比率。孟文全等[4]報(bào)道，為了探討他汀類藥物對(duì)混合性高脂血癥合并心房顫動(dòng)患者的療效，回顧性分析辛伐他汀治療74例混合性高脂血癥合并心房顫動(dòng)患者的房顫再發(fā)率、缺血性事件發(fā)生率等臨床資料，結(jié)果顯示與辛伐他汀聯(lián)用胺碘酮相比，單用辛伐他汀治療在陣發(fā)性房顫再發(fā)率和轉(zhuǎn)為持續(xù)性或永久性房顫的發(fā)生率、缺血性事件發(fā)生率等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對(duì)混合性高脂血癥合并心房顫動(dòng)的患者，辛伐他汀能有效緩解房顫癥狀并改善預(yù)后。關(guān)蘭成等[5]也報(bào)道，為觀察辛伐他汀(舒降之)治療高脂血癥的臨床療效，對(duì)76例高脂血癥患者給予口服辛伐他汀20 mg/d，治療8周，治療前、后分別測(cè)定TC、TG、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等，結(jié)果治療前后血脂水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均＜0.01)，治療后血脂降低效果明顯，這說(shuō)明辛伐他汀調(diào)脂療效好，不良反應(yīng)少。岳愛(ài)新等[6]為了觀察辛伐他汀治療高脂血癥的效果，選擇高脂血癥150例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，治療組用辛伐他汀治療，對(duì)照組用脂必妥治療，兩組療程均為6周；結(jié)果治療組總有效率為89%，對(duì)照組總有效率為38%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，這說(shuō)明辛伐他汀治療高脂血癥效果顯著。王雙萍[7]報(bào)道，為了探討辛伐他汀治療脂肪肝并高脂血癥的療效，選取184例患者口服辛伐他汀治療6個(gè)月，觀察治療前后TC、LDL-C、HDL-C、TG及肝臟CT變化，結(jié)果血清TC、LDL-C、TG分別下降20.0%、25.6%、18.2%，HDL-C升高12.2%，肝/脾CT比值明顯增大。由此可見(jiàn)，辛伐他汀治療脂肪肝并高脂血癥安全有效，辛伐他汀在治療高脂血癥中具有重要的臨床意義。

2 貝特類藥物在治療混合性高脂血癥的臨床應(yīng)用

非諾貝特為氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥，通過(guò)抑制極低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同時(shí)使其分解代謝增多，降低血低密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯；還使載脂蛋白A1和A11生成增加，從而增高高密度脂蛋白。本品尚有降低正常人及高尿酸血癥患者的血尿酸作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，非諾貝特具有致畸性和致癌性。林秋波等[8]報(bào)道，為了探討兩種不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用治療高脂血癥的臨床效果，選取60例高脂血癥患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各30例，對(duì)照組給予非諾貝特緩釋膠囊(利必非)聯(lián)合阿托伐他汀治療，觀察組給予非諾貝特聯(lián)合辛伐他汀，評(píng)估治療效果和安全性。結(jié)果治療后兩組TC、LDL-C、HDL-C及TG水平均優(yōu)于治療前，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后兩組TC、LDL-C、HDL-C及TG改善方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，兩組均未見(jiàn)明顯的藥物不良反應(yīng)。由此可見(jiàn)，兩種不同藥物的聯(lián)合應(yīng)用均能有效改善患者的血脂水平，并能有效控制藥物不良反應(yīng)，值得應(yīng)用。呂娜[9]報(bào)道，為了觀察非諾貝特緩釋膠囊治療高脂血癥的療效，選擇高脂血癥患者80例，其中40例予非諾貝特緩釋膠囊0.25 g，口服，1次/d，連續(xù)用藥6周，其余40例予脂康顆粒1包，口服，2次/d，連續(xù)用藥8周；觀察治療后兩組TC、TG、TDL-C、HDL-C變化情況；結(jié)果治療后，兩組患者的 TC、TG、LDL-C 顯著下降(P＜0.05)，HDL-C僅非諾貝特組有顯著升高(P＜0.05)，脂康組升高差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；組間配對(duì)各項(xiàng)指標(biāo)非諾貝特組均優(yōu)于脂康組(P＜0.01)；這顯示非諾貝特緩釋膠囊有全面調(diào)節(jié)血脂的作用。湯洪等[10]報(bào)道，為了觀察兩種不同劑型非諾貝特在老年高脂血癥患者中應(yīng)用的療效及安全性，收集資料完整、年齡≥60歲的高脂血癥患者75例，所有患者TG≥1.81 mmol/L和(或)TC≥6.0 mmol/L，根據(jù)所服用的非諾貝特劑型不同分為兩組：普通型組(40例)和微粒型組(35例)，觀察比較兩組治療前、后血脂、血尿酸(UA)等生化指標(biāo)的改變，結(jié)果治療8周后，普通型組TG下降43.4%(P＜0.01)、TC下降17.8%(P＜0.01)、HDL-C升高12.2%(P＜0.05)；微粒型組TG下降48.9%(P＜0.01)，TC下降20.2%(P＜0.01)，HDL-C升高15.8%(P＜0.05)；同時(shí)兩組UA均明顯下降(P＜0.05)；治療后兩組組間比較，各項(xiàng)指標(biāo)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。研究顯示兩種不同劑型非諾貝特在老年人應(yīng)用中同樣能明顯減低TG、TC、UA水平并能升高HDL-C水平，微粒型降低了每日非諾貝特的劑量及用藥次數(shù)，同時(shí)未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，更有利于老年患者服用。姜景蔚[11]也報(bào)道，為了探討國(guó)產(chǎn)非諾貝特治療混合性高脂血癥的療效及安全性，選擇58例臨床診斷為混合性高脂血癥的患者，隨機(jī)分為國(guó)產(chǎn)非諾貝特組(治療組)和進(jìn)口非諾貝特組(對(duì)照組)，兩組患者均予100 mg，3次/d，口服，療程12周。療程結(jié)束后對(duì)比觀察前后主要血脂參數(shù)、肝腎功能等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，結(jié)果治療組患者經(jīng)治療后TC、TG、LDL-C、載脂蛋白B100(ApoB100)均明顯下降，與對(duì)照組治療后相關(guān)指標(biāo)對(duì)比水平相當(dāng)。由此說(shuō)明國(guó)產(chǎn)非諾貝特治療混合性高脂血癥臨床療效確切，安全性好，價(jià)格適中，更適合臨床推廣應(yīng)用。由以上可知，非諾貝特在治療高脂血癥中具有較好的臨床應(yīng)用。

3 辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的臨床應(yīng)用

當(dāng)前，辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的報(bào)道層出不窮，眾多學(xué)者認(rèn)為[12-22]，聯(lián)合使用辛伐他汀和非諾貝特治療混合性高脂血癥具有良好的臨床應(yīng)用價(jià)值。葉旦陽(yáng)[23]報(bào)道，為探討辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的可行性及注意事項(xiàng)，選取混合性高脂血癥210例患者隨機(jī)分為辛伐他汀組、非諾貝特組和聯(lián)合用藥組，各70例；辛伐他汀組每晚口服辛伐他汀20 mg、非諾貝特組每晚服非諾貝特200 mg、聯(lián)合用藥每日清晨口服非諾貝特200 mg，晚上口服辛伐他汀10 mg，用藥周期均為12周，結(jié)果辛伐他汀組治療后TC、LDL-C顯著性下降，TG、HDL-C變化不明顯；非諾貝特組治療后TG顯著性下降，HDL-C升高，TC、LDL-C變化不明顯；聯(lián)合用藥組TC、LDL-C、TG均有顯著性下降，HDL-C升高；聯(lián)合用藥組總有效率為78.5%，高于辛伐他汀組的64.3%和非諾貝特組的61.4%；三組血清CK、肝腎功能等檢查均無(wú)明顯變化，未出現(xiàn)肌病癥狀及退出或終止病例，從而可說(shuō)明辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥具有臨床可行性，但應(yīng)該注意掌握適應(yīng)證、服藥方法、取得患者的知情同意、定期監(jiān)測(cè)。吳曉君等[24]報(bào)道，為了探討中藥丹香清脂顆粒與阿托伐他汀鈣聯(lián)合應(yīng)用對(duì)混合型高脂血癥的療效，選取60例混合型高脂血癥患者隨機(jī)分為A、B兩組，A組聯(lián)合服用丹香清脂顆粒與阿托伐他汀鈣，B組僅服用阿托伐他汀鈣，服藥前及服藥后30 d檢驗(yàn)空腹血清總膽固醇(CHO)、TG、LDL-C、HDL-C以及相關(guān)的肝臟轉(zhuǎn)氨酶及磷酸肌酸酶；結(jié)果A、B兩組均能明顯降低血清CHO、LDL-C，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而TG療效A組明顯優(yōu)于B組(P＜0.001)，可知阿托伐他汀聯(lián)合丹香清脂顆粒能安全有效地糾正混合型脂質(zhì)紊亂。田峰等[25]報(bào)道，為探討阿托伐他汀與西洛他唑聯(lián)合應(yīng)用治療混合性高脂血癥的方法、臨床療效以及對(duì)肝功能和超敏C-反應(yīng)蛋白的影響，選取100例合并混合性高脂血癥的冠心病患者開(kāi)放性研究，隨機(jī)分為三組：實(shí)驗(yàn)組1：阿托伐他汀(立普妥)10 mg/d，西洛他唑(培達(dá))50 mg 2次/d；實(shí)驗(yàn)組2：阿托伐他汀(立普妥)10 mg/d，西洛他唑(培達(dá))100 mg 2次/d；對(duì)照組：阿托伐他汀(立普妥)10 mg/d，三組患者如合并其他癥狀均做相應(yīng)治療，但避免服用其他調(diào)血脂藥；實(shí)驗(yàn)時(shí)間為3個(gè)月，于治療開(kāi)始時(shí)和治療過(guò)程中分別檢測(cè)血脂、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶和超敏C-反應(yīng)蛋白等指標(biāo)，結(jié)果三組患者實(shí)驗(yàn)3個(gè)月后TC、TG、LDL-C和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平較實(shí)驗(yàn)前均明顯下降(P＜0.01)，HDL-C水平明顯上升(P＜0.01)，而丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)水平均無(wú)明顯變化(P＞0.05)，可知阿托伐他汀與西洛他唑聯(lián)合應(yīng)用可增強(qiáng)調(diào)脂療效及控制C-反應(yīng)蛋白的水平，較同等劑量的阿托伐他汀單藥治療效果更佳，兩者聯(lián)合應(yīng)用時(shí)未見(jiàn)明顯的肝功能損害及凝血機(jī)制異常改變。由上可知，聯(lián)合用藥能有效地調(diào)節(jié)混合性高血脂癥，具有重要的臨床意義。

綜上所述，他汀類藥物和貝特類藥物在治療混合性高脂血癥中無(wú)論是單一用藥還是聯(lián)合用藥，都具有較好的臨床效果，但是聯(lián)合使用治療效果更為突出，提倡臨床聯(lián)合使用。

[1]張春丹.辛伐他汀治療老年高脂血癥[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2009,1(1)：119-120.

[2]Li X,Wang P,Xu X,et al.Simvastatin increases the activity of endothelial nitric oxide synthase via enhancing phosphorylation[J].J Huazhong Univ Sci Technolog Med Sci,2009,29(3)：286-290.

[3]易曉君,熊 軍,周崇倫,等.阿托伐他汀對(duì)老年高脂血癥者內(nèi)皮功能和hsCRP的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2010,27(11)：2089-2091.

[4]孟文全,陳 茵.辛伐他汀治療混合性高脂血癥合并心房顫動(dòng)療效觀察[J].中國(guó)醫(yī)師雜志,2007,9(1)：137-138.

[5]關(guān)蘭成,周志紅.辛伐他汀治療高脂血癥76例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2009,9(29)：7289.

[6]岳愛(ài)新,師幸莉.辛伐他汀治療高脂血癥療效觀察[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2008,8(35)：8608-8609.

[7]王雙萍.辛伐他汀治療脂肪肝并高脂血癥184例分析[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2009,9(34)：8463-8464.

[8]林秋波,潘俊泰,李忡明.2種不同的藥物聯(lián)合應(yīng)用治療高脂血癥的療效觀察[J].臨床合理用藥雜志,2010,3(11)：16-17.

[9]呂 娜.非諾貝特緩釋膠囊治療高脂血癥40例療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2010,4(17)：144.

[10]湯 洪,謝柏梅,范 亮,等.兩種不同劑型非諾貝特在老年高脂血癥患者中應(yīng)用的療效及安全性[J].實(shí)用老年醫(yī)學(xué),2010,24(5)：400-402.

[11]姜景蔚.國(guó)產(chǎn)非諾貝特治療混合性高脂血癥58例臨床觀察[J].中外健康文摘,2010,7(30)：85-86.

[12]蓋少華.他汀類藥物跟貝特類藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性分析[J].中國(guó)中醫(yī)藥資訊,2010,2(9)：185-186.

[13]許承榮,周進(jìn)輝.非諾貝特微?；z囊聯(lián)合辛伐他汀對(duì)混合型高脂血癥的治療[J].血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2010,19(1)：78-82.

[14]李順輝,涂頡洪,張 衛(wèi),等.辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)信息(上旬刊),2010,23(17)：3115-3117.

[15]王建飛,李天德,鄭顯東.阿托伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的療效及對(duì)肝功能的影響[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志,2008,16(2)：121-124.

[16]王小平.阿托伐他汀聯(lián)合普羅布考對(duì)急性心肌梗死患者血脂和高敏C反應(yīng)蛋白的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2009,26(4)：625-626.

[17]李建國(guó),肖 強(qiáng),徐鳳龍.辛伐他汀聯(lián)合阿昔莫司對(duì)高脂血癥患者頸動(dòng)脈粥樣斑塊的影響[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2010,27(3)：425-427.

[18]壽 怡.辛伐他汀合用非諾貝特致腎損、肝損傷和橫紋肌溶解1例[J].中國(guó)中醫(yī)藥資訊,2010,2(28)：71.

[19]周繼旺,季乃軍,梅益斌,等.辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高脂血癥的療效及安全性觀察[J].心血管病防治,2010,10(2)：156-158.

[20]王章波,胡林驊.辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥療效觀察[J].社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志,2008,6(23)：7-8.

[21]周立英,朱立松.他汀類藥物對(duì)高脂血癥患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的影響[J].心腦血管病防治,2010,10(2)：152-153.

[22]陸 寧,盧孔月,劉 濤,等.辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療高脂血癥的療效及安全性臨床研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2008,12(8)：36-37.

[23]葉旦陽(yáng).辛伐他汀聯(lián)合非諾貝特治療混合性高脂血癥的療效觀察及注意事項(xiàng)[J].海峽醫(yī)學(xué),2009,21(9)：101-102.

[24]吳曉君,吉小麗,李玉茜,等.阿托伐他汀聯(lián)合丹香清脂顆粒治療混合型高脂血癥療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究,2009,26(4)：642-643.

[25]田 峰,趙 毅,鄭志剛,等.阿托伐他汀聯(lián)合西洛他唑治療混合性高脂血癥的療效觀察[J].中國(guó)臨床醫(yī)生,2010,38(6)：31-33.