2007—2009年南京地區(qū)27家醫(yī)院抗精神病藥物利用分析

任義勝，徐華娥，馮 琳，戴惠珍(.南京醫(yī)科大學(xué)附屬腦科醫(yī)院，江蘇 南京 009；.南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院，江蘇 南京 009；.江蘇省醫(yī)藥情報研究所，江蘇 南京 0004)

精神分裂癥是一種慢性疾病，目前主要靠藥物控制，治療過程長，有的甚至須終身服藥，因此需要選擇療效好、不良反應(yīng)少、價格合理的藥物，以提高患者的生活質(zhì)量。第1代抗精神病藥也稱傳統(tǒng)或經(jīng)典抗精神病藥，應(yīng)用于臨床已半個多世紀(jì)；第2代抗精神病藥也稱非典型抗精神病藥，應(yīng)用于臨床也有十幾年。筆者對南京地區(qū)27家醫(yī)院2007年至2009年的抗精神病藥使用情況以通用名稱進(jìn)行統(tǒng)計分析，旨在提供藥品使用信息，預(yù)測其發(fā)展趨勢，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

數(shù)據(jù)來源于上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報研究所《長江流域醫(yī)院用藥分析系統(tǒng)》提供的南京地區(qū)27家入網(wǎng)醫(yī)院2007年至2009年用藥信息，為3年均入網(wǎng)的醫(yī)院。對27家醫(yī)院3年間抗精神病藥的用藥品種、用量、銷售金額進(jìn)行統(tǒng)計分析，以限定日劑量(DDD)、用藥頻度(DDDs)、年增長率及銷售金額排序?yàn)榉治鲋笜?biāo)。DDD值主要取自http：//www.whocc.no/atc_ddd_index/，未收載的藥物以第16版《新編藥物學(xué)》推薦的成人常規(guī)日劑量中間值或結(jié)合藥品說明書和臨床習(xí)慣確定[1]。DDDs=年藥品消耗量/DDD值，DDDs越大，說明該藥物的使用頻率越高，反映臨床對該藥的選擇傾向性大，DDDs具有量的相加性[2]。同一藥物不同劑型因DDD值不同，需分別計算DDDs后，將所得的DDDs相加，即為該藥的總DDDs。日用藥金額(DDC)=某藥的消耗總金額/該藥的DDDs。

2 結(jié)果與分析

由表1可見，南京地區(qū)27家醫(yī)院抗精神病藥銷售總金額逐年增加，平均年增長率達(dá)54.41%；第1代抗精神病藥的銷售金額逐年小幅上升而構(gòu)成比下降；第2代抗精神病藥銷售金額大幅上升，2009年是 2007年的2.37倍，而由于基數(shù)較大構(gòu)成比僅增加1.07%。第1代抗精神病藥的DDDs基本穩(wěn)定，增長緩慢，2009年相對2008年僅增長0.05%，DDDs構(gòu)成比逐年下降；第2代抗精神病藥則增長較快，年平均增長率為42.50%，2009年DDDs是2007年的將近2倍，DDDs構(gòu)成比則逐年上升。

表1 2007—2009年抗精神病藥銷售總金額、DDDs及其構(gòu)成比

本統(tǒng)計結(jié)果中，氯丙嗪、奮乃靜、氟奮乃靜、氟哌啶醇、氟哌利多、五氟利多、氯普噻噸、舒必利和硫必利屬于第1代抗精神病藥，氯氮平、奧氮平、利培酮、喹硫平、阿立哌唑、齊拉西酮和帕利哌酮屬于第2代抗精神病藥。從表2單個品種銷售金額排序看，利培酮、奧氮平、喹硫平、阿立哌唑穩(wěn)居前4位，2007年尚有硫必利進(jìn)入前6位，隨著2008年齊拉西酮原研品進(jìn)入國內(nèi)，2008年至2009年的前6位已均屬第2代抗精神病藥。

DDDs反映用藥人次，其值大，表示用藥人數(shù)多。由表2可見，氯氮平、利培酮穩(wěn)居前2位，奧氮平由2007年的第9位升至2009年的第5位；阿立哌唑由2007年的第5位升至2009年的第3位，該藥對D2受體和D3受體有較強(qiáng)的作用，對5－羥色胺受體具有部分激動和部分阻斷作用，作用機(jī)制不同于其他第2代抗精神病藥，少有不良反應(yīng)，用量增長較快。第1代抗精神病藥氯丙嗪由2007年的第3位降至2009年的第6位，只有舒必利穩(wěn)中有升，這與其特點(diǎn)有關(guān)，舒必利雖屬第1代抗精神病藥，但能改善陰性癥狀，與第2代抗精神病藥相比具有很強(qiáng)的價格優(yōu)勢。由此可見，第1代抗精神病藥在排序上呈逐年下降趨勢，而第2代抗精神病藥則逐年上升。

DDC直接反映藥品的價格水平。表2顯示，第1代抗精神病藥價格便宜且比較穩(wěn)定。最貴的前3位都是第2代抗精神病藥，利培酮、喹硫平上市多年，國產(chǎn)品種眾多，價格已相對穩(wěn)定；奧氮平受國產(chǎn)品種的沖擊，價格下降較快，2009年的價格僅是2007年的60%；阿立哌唑價格略有上升，與其原研廠家的藥品價格較高及使用量上升有關(guān)。齊拉西酮的原研品種進(jìn)入國內(nèi)較遲，國產(chǎn)品種先于其上市銷售，隨著原研品種使用量的上升，價格有所增長。

B/A為該藥總金額排序和DDDs排序的比值，以反映藥品銷售金額與用藥人數(shù)的同步性。當(dāng)比值接近1時，同步性良好。由表2可見，比值接近1的藥品超過60%，說明南京地區(qū)抗精神病藥的同步性良好。第2代抗精神病藥喹硫平與阿立哌唑的比值接近1，其銷售金額與DDDs同時增長且勢頭強(qiáng)勁。氯氮平的比值較大，說明用藥人數(shù)眾多而價格相對便宜。

表2 2007—2009年抗精神病藥銷售金額、DDDs排序

3 討論

精神疾病存在難治愈、發(fā)病率高、住院時間長等特點(diǎn)，已經(jīng)引起關(guān)注。統(tǒng)計顯示，抗精神病藥的DDDs和金額均呈逐年增長趨勢，可見精神病的發(fā)病也在逐年增長。

南京地區(qū)近3年的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，第2代抗精神病藥無論是銷售金額還是用藥人數(shù)都占主導(dǎo)地位，且逐年上升。這與北京[3]、廣西[4]、云南[5]地區(qū)的分析結(jié)果一致，也與美國的現(xiàn)狀一致。美國1994年只有不到5%的患者使用第2代抗精神病藥，而現(xiàn)今約有90%的患者使用[6]。第1代抗精神病藥雖呈下降趨勢，但仍然有比較穩(wěn)定的用藥人群，這可能與患者的經(jīng)濟(jì)承受能力等因素有關(guān)。

第2代抗精神病藥中，除帕利哌酮外均已過專利保護(hù)期，仿制藥眾多，因價格較低，迅速搶占了一定的市場份額。利培酮仿制藥與原研品種價差不大，本身原研藥價格不高，仿制藥無法撼動其地位。喹硫平、奧氮平和阿立哌唑的仿制藥價格較原研品種低者較多，占據(jù)大部分市場份額。這也說明，精神病的長期用藥甚至終生用藥的性質(zhì)，決定患者仍然愿選擇價格較低品種。

統(tǒng)計結(jié)果顯示，抗精神病藥劑型較少，新劑型新藥還不多，上市的更少。最近禮萊公司研制了奧氮平的新劑型——奧氮平可溶性糯米紙劑型，克服了患者不愿或不能吞服藥物的困難。該藥物接觸唾液后即能溶解，方便了部分患者[7]，但尚未進(jìn)入國內(nèi)。其實(shí)，藥物新劑型的開發(fā)比開發(fā)一種新的化合物費(fèi)用低、時間短，且能有效發(fā)揮原有藥物的療效，減少毒副作用，符合理想抗精神病藥的要求。因此，如何利用現(xiàn)有抗精神病藥，運(yùn)用現(xiàn)代藥劑技術(shù)制成新劑型，使其發(fā)揮更好的療效，提高患者治療的依從性，改善和提高患者的生活質(zhì)量，是有待研究的重要課題。

第1代抗精神病藥多改善精神病患者的陽性癥狀，而新型的第2代抗精神病藥能顯著改善患者的陽性或陰性癥狀、情感癥狀、認(rèn)知障礙等。第1代抗精神病藥最突出、最常見的不良反應(yīng)是錐體外系反應(yīng)，包括急性肌張力障礙、靜坐不能、類帕金森綜合征和遲發(fā)性運(yùn)動障礙，不同藥物所致的椎體外系反應(yīng)發(fā)病率并不相同。相對于第1代抗精神病藥，第2代抗精神病藥的椎體外系反應(yīng)發(fā)生率要低得多。以往的研究結(jié)果顯示，第2代抗精神病藥療效與第1代抗精神病藥相當(dāng)，甚至部分療效優(yōu)于第1代抗精神病藥，較少引起椎體外系反應(yīng)，對精神分裂癥的陰性癥狀、認(rèn)知缺損和生活質(zhì)量有利?？梢?，第2代抗精神病藥在改善精神分裂癥患者的陰性和陽性癥狀，以及安全性、耐受性、椎體外系反應(yīng)發(fā)生率等方面，明顯優(yōu)于第1代抗精神病藥，故成為精神科醫(yī)生用藥的首選。盡管如此，仍應(yīng)重視第2代抗精神病藥的不良反應(yīng)，第2代抗精神病藥較突出的是體重增加，血糖、血脂升高，引發(fā)糖尿病等代謝綜合征，代謝綜合征可增加糖尿病、心血管疾病的發(fā)生率[8]。根據(jù)美國疾病預(yù)防控制中心(CDC)的報告顯示，影響精神分裂癥患者壽命的主要因素，并不是精神疾患而是心血管疾病[6]。因此，在臨床用藥選擇上，要根據(jù)患者的疾病特點(diǎn)和軀體一般狀況等，盡可能地預(yù)防或減少不良反應(yīng)的發(fā)生，合理選擇使用抗精神病藥。

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