莫西沙星致過(guò)敏性休克文獻(xiàn)分析

李立華 （長(zhǎng)江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 荊州市第一人民醫(yī)院藥劑科，湖北 荊州434000）

莫西沙星 （Moxifloxacin）為第4代8—甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥物，通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、修復(fù)及重組所需的細(xì)菌DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶發(fā)揮抗菌作用，廣泛應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)為主的感染。隨著莫西沙星的應(yīng)用日益普遍，嚴(yán)重病例的不良反應(yīng) （ADR）也不斷增加。為一步了解莫西沙星的安全性，筆者對(duì)2003年至2010年國(guó)內(nèi)應(yīng)用莫西沙星出現(xiàn)的過(guò)敏性休克文獻(xiàn)進(jìn)行檢索分析，以期臨床合理用藥提供參考，現(xiàn)綜合報(bào)道如下。

1 資料來(lái)源與方法

在CHKD期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù) （維普）中，主題詞— “莫西沙星”，在2003年至2010年的時(shí)間段內(nèi)進(jìn)行檢索，在結(jié)果中檢索— “不良反應(yīng)”，再在結(jié)果中檢索— “休克”記錄70條，下載原文。對(duì)患者的臨床資料、用藥情況及不良反應(yīng)情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析。

2 結(jié) 果

在CHKD期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù) （維普）中，2003年至2010年的時(shí)問(wèn)時(shí)間段內(nèi)檢索查得莫西沙星過(guò)敏性休克個(gè)案報(bào)道8例，其中莫西沙星所致過(guò)敏性休克口服給藥6例，靜脈給藥2例，患者年齡均在49歲以上，均否認(rèn)有家族史及藥物過(guò)敏性史。

2．1 ADR總體情況

胡明禮［1］報(bào)道臨床應(yīng)用莫西沙星2125例病人共發(fā)生ADR 243例 （11．44%），涉及消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等8個(gè)系統(tǒng)?？诜o藥ADR發(fā)生率12．12% （207／1708），靜滴給藥和靜滴＋口服序貫療法給藥 ADR發(fā)生率分別為8．85% （34／384）和6．06% （2／33）。因 ADR 被迫停藥共9例（0．42%）。口服給藥易引起惡心、嘔吐；靜滴給藥更易導(dǎo)致肝功能異常［1］。

自2004年到2009年10月，國(guó)家中心共收到上述13個(gè)喹諾酮類藥品的病例報(bào)告8萬(wàn)余份，其中嚴(yán)重病例報(bào)告3500余份，占總報(bào)告數(shù)的3．6%。嚴(yán)重病例數(shù)排名前五位的依次為：氧氟沙星、莫西沙星、諾氟沙星、環(huán)丙沙星和氟羅沙星。全身性損害為喹諾酮類藥品報(bào)告最多的不良反應(yīng)，13個(gè)藥品中的10個(gè)藥品其全身性損害構(gòu)成比居于首位 （占25%～65%）。在嚴(yán)重病例中，全身性損害主要表現(xiàn)為過(guò)敏樣反應(yīng)和過(guò)敏性休克，占全身性損害的70%以上，其中，過(guò)敏性休克主要為速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，多數(shù)經(jīng)治療或搶救后治愈，也有少數(shù)患者死亡［2］。

2．2 病歷摘要

2．2．1 病例1 女性患者，64歲。因上頜竇炎給予莫西沙星0．4g口服，3h后出現(xiàn)全身瘙癢，繼而出現(xiàn)頭暈、黑朦、神志不清而跌倒，并有大小便失禁，測(cè)血壓70／50mmHg。即予抗過(guò)敏治療，1d后患者病情平穩(wěn)［3］。

2．2．2 病例2 男性患者，42歲，因 “支氣管肺炎”自購(gòu)莫西沙星 （拜復(fù)樂(lè)，德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)，批號(hào)：11597）服用。2007年11月22日早空腹口服莫西沙星0．4g后約10min，自覺(jué)手心腫脹、發(fā)紅、發(fā)麻，伴瘙癢。迅速擴(kuò)展至雙上肢及頭頸部、面部。立即給予地塞米松10mg、葡萄糖酸鈣20ml靜脈推注。隨后患者全身出冷汗，自覺(jué)胸悶、全身虛脫。查體：脈搏細(xì)速、血壓測(cè)不出［4］。

2．2．3 病例3 男性患者，49歲，2008年7月12日因腹痛10h入院，醫(yī)囑予鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液0．4g靜脈輸注。病人在靜脈輸注鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液約10min后突然出現(xiàn)面色蒼白，呼吸困難，呼之不應(yīng)，大汗淋漓。查體：血壓88／60mmHg，心率63次／min，指測(cè)血糖6．7mmol／L，刺激反應(yīng)弱，瞳孔等大等圓，對(duì)光反射存在，雙肺呼吸音清，心律齊，心電圖較前無(wú)明顯變化［5］。

2．2．4 病例4 女性患者，58歲，診斷子宮內(nèi)膜癌。手術(shù)后遵醫(yī)囑給予鹽酸莫西沙星250ml靜脈滴注抗感染治療。靜滴10min后，患者突然出現(xiàn)胸悶、頭暈、惡心、全身麻木，隨即出現(xiàn)呼吸困難、面色蒼白、出冷汗、神志不清、脈搏細(xì)速，脈搏116次／min，血壓80／40mmHg［6］。

2．2．5 病例5 女性患者，56歲。因 “服用莫西沙星30min后頭暈無(wú)力、面色蒼白伴喘息20min”入院。1年前曾因吸入性肺炎，予以口服莫西沙星0．4g，1次／d，未出現(xiàn)任何不良癥狀。臨床診斷吸入性肺炎入院治療20d后出院，出院后第2天患者口服莫西沙星 （拜復(fù)樂(lè)，德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)，批號(hào)107262，患者自備）400mg，未服用其他藥物。30min后出現(xiàn)頭暈無(wú)力，面色蒼白，喘息，神智模糊急入院。入院查體：體溫36．1℃、脈搏105次／min、呼吸36次／min、血壓65／45mmHg。神智模糊，問(wèn)話不能回答，呼吸促，查體不合作，口唇及顏面部蒼白。心率105次／min四肢及軀干部可見(jiàn)大片紅色斑丘疹。雙肺聽(tīng)診右肺底可聞及少許濕音［7］。

2．2．6 病例6 女性患者，60歲，因社區(qū)獲得性肺炎入院治療，遵醫(yī)囑口服莫西沙星0．4g，1次／d，患者服藥后約30min，出現(xiàn)全身瘙癢，繼而感胸悶、氣短、呼吸困難、大汗淋漓并伴惡心、頭暈、全身乏力，隨即意識(shí)不清，并有大小便失禁。查體：體溫36℃，脈搏細(xì)弱，呼吸淺速 （25次／min），血壓80／60mmHg，顏面蒼白，四肢濕冷，意識(shí)不清，雙側(cè)瞳孔等大、等圓，對(duì)光反射存在，雙肺底可聞及濕啰音，心率126次／min，律齊，心音低鈍［8］。

2．2．7 病例7 患者女性，64歲，因鼻竇炎口服莫西沙星治療，400mg／次，服藥后3h出現(xiàn)全身瘙癢，而后頭暈意識(shí)喪失，測(cè)血壓70／50mmHg，經(jīng)急救與抗過(guò)敏治療后病情平穩(wěn)康復(fù)［9］。

2．2．8 病例8 男性患者，49歲，口服莫西沙星400mg，45min后感到全身皮膚不適，繼而出現(xiàn)心慌、心悸，心率120次／min，經(jīng)對(duì)癥處理后緩解［9］。

3 討 論

3．1 診治及注意事項(xiàng)

上述病例在突發(fā)過(guò)敏性休克發(fā)生后，經(jīng)急救與抗過(guò)敏治療后病情都能平穩(wěn)康復(fù)。5～10min后病人意識(shí)轉(zhuǎn)清，但反應(yīng)仍遲鈍，血壓成漸進(jìn)性下降，30min后血壓逐漸回升，1～2h后恢復(fù)至反應(yīng)正常。其后四肢及軀干部有紅色斑丘疹，1～2d漸退。

病例5在1年前曾經(jīng)口服過(guò)莫西沙星片，再次口服莫西沙星片發(fā)生過(guò)敏性休克反應(yīng)，臨床應(yīng)引起注意。病例7和8均是口服莫西沙星片劑后出現(xiàn)嚴(yán)重的過(guò)敏性休克和心動(dòng)過(guò)速。因此，在臨床使用莫西沙星過(guò)程中，應(yīng)注意血液系統(tǒng)實(shí)驗(yàn)室檢查，監(jiān)測(cè)病人肝、腎功能，靜滴給藥時(shí)間應(yīng)＞1h，以保證其使用的安全、有效。

莫西沙星可引起QT間期延長(zhǎng)，但程度不足以增大出現(xiàn)心臟危險(xiǎn)的可能性。口服給藥與靜脈給藥途徑之間在誘發(fā)QT問(wèn)期延長(zhǎng)的程度上沒(méi)有差別，但必須提醒臨床醫(yī)生，對(duì)存在QT間期延長(zhǎng)高危因素的病人應(yīng)避免使用莫西沙星。

臨床使用莫西沙星過(guò)程中的注意事項(xiàng)：①用藥過(guò)程中要嚴(yán)密觀察嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)發(fā)生，要考慮患者個(gè)體差異，特別是對(duì)年老體弱患者、高敏體質(zhì)及曾有過(guò)過(guò)敏史的患者，用藥期間更要嚴(yán)密觀察。②初次用藥要更加小心，靜脈給藥時(shí)起始速度不要過(guò)快，嚴(yán)密觀察患者反應(yīng)情況。③用藥過(guò)程中要密切觀察患者可能出現(xiàn)血糖、血脂的波動(dòng)，神經(jīng)、精神癥狀，血壓、心律變化以及肝腎功能異常，肌肉關(guān)節(jié)痛等表現(xiàn)，一旦出現(xiàn)應(yīng)及時(shí)考慮到可能存在藥物的不良反應(yīng)，及時(shí)停藥并給予對(duì)癥處理。④要明確藥物適用人群，控制藥物使用時(shí)間。對(duì)于高齡老年人群、孕婦和哺乳期婦女、有肝腎功能不全及其他一些基礎(chǔ)疾病的患者，應(yīng)避免使用莫西沙星，兒童和青少年禁用。⑤用藥過(guò)程中護(hù)理人員應(yīng)該嚴(yán)格注意溶液配伍禁忌和藥物之間相互作用。

3．2 建議

臨床使用莫西沙星應(yīng)掌握適應(yīng)證，詳細(xì)了解藥品的用法用量、禁忌證、注意事項(xiàng)、不良反應(yīng)、藥物相互作用、特殊人群用藥等信息，合理使用藥品。對(duì)過(guò)敏體質(zhì)或者有藥物過(guò)敏史、中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)的患者慎用該類藥物，對(duì)腎功能障礙患者、老年患者應(yīng)注意調(diào)整用藥劑量，未成年患者、妊娠及哺乳期婦女避免使用本類藥物。

喹諾酮類藥品的過(guò)敏性休克、過(guò)敏樣反應(yīng)病例報(bào)告較多，建議藥品生產(chǎn)企業(yè)深入探索此類不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制，從提高和完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)入手，尋找和去除致敏源，降低不良反應(yīng)的發(fā)生。建議企業(yè)以有效的方式將喹諾酮類藥品的風(fēng)險(xiǎn)告知醫(yī)務(wù)人員和患者，加大對(duì)藥品不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)及合理用藥的宣傳力度。實(shí)施主動(dòng)監(jiān)測(cè)，制定并實(shí)施有效的風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃，最大程度地保障患者的用藥安全［1］。

［1］胡明禮 ．國(guó)內(nèi)莫西沙星不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析 ［J］．藥學(xué)服務(wù)與研究，2007，7（4）：281-283．

［2］國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 ．藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)：關(guān)注喹諾酮類藥品的不良反應(yīng) ［R］．2001：35．

［3］彭婕，鄭聞 ．莫西沙星口服致過(guò)敏休克 ［J］．藥物不良反應(yīng)雜志，2006，8（5）：385．

［4］普燕芳，張志清 ．口服莫西沙星致過(guò)敏性休克1例 ［J］．中國(guó)保健，2008，16（12）：578．

［5］王秋明，張?zhí)?．靜脈輸注鹽酸莫西沙星氯化鈉致過(guò)敏性休克1例 ［J］．護(hù)理研究，2009，23（6）：1691．

［6］魏金英，李玉梅 ．鹽酸莫西沙星致過(guò)敏反應(yīng)1例 ［J］．中國(guó)誤診學(xué)雜志，2008，8（30）：7318．

［7］原雪晴 ．莫西沙星致過(guò)敏性休克一例 ［J］．中國(guó)藥物與臨床，2008，8（2）：156．

［8］連玉珍，牟曉玲 ．莫西沙星口服致過(guò)敏性休克1例臨床搶救 ［J］．齊魯護(hù)理雜志，2008，14（13）：5．

［9］盧麗華，何宇迪 ．使用鹽酸莫西沙星引發(fā)的多種不良反應(yīng) ［J］．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2009，19（18）：2479．