非諾貝特治療老年慢性心力衰竭 16例

張志明 孫中華 (青海省人民醫(yī)院老年病研究所,青海 西寧 80007)

貝特類治療能夠從阻斷炎癥反應(yīng),改善血管內(nèi)皮功能,可以使心力衰竭患者獲益〔1～5〕。本文探討常規(guī)治療與加用非諾貝特對老年慢性心力衰竭(CHF)患者心功能的影響。

1 資料與方法

1.1 對象 2007年 10月至 2010年 4月本院心內(nèi)科收治的 32例 NYHAⅡ～Ⅳ級老年 CHF患者,均符合 NYHA診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡 62～75歲,男 24例,女 8例;其中,冠心病 15例,高血壓性心臟病 12例,擴(kuò)張性心肌病 3例,糖尿病性心肌病 2例。隨機(jī)分為非諾貝特組(16例)和對照組(16例),兩組間性別、年齡、心功能分級及基礎(chǔ)心臟病構(gòu)成差異不顯著(P＞0.05)。

1.2 方法 對照組給予常規(guī)標(biāo)準(zhǔn)心力衰竭治療;非諾貝特組在對照組基礎(chǔ)上,加服非諾貝特膠囊(力平之,法國利博福尼制藥公司制造)200 mg,每晚 1次,連續(xù) 6個月,分別于治療后 90、180 d隨訪觀察。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床心功能評估按NYHA分級標(biāo)準(zhǔn);②超聲心動圖測量左心射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、左室舒張末內(nèi)徑(LVEDD);③6 min步行距離(6MWD)測定:患者在平直的走廊里盡可能快地行走,測定6 min的步行距離;④甘油三酯(TG)、血尿酸(BUA);⑤監(jiān)測血常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)、肌酸激酶等。1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件,計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗,計量資料以±s表示,組間比較采用 t檢驗。

2 結(jié) 果

治療 90 d時比較兩組的 NYHA分級、6MWD及 TG、BUA水平,非諾貝特組的改善優(yōu)于對照組(P＜0.05),但兩組 LVEF、LVEDD比較無顯著差異(P＞0.05)。治療 180 d時比較LVEF、LVEDD,非諾貝特組較對照組顯著改善(P＜0.05),見表 1。

表1 治療后90 d兩組心功能和血脂、血尿酸比較(±s,n=16)

表1 治療后90 d兩組心功能和血脂、血尿酸比較(±s,n=16)

與對照組比較:1)P＜0.05

組別治療后 90 d NYWHA分級(n)Ⅰ級 Ⅱ級 Ⅲ級 Ⅳ級6MWD(n)輕度中度 重度TG(mmol/L)BUA(μmol/L)LVEF(%)治療前 治療后 90 d 治療后 180 d LVEDD(mm)治療前 治療后 90 d 治療后 180 d非諾貝特組 31) 10 2 1 111)4 1 1.93±0.41)344±67.21) 36.3±5.3 41.4±4.3 48.3±4.81) 66.3±5.8 63.2±5.5 60.2±5.41)對照組 1 8 4 2 5 10 2 2.66±0.4 546±88.2 37.3±4.7 39.3±5.1 42.2±4.3 64.3±3.8 62.2±4.3 62.8±4.4

3 討 論

心力衰竭是心肌損傷引起心臟結(jié)構(gòu)和功能的變化,最后導(dǎo)致心室射血和充盈功能低下〔6〕。心力衰竭患者在初始心肌損傷后有多種內(nèi)源性神經(jīng)激素、體液因子(如交感活性、RAAS系統(tǒng)、腎上腺素、精氨酸加壓素、內(nèi)皮素、腫瘤壞死因子 α、生長激素、前列腺素、利鈉肽等)被激活,神經(jīng)激素的長期慢性激活,體液因子干擾心肌細(xì)胞活動,促使心肌炎癥反應(yīng)、心肌纖維化、心室重塑等心肌損傷和心功能損害,后者又進(jìn)一步激活神經(jīng)激素形成惡性循環(huán)〔7〕。動物實驗研究〔2〕表明非諾貝特對心衰有一定的治療作用,可以延緩心衰進(jìn)展,非諾貝特對心臟成纖維細(xì)胞中骨橋蛋白的表達(dá)具有明顯的抑制作用。文獻(xiàn)〔1,3～5〕研究結(jié)果均表明非諾貝特可以改善心肌纖維化、左室肥大所導(dǎo)致的舒張性功能不全以及心肌炎癥反應(yīng)。其機(jī)制可能是非諾貝特通過激活過氧化物酶增殖物激活受體α(PPARα),減少炎癥介質(zhì)的表達(dá),而抑制因左室肥大和心肌纖維化所致心衰的一系列炎癥反應(yīng)。Huang等〔8〕收集并分離了 3名有癥狀的 CHF患者和12名健康志愿者對照組的外周靜脈血單細(xì)胞(PBMCs),體外研究發(fā)現(xiàn) CHF組分離PBMCs黏附到經(jīng)腫瘤壞死因子α(TNF-α)刺激的人主動脈內(nèi)皮細(xì)胞(HAECs)明顯高于健康對照組。在經(jīng) TNF-α刺激的 HAECs加入 200μmol/L非諾貝特共同孵育與未加入非諾貝特相比較,單核細(xì)胞黏附顯著降低。結(jié)果表明,非諾貝特能抑制 CHF患者血清中血管細(xì)胞黏附分子(VCAM)-1和細(xì)胞間黏附分子(ICAM)-1的表達(dá)。

又有研究〔9〕表明高尿酸血癥與 CHF相關(guān),并和心臟功能指標(biāo)(最大攝氧量)呈負(fù)相關(guān)。同時〔10〕,CHF患者的內(nèi)皮氧化酶活性增加,黃嘌呤氧化酶促進(jìn)嘌呤轉(zhuǎn)化為尿酸的作用增強(qiáng),尿酸產(chǎn)生增多。而研究〔11,12〕提示非諾貝特可以通過促進(jìn)尿酸排泄來降低血尿酸濃度,并且提示非諾貝特有快速且可逆的降尿酸作用。其機(jī)制可能與非諾貝特衍生物通過腎臟旁路途徑增加嘌呤及尿酸碎片的清除,從而降低 BUA的水平有關(guān)。非諾貝特不僅調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝紊亂,同時改善心肌纖維化、降低心肌炎癥反應(yīng),并通過降低 BUA的作用來改善代謝綜合征的各種異常,達(dá)到改善心室重構(gòu)、緩解心衰目的。

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8 Huang WP,Yin WH,Chen JW,et al.Fenofibrate attenuates endothelial monocyte adhesion in chronic heart failure:an in vitro study〔J〕.Eur J Clini Invest,2009;39(9):775-9.

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10 Landmesser U,Spiekermann S,Dikalov S,et al.Vascular oxidativestress and endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure:role of xanthine oxidase and extracellular superoxide dismutase〔J〕.Circulation,2002;106:3073-8.

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