乳腺癌ER、PR、HER2表達與FEC新輔助化療療效的相關性研究

熊秋云,吳曉波,杜哲明

(1.江西省南昌市第三醫(yī)院 330009;2.武警江西總隊醫(yī)院,南昌 330000)

乳腺癌ER、PR、HER2表達與FEC新輔助化療療效的相關性研究

熊秋云1,吳曉波1,杜哲明2

(1.江西省南昌市第三醫(yī)院 330009;2.武警江西總隊醫(yī)院,南昌 330000)

目的探討乳腺癌雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長因子受體2(HER2)表達與FEC(5-氟尿嘧啶、表柔比星、環(huán)磷酰胺)方案新輔助化療療效的相關性。方法乳腺癌患者在接受FEC方案新輔助化療前用免疫組織化學法檢測乳腺癌組織中ER、PR和HER2的表達情況,新輔助化療3周期結束后進行療效評價,分析它們之間的相關性。結果ER和PR陰性表達組47例,有效率(RR)為80.85%,其中病理完全緩解(pCR)率為23.40%。ER和(或)PR陽性表達組43例,RR為60.47%,其中pCR率為6.98%。兩組RR及pCR率比較,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。HER2陽性表達組32例,RR為65.63%,其中pCR率為12.50%。HER2陰性表達組58例,RR為74.14%,其中pCR率為17.24%。兩組RR及pCR率比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結論ER、PR雙陰性者可能較單陽性或雙陽性者對FEC方案化療的敏感性更高。

乳腺腫瘤;受體,雌激素;受體,表皮生長因子;新輔助化療

新輔助化療(即術前化療)作為乳腺癌的重要治療手段之一,已經得到越來越廣泛的重視和應用。臨床上能否找到預測新輔助化療療效的指標已成為關注的重點。FEC(5-氟尿嘧啶、表柔比星、環(huán)磷酰胺)方案是最常用的乳腺癌化療方案之一。乳腺癌細胞中雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類表皮生長因子受體2(HER2)表達對患者的預后有很重要的意義。目前國外對術前 FEC方案新輔助化療和 ER、PR、HER2表達之間的相關性有一定的研究,但一直存在爭議,至今沒有得到統(tǒng)一。作者于2005年6月至2009年10月對入住本院的90例乳腺癌患者ER、PR、HER2的表達與FEC方案新輔助化療療效的相關性進行了研究,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2005年6月至2009年10月入住本院接受FEC方案新輔助化療的乳腺癌患者90例為研究對象。年齡29～68歲,平均 48.2歲;ⅡB期45例,ⅢA 期33例,ⅢB期12例。入組條件為:(1)ⅡB～ⅢB期可手術者;(2)在新輔助化療前行空心針穿刺活檢,標本進行病理組織學檢測確診為乳腺癌;(3)所取標本可以滿足免疫組織化學(IHC)方法進行ER、PR和 HER2的檢測并得出準確結果的要求;(4)所有病例均接受3周期化療;(5)新輔助化療方案均為FEC方案;(6)所有患者均在新輔助化療前、后進行臨床觸診測量、B超及鉬靶檢查。

1.2 化療方案 新輔助化療方案為FEC:5-氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2,第1天和第8天靜滴;表柔比星(EPI)60 mg/m2,第1天和第8天靜注;環(huán)磷酰胺(CTX)500 mg/m2,第1天靜注;21 d為1個周期。

1.3 化療療效及免疫組織化學評判標準 所有患者全部化療結束后復查B超及鉬靶評價化療療效,臨床療效按照WHO標準評價,分為臨床完全緩解(cCR):病灶完全消失;臨床部分緩解(cPR):病灶縮小大于或等于50%;無變化(NC):病灶縮小小于50%;進展(PD):病灶增大大于或等于50%;病理完全緩解(pCR)根據手術后組織學評價標準評價療效。完全緩解(CR)可分為臨床完全緩解(cCR)和病理完全緩解(pCR)。有效率(RR)=cCR+cPR。ER和PR陽性定義為:≥10%癌細胞核染色。HER2陽性定義為:＞30%癌細胞呈細胞膜染色。

1.4 統(tǒng)計學處理 應用SPSS10.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理,率的比較采用χ2檢驗。以 P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 IHC檢測結果 90例患者中ER、PR陰性表達47例,ER和(或)PR陽性表達43例。HER2陽性表達32例,HER2陰性表達58例。

2.2 化療的效果 90例患者中,cCR 20例,cPR 44例,NC 26例,RR為71.11%,其中 pCR 14例,pCR率為15.56%。ER和PR陰性表達組 47例,RR為80.85%;其中 pCR率為23.40%。ER和(或)PR陽性表達組43例,有效率為60.47%,其中pCR為6.98%。兩組RR及pCR率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。HER2陽性表達組32例,RR為65.63%,其中pCR率為12.50%。HER2陰性表達組58例,RR為74.14%,其中pCR率為17.24%。兩組 RR及 pCR率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。

3 討 論

隨著新輔助化療的日益廣泛應用,其治療效果對于患者預后的預測作用越來越受到人們的關注。乳腺癌新輔助化療的意義在于:降低腫瘤分級,縮小原發(fā)病灶,便于手術,爭取保乳;利于消滅微小轉移灶,減少播散;了解腫瘤對化療方案的敏感性,判斷療效,尋找反映療效的指標及為術后化療提供依據[1]。有文獻報道80%患者新輔助化療后腫瘤明顯縮小,其中約10%～20%可獲得pCR[2-3]。新輔助化療對乳腺癌細胞增殖有明顯的抑制作用[1]。本研究RR為71.11%,其中pCR率為15.56%,與文獻報道相近。近年研究發(fā)現獲得pCR的患者具有更高的無病生存率[2]。美國乳腺癌大腸癌外科輔助治療計劃(NSABP)B-18實驗結果顯示,新輔助化療達到cCR者的5年無病生存率高于cPR者(P＜0.01),cCR患者中達pCR和未達pCR者的5年無病生存率和總生存率也存在差異[4]。因此提高新輔助化療的有效率,即提高cCR率和pCR率是新輔助化療的關鍵。腫瘤對于新輔助化療的臨床和病理反應也許可以被作為患者預后的預測指標。

ER、PR不僅是指導乳腺癌內分泌治療的標志物,也是判斷預后的指標。Gregory等[5]用基因表達圖譜預測局部晚期乳腺癌的化療反應顯示,pCR與諸多基因相關,ER低表達是其中之一,高復發(fā)風險患者更有機會從化療中受益。國外研究認為ER陰性患者對于新輔助化療有更好的病理反應[6-7]。Colleoni等[8]早期研究發(fā)現 ER、PR均為陰性的患者中,新輔助化療的RR為82.0%,pCR率為22.7%。高于ER和(或)PR陽性表達的患者。本研究中ER、PR陰性表達組47例,新輔助化療RR為80.85%,達 pCR者為23.40%;ER和(或)PR陽性表達組43例,新輔助化療 RR為60.47%,達pCR者為6.98%。兩組的RR及pCR率比較,差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。本研究結果顯示,ER、PR均為陰性者對化療的敏感性強,更易達到pCR,與文獻報道一致。隨著腫瘤細胞的擴增能力增強,其對于化療的敏感性也會隨之增加,ER陰性者腫瘤細胞較ER陽性者腫瘤細胞復制能力更強,因此可能會對化療更加敏感;離體試驗顯示,ER陰性者腫瘤細胞對于抗腫瘤藥物,尤其是阿霉素類藥物具有很高的敏感性[9]。但是Estevez等[10]研究并沒有找到相關性。由此可見目前對于激素受體是否對于新輔助化療的效果有預測性,各學者的觀點還很不一致。

HER2既是化療耐藥的預測指標,也是預后不良的因素之一。有研究表明,HER2基因擴增可阻斷某些化療誘導的細胞凋亡,HER2過表達的患者對蒽環(huán)類藥物較敏感。Penault-Liorea等[11]對115例乳腺癌應用含蒽環(huán)類藥物進行新輔助化療,結果 HER2陽性者 pCR是 HER2陰性者的 4.54倍(P＜0.05);認為HER2過表達是預測蒽環(huán)類化療效果的獨立因素。Andre[12]及Penault-Liorca等[13]研究發(fā)現 HER2過表達可獲得較高的pCR。Gregory等[5]在新輔助化療與輔助化療的對比實驗中證實HER2與化療緩解顯著相關,HER2過表達的患者RR低,HER2陰性新輔助化療組無病生存率顯著高于過表達組(P＜0.05)。但在 Zhang等[14]報道的 97例Ⅰ、Ⅱ期乳腺癌采用FAC方案新輔助化療4～6周期,未發(fā)現化療療效與HER2表達有明顯關系。Arriola等[15]也未發(fā)現HER2表達對新輔助化療效果的預測價值。本研究中HER2陽性表達組 32例,21例有效,RR為 65.63%;其中 pCR率為12.50%。HER2陰性表達組58例,43例有效,RR為74.14%,其中 pCR率為17.24%。兩組RR和 pCR率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05),提示HER2表達與新輔助化療療效之間無相關性。

由于新輔助化療的效果可能對于患者的預后有預測作用,因而找到一個較好的預測新輔助化療效果的指標,將對患者的個體化治療以及預測患者的預后具有重大的意義。

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Correlation of ER,PR,HER2 expressions and response to FEC neoadjuvant chemotherapy in breast cancer

Xiong Qiuyun1,Wu Xiaobo1,DuZheming2
(1.Third Hospital of Nanchang,Nanchang,J iangxi 330009,China;2.Armed Police Jiangxi Unit Hospital,Nanchang,J iangxi 330000,China)

ObjectiveTo study the correlation of estrogen receptor(ER),progesterone receptor(PR),human epidermal growth factor receptor 2(HER2)expressions and response to FEC neoadjuvant chemotherapy in breast cancer.MethodsThe ER,PR and HER2 expression situation in the patients with breast cancer were examined by immunohistochemically before the operation were treated with FEC neoadjuvant chemotherapy.The effects were evaluated after 3 cycles and the correlation between them was analyzed.ResultsIn 47 patients with ER and PR negative,the response rate(RR)was 80.85%;and the pathology complete release(pCR)rate was 23.40%.In 43 patients with ER or PR positive tumors,the RR was 60.47%;and the pCR rate was 6.98%.Compared the RR and the pCR rate of the two groups,there was significant difference(P＜0.05).In 32 patients with HER2 positive expression,RR was 65.63%;and the pCR rate was 12.50%.In 58 patients with HER2 negative expression,RR was 74.14%,and the pCR rate was 17.24%.Compared the RR and the pCR rate of the two groups,there was no significant difference(P＞0.05).ConclusionBreast cancer with ER and PR negative may be more sensitive to FEC neoadjuvant chemotherapy.

breast neoplasms;receptor,estrogen;receptor,epidermal growth factor;neoadjuvant chemotherapy

10.3969/j.issn.1671-8348.2011.04.005

A

1671-8348(2011)04-0326-02

2010-04-04

2010-08-30)

·臨床研究·