轉(zhuǎn)化生長因子α與腫瘤的相關(guān)性研究

謝西梅，楊運寬，張 霞，李雪薇，陳 婷

（成都中醫(yī)藥大學(xué)針灸推拿學(xué)院，四川 成都 610075）

近年來，隨著腫瘤分子生物學(xué)的迅猛發(fā)展，細胞生長因子在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的作用日益受到重視。研究發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)化生長因子α在人類多種惡性腫瘤中均異常表達。不少學(xué)者對轉(zhuǎn)化生長因子α（TGF-α）與腫瘤之間的關(guān)系進行研究，取效可喜，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 轉(zhuǎn)化生長因子α的結(jié)構(gòu)與功能

TGF-α是由50個氨基酸組成的單鏈多肽，與表皮生長因子（EGF）共用EGF受體（EGFR），屬于表皮生長因子家族的一員。TGF-α基因組定位于人染色體2上，其長度為70 000～100 000，有6個外顯子，編碼TGF-α的mRNA長約4 500～4 800，從mRNA能翻譯出160個aa殘基的TGF-α前體［1］。前體TGF-α合成后，在一系列蛋白水解酶的作用下，切除信號肽及糖基化，形成成熟型TGF-α。不同種屬的TGF-α具有明顯的同源性，人和鼠的TGF-α由于僅在第7、15、28、41位點上的氨基酸有差異，故兩者在氨基酸排列順序上具有高度同源性［2］。

TGF-α的結(jié)構(gòu)與功能和表皮生長因子（EGF）很相似，兩者在氨基酸序列上有約30％～40％的同源性［3］，可作用于細胞膜上的同一受體，即表皮生長因子受體（EGFR），且兩者與受體的親和力無明顯區(qū)別，與受體結(jié)合后都能激活受體上的酪氨酸激酶，促使細胞內(nèi)DNA的合成致細胞增殖、分化［4］。TGF-α其功能主要有3種：1）正常和異常的細胞分化。2）促進成纖維細胞和上皮細胞的生長。3）體內(nèi)的血管生長因子和角化細胞游走的刺激物，TGF-α的表達通常是促進和誘發(fā)腫瘤轉(zhuǎn)化，其合成一般是在腫瘤細胞中進行，通常反轉(zhuǎn)錄病毒，原癌基因和化學(xué)物質(zhì)使細胞轉(zhuǎn)化［5］。另外，TGF-α通過與EGFR的結(jié)合，以自分泌、旁分泌和鄰分泌3種方式作用于靶細胞，調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄細胞因子的活性和分裂增殖等細胞行為，發(fā)揮其促進組織修復(fù)和腫瘤發(fā)生、發(fā)展等生理和病理作用。

2 轉(zhuǎn)化生長因子α與腫瘤

TGF-α可在體內(nèi)多數(shù)組織中引起細胞增生，并可導(dǎo)致肝、乳腺、大腸、胰腺等部位的腫瘤。陸澄等［6］學(xué)者在實驗中發(fā)現(xiàn)：TGF-α除了在胰腺癌細胞陽性表達外，在鄰近腫瘤的神經(jīng)組織中也存在強陽性表達，表明神經(jīng)組織也能大量產(chǎn)生TGF-α。提示：TGF-α在神經(jīng)與腫瘤的過量表達可能構(gòu)成了旁分泌作用機制，該機制可增加癌細胞與神經(jīng)之間的相互作用，增加了腫瘤細胞與神經(jīng)組織的特殊親和力。另外，TGF-α表達載體轉(zhuǎn)基因動物的研究發(fā)現(xiàn)［7-8］：腫瘤細胞本身可以生成某些轉(zhuǎn)化生長因子，促進細胞的無限制生長，無限制性自主生長是惡性腫瘤的特征之一。絕大多數(shù)婦科惡性腫瘤均有TGF-α mRNA的高表達。彭金［9］研究發(fā)現(xiàn)：TGF-α蛋白在癌組織中的陽性表達率為59.76％，其在宮頸鱗癌的高表達率與慢性宮頸炎組差異有統(tǒng)計學(xué)意義。有學(xué)者［10］表明：TGF-α出現(xiàn)高表達，主要與TGF-α的自分泌或旁分泌促使腫瘤的生長有關(guān)，或當(dāng)細胞正常生長出現(xiàn)障礙，使細胞轉(zhuǎn)化或生長失控，通過自分泌促進生長，導(dǎo)致脫氫膽酸鹽的增加使致癌因素增加。TGF-α在體內(nèi)具有致瘤（癌）性，它在肝癌、食管癌和膀胱癌等多種腫瘤中呈過表達，并與腫瘤的程度和患者預(yù)后密切相關(guān)［11-13］。Maruno等［14］研究表明，在惡性神經(jīng)膠質(zhì)瘤中TGF-α的表達水平顯著高于良勝腫瘤，且TGF-α的表達程度與腫瘤的惡性程度之間呈良好的線性關(guān)系。Iihara等［15］對食管癌中TGF-α和EGFR的表達研究發(fā)現(xiàn)，TGF-α和EGFR高表達組患者的生存率明顯低于低表達組，且TGF-α和EGFR同時高表達的患者預(yù)后最差。提示TGF-α及其受體可作為食管癌患者預(yù)后的監(jiān)測指標(biāo)，并可為患者術(shù)后放療和化療等治療方案的制定提供一定參考價值。從以上可以推測：TGF-α的過多產(chǎn)生，使TGF-α與EGFR結(jié)合，EGFR促進細胞中DNA合成增強，而導(dǎo)致正常細胞的增生及惡性轉(zhuǎn)化。因此，TGF-α的表達在惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展，及其浸潤性和預(yù)后的判斷中起重要作用。

3 小結(jié)

轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-α）在多種腫瘤細胞中存在高表達，與腫瘤的發(fā)生發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移等生物學(xué)行為有密切關(guān)系。TGF-α在腫瘤的形成中也具有十分重要的作用，不僅可以直接刺激腫瘤的增殖分化，還與其它因子共同或協(xié)同作用促使細胞惡性變。因此，針對TGF-α信號通路進行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)干預(yù)治療為腫瘤治療提供了一種新的思路。

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