向明清,熊勛波 鄧 剛,朱少良
長江大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院荊州市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,湖北荊州434000
急性腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科常見多發(fā)性疾病,其發(fā)病率有逐年增高趨勢,急性腦梗死溶栓治療必須在發(fā)病后3h之內(nèi)進(jìn)行,而大部分患者就診時(shí)已經(jīng)超過這一時(shí)間窗,失去溶栓機(jī)會(huì)。我們以纖溶酶聯(lián)合法舒地爾治療發(fā)病3h之后的急性腦梗死患者,并與其他藥物進(jìn)行對比研究,取得良好效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
選自我科2010年1月至2010年12月間住院的急性腦梗死患者167例,所有入選者均按1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過的標(biāo)準(zhǔn)[1],經(jīng)詳細(xì)詢問病史,神經(jīng)系統(tǒng)檢查及頭顱CT或MRI檢查確診,均為首次發(fā)病大腦中動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死,均排除以下幾種情況:①近兩周有感染性疾病;②伴發(fā)惡性腫瘤;③伴有免疫性疾病;④伴有血液系統(tǒng)疾病,有明顯的出血傾向或消化道出血病史;⑤伴有嚴(yán)重的心、肝、腎疾病及嚴(yán)重糖尿病;⑥癲癇;⑦血壓高于200/120mmHg(1mmHg=0.133kPa)。其中發(fā)病時(shí)間在3~6h間內(nèi)41例,發(fā)病時(shí)間在6~24h內(nèi)的89例,發(fā)病時(shí)間在24~72h內(nèi)的37例。隨機(jī)分為纖溶酶聯(lián)合法舒地爾治療組 (簡稱觀察組)和常規(guī)治療組 (簡稱對照組)。觀察組83例,其中男42例,女41例,年齡46~79歲,平均(60.6±9.3)歲。對照組84例,其中男43例,女41例,年齡44~77歲,平均 (60.3±8.9)歲。兩組患者性別、年齡、既往史和伴發(fā)疾病的評分[2]均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。
1.2.1 治療方法 對照組給予阿司匹林腸溶片抗血小板聚集,20%甘露醇、胞二磷膽堿、復(fù)方丹參注射液30ml加入生理鹽水250ml中,靜脈滴注,1次/d;可使用抗高血壓藥及降脂、降糖藥等對癥治療。觀察組在對照組常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用纖溶酶注射劑200U,以生理鹽水250ml稀釋后靜脈點(diǎn)滴,1次/d,連用7d;鹽酸法舒地爾注射液30mg,2次/d,連用14d。
1.2.2 療效評定 患者神經(jīng)功能缺損評分按文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)[2]于治療前及治療后2周評定。臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn):①基本痊愈為功能缺損評分減少91%~100%,病殘程度0級。②顯著進(jìn)步為功能缺損評分減少46%~90%,病殘程度為1~3級。③進(jìn)步為功能缺損評分減少18%~45%。④無變化為功能缺損評分減少17%左右。⑤惡化為功能缺損評分減少17%以下或增多。⑥死亡。
兩組計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
觀察組基本痊愈率26.51%(22/83),顯著進(jìn)步率45.78%(38/83),進(jìn)步率20.48%(17/83),顯效率 (痊愈+顯著進(jìn)步)72.29%,總有效率92.77%。對照組治愈率5.95%(5/84),顯著進(jìn)步率39.29%(33/84),進(jìn)步率27.38%(23/84),顯效率45.24%,總有效率72.62%。兩組治愈率、顯效率及總有效率比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01),即觀察組療效好于對照組。
觀察組有1例于第7天出現(xiàn)皮下瘀斑,余未見明顯毒副作用。
迅速恢復(fù)腦灌注和減少缺血后神經(jīng)元損傷是治療腦梗死的重要策略。注射用纖溶酶系采用現(xiàn)代先進(jìn)生物技術(shù)手段從白眉蝮蛇毒液中提取的單一組分的蛋白水解酶,可作用于纖維蛋白原和纖維蛋白,使其降解為小分子片段,容易分解和從血循環(huán)中清除,從而產(chǎn)生去纖維蛋白效應(yīng)。由于纖溶酶能促使組織纖溶酶原激活物 (t-PA)從內(nèi)皮細(xì)胞釋放并增強(qiáng)其活力,故能有效促進(jìn)血栓溶解,改善腦灌注。法舒地爾是Rho激酶抑制劑,可與Rho激酶ATP位點(diǎn)結(jié)合,抑制Rho激酶活化,增強(qiáng)肌球蛋白輕鏈磷酸酶活性,使平滑肌細(xì)胞從收縮態(tài)進(jìn)入舒張態(tài),可使內(nèi)皮型一氧化氮合成酶活性增加,一氧化氮合成增多;抑制自由基形成,促進(jìn)軸突再生,保護(hù)神經(jīng)元,改善預(yù)后[3-4];同時(shí)能抑制Rho激酶參與的白細(xì)胞及巨噬細(xì)胞移動(dòng)變形、浸潤巨噬功能,抑制炎性因子的釋放,或阻斷炎性因子的作用途徑,從而減輕繼發(fā)性腦損害。
本研究表明,纖溶酶聯(lián)合法舒地爾治療急性腦梗死,大部分患者神經(jīng)功能得以改善,基本痊愈率26.51%,顯效率 (基本痊愈+顯著進(jìn)步)72.29%,總有效率92.77%,并在用藥期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng),故我們認(rèn)為纖溶酶聯(lián)合法舒地爾治療急性腦梗死安全有效,值得推廣。
[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì).各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):379-380.
[2]全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標(biāo)準(zhǔn)[J].中華神經(jīng)科雜志,1996,29(6):381-383.
[3]Satoh S,T oshima Y,Ikegakil,et al.Wide therapeutic time window for fasudil neuroprotection against ischemia-induced delayed neuronal death in gethils[J].Brain Res,2007,1128:175-80.
[4]Rikitake Y,Kim H H,Huang Z,et al.Inhibition of Rho kinase(ROCK)leads to increased cerebral blood flow and stroke protection[J].Stroke,2005,36:2251-2257.