貝那普利與吡格列酮聯(lián)合治療早期糖尿病腎病的臨床研究

吳 霞

遼寧省東港市中醫(yī)院，遼寧 東港 118300

糖尿病腎病是2型糖尿病常見(jiàn)的難治性微血管并發(fā)癥，其發(fā)病率約占糖尿病人群的40%，也是糖尿病患者重要的致殘和致死的原因之一[1-2]。在早期采取恰當(dāng)措施進(jìn)行積極干預(yù)治療能夠阻止其發(fā)展為終末期腎病，控制病情的進(jìn)展，降低病死率。筆者對(duì)2009年1月～2010年3月來(lái)筆者所在醫(yī)院就診的早期糖尿病腎病患者55例應(yīng)用貝那普利聯(lián)合吡格列酮治療，治療周期為12周，以觀察貝那普利和吡格列酮聯(lián)合使用對(duì)早期糖尿病腎病的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2009年1月～2010年3月來(lái)筆者所在醫(yī)院就診的2型糖尿病早期腎病患者165例，所有患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)均參照Mogensen糖尿病腎病的分型標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除：合并感染或其他嚴(yán)重原發(fā)性疾??；孕婦與哺乳期婦女；其他原因引起的腎臟疾病。其中男65例，女100例，年齡18～75歲，平均（55.0±18.2）歲，病程5～26年，平均（12.0±4.5）年。所有患者均隨機(jī)分為Ⅰ組、Ⅱ組、Ⅲ組，每組55例，三組患者的性別、年齡、病程及治療前空腹血糖等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均給予一般治療，包括給予降糖藥物或胰島素治療，輔以糖尿病飲食和適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)。在此治療基礎(chǔ)上，Ⅰ組患者口服貝那普利，10 mg/次，1次/d；Ⅱ組患者口服吡格列酮，30 mg/次，1次/d；Ⅲ組患者同時(shí)口服貝那普利和吡格列酮，劑量及服藥方法同Ⅰ組和Ⅱ組。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并比較三組治療前及治療后的收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、空腹血糖（FBG）、血肌酐（Scr）、尿白蛋白排泄率（UAER）、24 h尿蛋白量（Upr）、尿 β2-微球蛋白（β2-MG）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)的處理均采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件，其中計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

與治療前比較，Ⅰ組治療后 SBP、DBP、UAER、Upr、尿β2-MG均有顯著改善，Ⅱ組FBG、UAER、Upr、Scr、尿β2-MG均明顯下降，Ⅲ組SBP、DBP、FBG、UAER、Upr、Scr、尿 β2-MG均明顯改善，以上指標(biāo)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；Ⅲ組UAER、Upr、Scr、尿β2-MG均明顯低于Ⅰ組和Ⅱ組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

糖尿病腎病是終末期腎病的重要原因，其發(fā)病機(jī)制及治療越來(lái)越受到重視[4]。糖尿病腎病的基本病理改變包括腎小球肥大，細(xì)胞外基質(zhì)堆積，基底膜增厚和腎小球硬化[5]。

表1 三組患者治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較（）

表1 三組患者治療前后各項(xiàng)觀察指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，*P＜0.05；與Ⅰ組比較，▲P＜0.05；與Ⅱ組比較，#P＜0.05

尿β2-MG（mg/24 h）Ⅰ組 治療前 140±38 89±27 7.35±2.28 175±52 249±58 70.1±15.8 1.50±0.49治療后 133±31* 80±23* 7.21±2.15 112±38* 140±37* 65.9±13.1 1.23±0.40*Ⅱ組 治療前 139±35 88±26 7.39±2.31 173±50 243±52 73.3±13.7 1.49±0.46治療后 135±32 83±25 6.78±1.93* 105±33* 162±43* 66.7±12.2* 1.20±0.34*Ⅲ組 治療前 141±40 90±28 7.32±2.07 172±47 235±45 72.6±14.5 1.49±0.38治療后 131±33* 81±22* 6.61±1.85* 62±21*▲# 111±31*▲# 60.1±11.9*▲# 0.92±0.27*▲#組別 SBP（mmHg）DBP（mmHg）FBG（mmol/L）UAER（μg/min）Upr（mg/24 h）Scr（μmol/L）

此病由于具有起病隱匿的特點(diǎn)，所以極易被臨床忽視，微量白蛋白尿是診斷早期糖尿病腎病的重要定量指標(biāo)，也是觀察治療效果及判斷預(yù)后的重要標(biāo)志[6]。

臨床上公認(rèn)的改善糖尿病腎病腎功能較好的藥物為血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，其可抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)，擴(kuò)張出球小動(dòng)脈，松弛系膜細(xì)胞，改善腎小球基膜通透性，從而使腎小球?yàn)V過(guò)率、腎小球重吸收功能增加，降低腎小球內(nèi)高壓，改善腎小球高濾過(guò)狀態(tài)和腎血流，減少蛋白漏出。而貝那普利是第3代長(zhǎng)效含巰基的血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，其對(duì)腎臟的保護(hù)作用優(yōu)于其他同類(lèi)產(chǎn)品，能夠改善糖尿病患者早期腎小球高濾過(guò)狀態(tài)，延緩糖尿病腎病的發(fā)生與發(fā)展。吡格列酮是一種胰島素增敏劑，郝建平等[7]動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床實(shí)驗(yàn)表明，其對(duì)糖尿病腎病有一定的治療效果。吡格列酮降低血糖可能是其通過(guò)激活脂肪、骨骼肌、肝細(xì)胞內(nèi)過(guò)氧化酶增殖活化受體γ，調(diào)節(jié)胰島素應(yīng)答基因的轉(zhuǎn)錄，增強(qiáng)外周組織和肝臟對(duì)胰島素敏感性，達(dá)到降低血糖的目的[8]。

筆者對(duì)就診的165例早期糖尿病腎病患者分別采用貝那普利、吡格列酮單獨(dú)給藥、貝那普利和吡格列酮聯(lián)合給藥，比較其治療效果。研究發(fā)現(xiàn)，與治療前比較，3種治療方法均能顯著的降低早期糖尿病腎病患者的尿蛋白，但聯(lián)合用藥降低的程度更大，可見(jiàn)，貝那普利聯(lián)合吡格列酮對(duì)早期糖尿病腎病有較好的療效，并為此病患者的治療提供了一條安全、有效的新的治療途徑。

[1]沈雅舟，吳松華，邵福源，等.糖尿病慢性并發(fā)癥[M].上海：上海醫(yī)科大學(xué)出版社，1999：143.

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[4]李元梅.貝那普利對(duì)早期糖尿病腎病患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2009，12（12）：1049-1050.

[5]劉志紅，黎磊石.糖尿病腎病發(fā)病機(jī)理[J].中華腎臟病雜志，1999，15（2）：120-123.

[6]丁學(xué)屏.中西醫(yī)結(jié)合糖尿病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：242-260.

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[8]行春霞.吡格列酮治療糖尿病腎病的療效觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2010，5（1）：19-20.