曲美他嗪改善擴(kuò)張型心肌病患者心功能的臨床研究

陸健

擴(kuò)張型心肌病(DCM)主要表現(xiàn)為心臟擴(kuò)大、慢性心力衰竭、心律失常，最終導(dǎo)致病情惡化，曲美他嗪作為新型的抗心肌缺血、改善心肌能量代謝的藥物，在臨床中得到越來越廣泛的應(yīng)用，但對(duì)DCM的療效報(bào)道甚少。我院對(duì)部分?jǐn)U張型心肌病患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以曲美他嗪治療，取得良好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 全部病例經(jīng)過詳細(xì)體格檢查、超聲心電圖、胸部X光檢查、心電圖等方法排除了冠心病、高血壓性心臟病、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、病毒性心肌炎和心包疾病，均符合WHO/ISH制訂的DCM診斷標(biāo)準(zhǔn)，均并發(fā)充血性心力衰竭，采用隨機(jī)法分為兩組，治療組30例，其中男16例，女14例，年齡35～70(平均48.5)歲，用藥時(shí)心功能(按NYHA分級(jí))Ⅱ級(jí)12例，Ⅲ級(jí)13例，Ⅳ級(jí)5例;對(duì)照組30例，其中男18例，女12例，年齡36～71(平均49.5)歲，用藥時(shí)心功能Ⅱ級(jí)11例，Ⅲ級(jí)15例，Ⅳ級(jí)4例，兩組均無嚴(yán)重的竇性心動(dòng)過緩、Ⅱ度以上房室傳導(dǎo)阻滯、支氣管哮喘、低血壓等，兩組患者年齡、性別、心衰程度也相似，具有可比性(P＞0.05)。1.2 方法 對(duì)照組:給予洋地黃、利尿劑及血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEl)等常規(guī)抗心衰治療。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上加用曲美他嗪(商品名:萬爽力，由法國(guó)施維雅藥廠生產(chǎn))20 mg，3次/d，兩組療程均為6個(gè)月。觀察兩組治療前后臨床療效、6 min步行試驗(yàn)及超聲指標(biāo)值:左室舒張末期內(nèi)經(jīng)(LVD)、左室收縮末期內(nèi)經(jīng)(LVS)、射血分?jǐn)?shù)(EF)，每搏量(SV)、每分鐘心排血量(CO)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:①心功能改善≥2級(jí)。②心影縮小，心電圖改善顯著;有效:心功能改善≥1級(jí)，以上癥狀減輕或肺部啰音減少;無效:治療后癥狀、體征不變、加重或死亡。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 14.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較 對(duì)照組30例治療后顯效8例，有效13例，無效9例，總有效率70%;治療組30例治療后顯效11例，有效17例，無效2例，總有效率93.33%。治療組療效明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 兩組治療前后6 min步行距離比較 見表1

2.3 超聲心動(dòng)圖的改變 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖改變 見表2

表1 兩組治療前后6 min步行距離比較(m)

表2 兩組治療前后超聲心動(dòng)圖的改變

2.4 不良反應(yīng) 1例服藥1周后出現(xiàn)輕微腹脹，給予口服多潘立酮，其他受試者對(duì)曲美他嗪的耐受性良好，未出現(xiàn)與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)，堅(jiān)持全程用藥。治療前后血尿常規(guī)、肝腎功能無明顯變化。

3 討論

DCM患者因心肌病變各房室腔擴(kuò)大，二尖瓣、三尖瓣環(huán)增大，心肌心內(nèi)膜纖維化，心臟收縮功能障礙，心排血量減少，心臟殘余量增多，左室舒張?jiān)龈?，肺循環(huán)與體循環(huán)淤血，產(chǎn)生頑固性、慢性心力衰竭。由于神經(jīng)內(nèi)分泌因子的長(zhǎng)期慢性激活導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)、功能、表型的變化，臨床表現(xiàn)為心肌質(zhì)量、心室容量的增加及心室形狀的改變，即心室重塑，同時(shí)加重心肌損傷，心功能惡化，而心室重塑，心肌損傷，心功能惡化又進(jìn)一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌因子，形成惡性循環(huán)［1］。同時(shí)CHF存在心肌缺血、缺氧、心肌細(xì)胞的能量供應(yīng)絕對(duì)或相對(duì)不足，能量的利用障礙終將進(jìn)一步導(dǎo)致心肌細(xì)胞壞死，心肌細(xì)胞減少，使心肌總體收縮力下降，心肌纖維化又使心室順應(yīng)性下降，心室重構(gòu)更明顯［2］。所以對(duì)于CHF，除了血流動(dòng)力學(xué)紊亂、神經(jīng)內(nèi)分泌激活外，能量耗竭也是臨床所迫切需要解決的問題［3］。

近年來認(rèn)識(shí)到心力衰竭患者存在心肌能量代謝障礙，心肌細(xì)胞能量代謝失調(diào)是充血性心力衰竭的病理生理機(jī)制之一，曲美他嗪是一種優(yōu)化心肌能量代謝，具有獨(dú)特作用機(jī)制的抗心肌缺血藥物［4］，能選擇性抑制線粒體酶，有效抑制心肌缺血時(shí)游離脂肪酸的β氧化，促進(jìn)葡萄糖有氧氧化，使缺氧狀態(tài)下的心肌細(xì)胞更有效地利用有限的氧產(chǎn)生ATP，并促進(jìn)糖分解和有氧氧化偶聯(lián)，避免細(xì)胞酸中毒，防止鈣離子超載;同時(shí)促使游離脂肪酸合成磷酯，保護(hù)心肌細(xì)胞膜，促進(jìn)心肌細(xì)胞功能恢復(fù)，發(fā)揮基于優(yōu)化線粒體能量代謝的心肌保護(hù)作用，通過提高氧的利用效率來滿足心肌細(xì)胞對(duì)氧的需求，達(dá)到改善心力衰竭的作用［5-7］。本研究應(yīng)用曲美他嗪治療后患者的LVEF、CO、SV 顯著增加，LVD、LVC均明顯下降，顯示了其良好的改善心功能作用。說明了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用萬爽力長(zhǎng)期治療，可能通過促進(jìn)葡萄糖氧化產(chǎn)生更多ATP，增強(qiáng)心臟收縮功能，且可減少酸中毒，減少鈣超載，增加細(xì)胞膜磷脂合成，保護(hù)細(xì)胞膜，有助于防止左室進(jìn)一步擴(kuò)張，減少心力衰竭發(fā)作加重，進(jìn)而改善左室重塑及心肌復(fù)極差異，改善心功能及降低嚴(yán)重室性心律失常發(fā)生率進(jìn)而降低死亡率［8］。6 min步行距離是較好地反映心功能狀態(tài)及運(yùn)動(dòng)耐受力的試驗(yàn)，本文研究結(jié)果表明，治療組患者治療后6 min步行距離較對(duì)照組有顯著增加，明顯地提高DCM心力衰竭患者的心功能耐量活動(dòng)，有效提高生活質(zhì)量［9］?？偨Y(jié)本研究，曲美他嗪治療擴(kuò)張型心肌病療效顯著，無明顯不良反應(yīng)，是一種安全、有效方法，將成為治療原發(fā)性擴(kuò)張型心肌病一種新的治療手段，值得臨床上推廣應(yīng)用。

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