洛伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療頸動(dòng)脈硬化癥的療效觀察

顧亞蘭

（鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，江蘇鎮(zhèn)江 212000）

洛伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療頸動(dòng)脈硬化癥的療效觀察

顧亞蘭

（鎮(zhèn)江市丹徒區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)科，江蘇鎮(zhèn)江 212000）

目的:探討洛伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療頸動(dòng)脈硬化癥的臨床療效。方法:50例頸動(dòng)脈硬化癥患者隨機(jī)分為兩組，治療組(25例）給予洛伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療，對(duì)照組(25例）單純應(yīng)用洛伐他汀治療，分別于治療前和治療后檢測(cè)兩組患者的粥樣斑塊面積及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)。結(jié)果:治療組患者治療后的頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積和IMT小于治療組治療前及對(duì)照組治療后(P＜0.01，P＜0.05）。結(jié)論:洛伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療頸動(dòng)脈硬化癥效果顯著。

洛伐他??；低分子肝素；頸動(dòng)脈硬化癥

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是心腦血管疾病的主要病理學(xué)基礎(chǔ)。頸動(dòng)脈硬化(CAS)是引起缺血性腦卒中的重要原因，是指雙側(cè)頸總動(dòng)脈、頸總動(dòng)脈分叉處及頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段的管壁僵硬、內(nèi)膜-內(nèi)膜下脂質(zhì)沉積、斑塊形成以及管腔狹窄。我院自1995年以來(lái)使用洛伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療頸動(dòng)脈硬化癥取得較好效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 1995年8月-2010年10月我院收治的頸動(dòng)脈硬化癥患者50例，經(jīng)彩色多普勒超聲檢查均有不同程度的頸動(dòng)脈粥樣硬化并伴有斑塊形成。其中，男30例、女20例；年齡52-75歲，平均年齡62歲；其中高血壓病7例，冠心病12例，2型糖尿病8例，合并血脂異常45例。50例患者隨機(jī)分為兩組：治療組25例，應(yīng)用洛伐他汀聯(lián)合低分子肝素治療；對(duì)照組25例，單純應(yīng)用洛伐他汀治療。兩組患者年齡、性別及原發(fā)疾病比較無(wú)顯著性差異，具有可比性(P＞0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均對(duì)癥采用低鹽飲食、糖尿病飲食、補(bǔ)液、降糖、降壓、抗心律失常、監(jiān)測(cè)血糖血壓等常規(guī)治療。治療組：服用洛伐他汀20mg，每晚一次，持續(xù)治療6個(gè)月，同時(shí)加用低分子肝素5000IU，皮下注射，每日一次，持續(xù)治療3周。對(duì)照組單純應(yīng)用洛伐他汀，20mg口服，每晚一次，持續(xù)治療6個(gè)月。每月監(jiān)測(cè)肝腎功能。

1.3 療效觀察 治療前、治療6個(gè)月后分別行頸動(dòng)脈彩色多普勒超聲檢查，測(cè)定粥樣斑塊的面積及頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度(IMT)，觀察治療前后斑塊消除情況及IMT的變化。在頸總動(dòng)脈結(jié)構(gòu)顯示最清楚處測(cè)量管壁IMT，測(cè)量3次，取平均值。頸動(dòng)脈粥樣硬化的判定[1］：IMT＜0.9mm，且無(wú)斑塊，定義為頸動(dòng)脈正常；IMT=0.9-1.2mm，為頸總動(dòng)脈內(nèi)膜中層增厚；ITM≥1.2mm，定義為斑塊。檢查中發(fā)現(xiàn)內(nèi)膜中層增厚和(或)斑塊形成則判定為頸動(dòng)脈粥樣硬化。

2 結(jié)果

兩組患者治療后頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積、IMT均小于治療前(P＜0.01，P＜0.05）；并且，治療組患者治療后的頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積、IMT均小于對(duì)照組治療后(P＜0.01）。見(jiàn)附表。

附表 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積和lMT(±s，n=25）

附表 兩組患者治療前后頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積和lMT(±s，n=25）

組別 頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積(mm2） IMT))mm）治療前 治療后 P 治療前 治療后 P治療組 8.55±2.12 4.13±1.65 ＜0.01 1.45±0.23 1.11±0.12 ＜0.05對(duì)照組 8.92±2.23 6.61±1.98 ＜0.01 1.47±0.26 1.27±0.18 ＜0.01 P ＜0.01 ＜0.01

3 討論

頸動(dòng)脈粥樣硬化是全身動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的一部分，與冠狀動(dòng)脈、腦動(dòng)脈硬化有共同的病理基礎(chǔ)和危險(xiǎn)因素。動(dòng)脈粥樣硬化(AS)是一種慢性炎癥性疾病[2]。血漿總膽固醇水平升高是AS的主要危險(xiǎn)因素，低密度脂蛋白(LDL)尤其是LDL亞型中小而致密的低密度脂蛋白是AS的重要致病因素。LDL經(jīng)氧化修飾生成的氧化LDL是損傷內(nèi)皮細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞的主要原因。動(dòng)脈粥樣硬化斑塊主要由血管平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)外的脂質(zhì)(主要是低密度脂蛋白)等構(gòu)成，減少任何一種成分均可導(dǎo)致斑塊體積的減小[3]。

洛伐他汀等他汀類藥物是膽固醇(TC）合成酶系中的限速酶(HMG-CoA還原酶)抑制劑，可抑制肝臟TC的合成，除能降低TC和LDL-C外，還有中度降低甘油三酯(TG）和升高高密度脂蛋白(HDL-C）的作用[4]。此外，他汀類藥物還可降低CRP水平，具有影響內(nèi)皮細(xì)胞、抗炎、穩(wěn)定動(dòng)脈內(nèi)膜斑塊等作用。他汀類藥物抗炎作用的機(jī)制包括減弱炎癥細(xì)胞向斑塊內(nèi)趨化和聚集，抑制巨噬細(xì)胞可溶性細(xì)胞間黏附分子及金屬蛋白酶的表達(dá)等，其中減少巨噬細(xì)胞和白細(xì)胞介素-6合成是主要機(jī)制。因此，洛伐他汀除可通過(guò)降脂作用改善頸動(dòng)脈粥樣硬化病變外，還通過(guò)一系列非調(diào)脂途徑，如改善血管內(nèi)皮功能、減輕斑塊中的炎癥反應(yīng)，抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖等，減退或延緩AS。

低分子肝素是由普通肝素經(jīng)過(guò)化學(xué)裂解或酶解產(chǎn)生的一種新型抗凝劑，常用來(lái)治療腦梗死，主要作用是阻止血栓的進(jìn)展，防止腦卒中復(fù)發(fā)，并可預(yù)防腦梗死患者發(fā)生深靜脈血栓形成和肺栓塞。其優(yōu)點(diǎn)在于：皮下注射生物利用度好，生物半衰期長(zhǎng)；抑制凝血酶產(chǎn)生的作用大于抑制凝血酶活性的作用，抗血栓作用強(qiáng)；對(duì)已經(jīng)與血小板結(jié)合的因子X(jué)a仍有抑制作用，不易被血小板第4因子滅活，在富含血小板的環(huán)境中，仍有較好療效；對(duì)血小板功能影響小，較少引起血小板減少癥，減少出血并發(fā)癥；無(wú)需實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)凝血指標(biāo)，使用方便。研究顯示低分子肝素可通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)，釋放tpA和前列腺素物質(zhì)作用于纖溶系統(tǒng)，改善血粘度、降低纖維蛋白濃度及紅細(xì)胞壓積，同時(shí)低分子肝素可有效降低TC、TG和LDL，有利于消除動(dòng)脈粥樣硬化和高凝狀態(tài)，從而顯著縮小頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊；此外，低分子肝素可與血管內(nèi)膜結(jié)合促進(jìn)氨基多糖釋放，控制血栓擴(kuò)展，促進(jìn)血栓溶解，血管再通，改善側(cè)枝循環(huán)，增加腦血流量，進(jìn)而降低進(jìn)展型缺血性腦卒中的發(fā)生及減少腦梗死復(fù)發(fā)[5]。

本研究發(fā)現(xiàn)，洛伐他汀加用低分子肝素的治療組患者，治療后的頸動(dòng)脈粥樣斑塊面積和IMT小于治療組治療前及對(duì)照組治療后；表明在使用洛伐他汀的基礎(chǔ)上加用低分子肝素，可顯著減慢頸動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程，促使粥樣硬化斑塊消退，可有效預(yù)防缺血性腦卒中的發(fā)生。

[1]中華心血管病雜志編輯委員會(huì)血脂異常防治對(duì)策專題組.血脂異常防治建議[J].中華心血管病雜志，1997，25(3)：169-172.

[2]史旭波，胡大一.動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制的新認(rèn)識(shí)[J].臨床薈萃，2006，21(24)：1751-1753.

[3]張園園，張運(yùn)，張梅，等.辛伐他汀、丙丁酚和卡托普利在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊消退中的作用及與金屬蛋白酶1和組織抑制物1基因表達(dá)的關(guān)系[J].中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2003，11(5)：401-404.

[4]Wei H,Fang L,Song J,et al.Statin-inhibited endothelial permeability could be associated with its effect on PECAM-1 in endothelial cells [J]. FEBS Lett,2005,579(5):1272-1278.

[5]李軍榮，張正毅.低分子肝素治療急性腦梗死患者的療效觀察[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2000，13(4)：237-238.

THERAPEUTIC EFFECTS OF LOVASTATIN COMBINED LOW MOLECULAR HEPARIN ON CAROTID ATHEROSCLEROSIS

GU Ya-lan
(Department of Internal Medicine, Dantu People’s Hospital of Zhenjiang, Jiangsu Zhenjiang 212000, China)

Objective:To observe the effects of lovastatin combined low molecular heparin on carotid atherosclerosis.Methods:50 carotid atherosclerosis patients were randomly divided into treatment group and control group (n=25): The patients in treatment group were administrated lovastatin and low molecular heparin while the patients in control group were administrated lovastatin only. The area of atheromatous plaque and IMT were respectively detected before and after treating.Results:The area of atheromatous plaque and IMT of patients in treatment group after treating were obviously smaller than that before treating and that of control group after treating (P＜0.01, P＜0.05).Conclusions:Lovastatin combined low molecular heparin has significant effects on carotid atherosclerosis.

Lovastatin; Low molecular heparin; Carotid atherosclerosis

R543.4

A

1004-6879(2011）02-0139-03

2010-12-07）