米索前列醇與縮宮素預(yù)防產(chǎn)后出血的臨床效果

李愛蘭

（山西省高平市中醫(yī)院婦產(chǎn)科，山西高平048400）

產(chǎn)后出血是產(chǎn)科最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，在產(chǎn)后出血的四大原因中，子宮收縮乏力性出血占首位，因此積極防治子宮收縮乏力性出血是降低孕產(chǎn)婦病死率的關(guān)鍵。為預(yù)防產(chǎn)后出血，采用縮宮素以增強(qiáng)子宮收縮，效果較好，但縮宮素必須注射給藥，且其敏感性個(gè)體差異較大。不斷提高產(chǎn)科質(zhì)量和研究尋找更加有效而切實(shí)可行的預(yù)防產(chǎn)后出血措施是產(chǎn)科醫(yī)生刻不容緩的責(zé)任。為預(yù)防產(chǎn)后出血尋找一種簡易、高效的方法，筆者采用口服米索前列醇，觀察對第三產(chǎn)程及產(chǎn)后出血的影響，現(xiàn)將其結(jié)果分析報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2008年1月～2009年12月在高平市中醫(yī)院住院的180例產(chǎn)婦，均為初產(chǎn)、頭位且單胎妊娠經(jīng)陰道分娩，無內(nèi)、外科合并癥及產(chǎn)科并發(fā)癥，無難產(chǎn)因素，無青光眼、哮喘、癲癇等前列腺素應(yīng)用禁忌證。

將180例產(chǎn)婦隨機(jī)分為兩組，即米索前列醇組90例作為觀察組，年齡21～36歲，平均（24.7±2.4）歲，孕36～42周，平均（38.3±1.9）周，新生兒體重2.7～4.6kg，平均（3.58±0.52）kg。

催產(chǎn)素組90例作為對照組，年齡22～37歲，平均（25.1± 2.7）歲，孕37～42周，平均（38.1±1.5）周，新生兒體重2.9～4.7kg，平均（3.62±0.54）kg。

兩組產(chǎn)婦年齡、孕周、新生兒體重等一般資料比較差異無顯著性（P＞0.05）。

1.2 藥物及給藥方法

米索前列醇組：采用北京紫竹藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的米索前列醇片，批號43081802（每片200μg），在胎兒娩出后立即給予產(chǎn)婦一次性口服400μg。縮宮素（南京新百藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號070516）組：在胎兒娩出后立即給予產(chǎn)婦臀部肌肉注射縮宮素20IU。

1.3 測量出血方法

全部病例采用統(tǒng)一制的定容積法，當(dāng)胎兒娩出后，羊水流盡立刻在產(chǎn)婦臀下墊入產(chǎn)盤至產(chǎn)后2h，然后將產(chǎn)盤中的血液倒入刻度量杯，準(zhǔn)確計(jì)量，即為產(chǎn)后2h總失血量，因絕大多數(shù)產(chǎn)后出血、失血均發(fā)生于產(chǎn)后2h內(nèi)，故本研究僅統(tǒng)計(jì)產(chǎn)后2h內(nèi)失血量。

由同一組助產(chǎn)士負(fù)責(zé)接生和統(tǒng)計(jì)，同時(shí)記錄兩組第三產(chǎn)程時(shí)間、產(chǎn)后2h內(nèi)出血量。

1.4 產(chǎn)后出血的診斷標(biāo)準(zhǔn)

產(chǎn)后2h內(nèi)出血≥400mL或產(chǎn)后24h內(nèi)出血≥500mL為診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS11.0軟件包，計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組產(chǎn)婦第三產(chǎn)程時(shí)間，產(chǎn)后2h內(nèi)出血量見表1。觀察組與對照組均無嘔吐及惡心反應(yīng)，觀察組有2例輕度寒顫反應(yīng)，1例給予喝熱開水后3min內(nèi)消失，1例持續(xù)5min，用地塞米松10mg后消失。

表1 兩組第三產(chǎn)程時(shí)間及產(chǎn)后出血量（±s）

表1 兩組第三產(chǎn)程時(shí)間及產(chǎn)后出血量（±s）

注：與縮宮素組比較，*P＜0.01

組別 n 第三產(chǎn)程（min） 產(chǎn)后2h出血量（mL）米索前列醇組 90 7.12±2.93* 169.4±21.5*縮宮素組 90 13.67±3.14 287.2±23.4 t值 14.4687 35.1516

由表1可見米索前列醇組較肌注縮宮素第三產(chǎn)程時(shí)間明顯縮短（P＜0.01），產(chǎn)后2h內(nèi)出血量也均明顯減少（P＜0.01）。

3 討論

產(chǎn)后出血是產(chǎn)科最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，而子宮收縮乏力使子宮未能正常的收縮，從而不能關(guān)閉胎盤附著部子宮肌壁血竇，導(dǎo)致產(chǎn)后出血。因此恢復(fù)和加強(qiáng)子宮收縮是治療產(chǎn)后出血的關(guān)鍵措施。

縮宮素作為一種有效的宮縮藥已在產(chǎn)科領(lǐng)域廣泛應(yīng)用，其主要作用是促進(jìn)子宮收縮，可收到一定效果，已作為產(chǎn)后預(yù)防出血常規(guī)用藥。但一部分產(chǎn)婦未能奏效，可能與這些產(chǎn)婦對縮宮劑的敏感性與體內(nèi)雌激素和孕激素水平密切相關(guān)，或與縮宮素受體占滿率有關(guān)。因此，預(yù)防產(chǎn)后出血尚需尋找效果更好、不良反應(yīng)更少的藥物來替代或補(bǔ)充。

近年來，國內(nèi)外對前列腺素制劑的關(guān)注越來越多[2]，發(fā)現(xiàn)它比催產(chǎn)素更優(yōu)越。米索前列醇，化學(xué)名（d，1）-15-去氧-16-羥基-16甲基前列腺素E1的甲酯，分子量382.54，為20世紀(jì)80年代人工合成的前列腺E1（PGE1）衍生物，目前廣泛應(yīng)用于孕早期流產(chǎn)和足月妊娠引產(chǎn)。因其具有前列腺素E1的作用，故可使宮頸纖維組織軟化、膠原降解，可顯著增強(qiáng)或誘發(fā)子宮自發(fā)收縮的頻率和幅度，用于止血[3]。

米索前列醇經(jīng)黏膜后很快被吸收，迅速脫酯化轉(zhuǎn)變成仍有藥理活性的游離酸，進(jìn)一步還原成F型前列腺素，前列腺素為一類廣泛存在于體內(nèi)的不飽和脂肪酸，作用效果與體內(nèi)激素水平無關(guān)，故用于治療產(chǎn)后出血效果明顯[4]。

本研究對正常足月分娩孕婦口服米索前列醇，與相同條件的孕婦在胎兒娩出時(shí)即肌注縮宮素對照觀察，米索前列醇在縮短第三產(chǎn)程、減少產(chǎn)后出血方面優(yōu)于縮宮素。這與張文萍等[5，6]報(bào)道的結(jié)果一致。

米索前列醇除了對子宮收縮外還能使胃腸平滑肌收縮，導(dǎo)致惡心、畏寒、嘔吐和腹瀉等副反應(yīng)，還可引起一過性體溫升高，這些副作用不需處理，可自行緩解，無其他不良危害。另外，米索前列醇價(jià)格高于縮宮素，應(yīng)用中增加了醫(yī)療費(fèi)用，為其不足。

近年來臨床上經(jīng)陰道或直腸給藥途徑及更恰當(dāng)?shù)慕o藥時(shí)間仍在不斷探索[7,8]，本研究舌下給藥，米索前列醇舌下含服能避免肝臟代謝途徑，且舌下豐富的血管叢與口腔內(nèi)接近中性的酸堿環(huán)境使得藥物溶解、吸收更快速、徹底[9]。此給藥途徑較陰道、直腸給藥更為方便而且無污染機(jī)會(huì)。筆者認(rèn)為，用藥的關(guān)鍵在于用藥時(shí)機(jī)的掌握，但要達(dá)到簡便、安全、快速、高效的用藥效果，及其對血壓的影響、新生兒Apgar評分等尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，口服米索前列醇是一種簡單、安全、高效的預(yù)防產(chǎn)后出血的方法，適用于各級醫(yī)院，尤其適用于基層醫(yī)院，解決了夜間一人值班，無人協(xié)助肌肉注射縮宮素的困難。因此，具有廣闊的應(yīng)用前景。

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