鴉膽子油注射液聯(lián)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤療效分析

高艷梅,劉秋芳,王 浩,王天暢,張勇彤,楊 茹,張 翎

(陜西省腫瘤醫(yī)院放療一病區(qū),陜西西安 710061)

腦轉(zhuǎn)移瘤指原發(fā)于身體其他部位的腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移入顱內(nèi),腫瘤患者約15%～30%發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,一旦確診,多為晚期患者,年齡偏高伴全身轉(zhuǎn)移。單純放射治療對減輕癥狀、改善生存質(zhì)量和延長生存時間有一定效果,但多伴有較嚴(yán)重的副作用。陜西省腫瘤醫(yī)院對 4 a來收治的腦轉(zhuǎn)移瘤采用放療或放療聯(lián)合鴉膽子油注射液的治療效果進(jìn)行回顧性分析比較,結(jié)果證明鴉膽子油注射液聯(lián)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤療效顯著,可提高患者機(jī)體免疫功能和生活質(zhì)量,減輕放療毒副反應(yīng)。

1 材料與方法

1.1 一般資料 本組患者為 2006年 1月 ～2010年 3月陜西省腫瘤醫(yī)院收治的 70例原發(fā)灶均由病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性的腦轉(zhuǎn)移瘤患者,其中男性42例,女性 28例。年齡 20～80歲,平均 53歲。所有患者治療前例行血常規(guī)、生化檢查,無明顯心、肝、腎功能障礙?；颊逰PS評分＞50分,預(yù)計(jì)生存期＞3個月。每組 35例,均于治療前復(fù)查腦部 CT,了解病變大小及侵犯范圍,1、3個月后分別復(fù)查兩次腦部CT與治療前對照,觀察療效和毒副作用。

1.2 方法 實(shí)驗(yàn)組除對癥支持治療外,用鴉膽子油注射液30ml,加入0.9%氯化鈉注射液250 ml中靜脈滴注聯(lián)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤,30 d為一個療程,對照組采用單純放射治療,評定治療效果。觀察患者治療前后癥狀改變情況,進(jìn)行血常規(guī)、肝腎功能、免疫指標(biāo)等檢查結(jié)果對照。所用藥物及檢查項(xiàng)目均向患者及其家屬詳細(xì)說明,并征得其同意。

1.3 療效及不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn) ①根據(jù)實(shí)體瘤的變化,按照NOP療效評定標(biāo)準(zhǔn)[1],完全緩解(CR):腫瘤完全消失,并持續(xù)1個月以上;部分緩解(PR):腫瘤最大直徑及其垂直直徑乘積縮小 50%,并持續(xù)1個月以上;穩(wěn)定(SD):腫瘤最大直徑及其垂直直徑乘積縮小不足50%;進(jìn)展(PD):腫瘤較治療前增大 25%以上或出現(xiàn)新的病灶,或患者死亡。②根據(jù)KPS行為狀態(tài)評分標(biāo)準(zhǔn),治療后KPS評分升高20分為顯效;升高10分為有效;無變化或下降10分為無效。③體重變化標(biāo)準(zhǔn):治療后較治療前體重增加大于1.5 kg為顯效;治療后較治療前體重增加大于l kg為有效;治療后體重較治療前增加小于1 kg為無效。④毒副反應(yīng)評定標(biāo)準(zhǔn):治療前后各檢查 1次心電圖及肝腎功能,白細(xì)胞分級按WHO抗癌藥急性及亞急性毒副反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)。⑤免疫功能評定標(biāo)準(zhǔn):2組患者治療前后分別進(jìn)行T細(xì)胞亞群檢測,測定CD+3、CD+4、CD+8值。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)體瘤變化 近期緩解率(CR+PR/n)實(shí)驗(yàn)組為71.43%,對照組為 62.86%,2組比較無顯著性差異(P＞0.05),見表1。

表1 2組實(shí)體瘤變化比較(n=35)

2.2 KPS行為狀態(tài)影響 治療后KPS評分升高合計(jì)實(shí)驗(yàn)組為82.85%,對照組為57.14%,兩者比較, KPS行為狀態(tài)實(shí)驗(yàn)組較對照組明顯提高(P＜0.05),見表 2。

表2 2組KPS評分比較(n=35)

2.3 體重變化 實(shí)驗(yàn)組體重增加率為 85.71% (30/35),對照組為42.85%(15/35),2組比較,實(shí)驗(yàn)組體重提高明顯優(yōu)于對照組(P＜0.01),見表3。

表3 2組治療后體重變化比較(n=35)

2.4 毒副反應(yīng) 實(shí)驗(yàn)組中未見明顯肝、腎功能損害及心電圖改變,白細(xì)胞下降實(shí)驗(yàn)組明顯少于對照組(P＜0.01),見表4。

表4 2組治療后白細(xì)胞下降程度比較(n=35)

2.5 治療后T細(xì)胞亞群變化 治療前后實(shí)驗(yàn)組及對照組T細(xì)胞亞群變化見表5。

表5 治療前后T細(xì)胞亞群變化比較(n=35)

3 討論

隨著腫瘤綜合治療的廣泛應(yīng)用,癌癥病人生存期的延長,以及影像學(xué)檢查技術(shù)的提高和應(yīng)用普及,腦轉(zhuǎn)移瘤的發(fā)病率和確診率逐步提高,正確處理腫瘤腦轉(zhuǎn)移,減輕患者癥狀,提高生活質(zhì)量亦是腫瘤臨床應(yīng)關(guān)注的重要問題之一,腫瘤患者約15%～30%發(fā)生腦轉(zhuǎn)移,尸檢轉(zhuǎn)移率高達(dá) 50%,國內(nèi)外均認(rèn)為以肺癌腦轉(zhuǎn)移最多見,其次是黑色素瘤、泌尿生殖系腫瘤和消化道腫瘤,亦有相當(dāng)部分患者找不到原發(fā)灶,有部分腦轉(zhuǎn)移瘤,手術(shù)后仍不能確定腫瘤來源。發(fā)病年齡高峰為 20～50歲,男性多于女性。一旦確診,多為晚期患者,年齡偏高者往往伴全身轉(zhuǎn)移。傳統(tǒng)的治療方法主要以手術(shù)、放療或 X刀治療為主,對于無手術(shù)適應(yīng)證的晚期患者,常以放療及少部分可以通過血腦屏障的藥物化療為主。而傳統(tǒng)的化療方法有效藥物少,不易通過血腦屏障,故療效差,毒副作用大,常引發(fā)骨髓毒性、消化道反應(yīng)、免疫功能下降、生活質(zhì)量下降等,目前國內(nèi)外多數(shù)腫瘤學(xué)專家不再一味追求病灶的消失,而越來越重視晚期腫瘤患者生存質(zhì)量及帶瘤生存期的延長,因此尋找一種增強(qiáng)放療療效同時又能提高患者機(jī)體免疫功能并能減少毒副作用的藥物是目前腦轉(zhuǎn)移瘤治療的研究方向之一。

鴉膽子油注射液是從苦木科植物鴉膽子的成熟果實(shí)中提取得到的脂肪油,進(jìn)入人體后主要分布于肝、脾、肺、心、腎、大腦、腸、胃及淋巴結(jié),可迅速通過血腦屏障進(jìn)入瘤細(xì)胞內(nèi)[2],主要作用有:①抑制癌細(xì)胞DNA合成;②影響腫瘤細(xì)胞質(zhì)膜系統(tǒng),使其新陳代謝發(fā)生障礙而死亡;③增強(qiáng)免疫淋巴組織能力,激活網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的吞噬功能;④促進(jìn)骨髓造血功能,單獨(dú)用藥使腫瘤病人白細(xì)胞明顯升高,與其他抗腫瘤藥物聯(lián)合,可減少化療藥物的毒副作用[3]。本品分子量小,脂溶性大,能迅速進(jìn)入癌細(xì)胞內(nèi),降低腦轉(zhuǎn)移瘤患者的顱內(nèi)壓[4];此外鴉膽子油還有破壞腫瘤生物膜結(jié)構(gòu)、增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞對腫瘤細(xì)胞的敏感性、促進(jìn)血栓形成起栓塞作用以及促進(jìn)骨髓干細(xì)胞形成,與放療和/或化療聯(lián)合應(yīng)用有一定的防止白細(xì)胞和血小板降低的作用。

本組觀察了放療加鴉膽子油注射液聯(lián)合用于腦轉(zhuǎn)移瘤患者后實(shí)體瘤變化、KPS評分、體重變化以及毒副作用,采用 70例原發(fā)灶均由病理或細(xì)胞學(xué)證實(shí)為惡性的腦轉(zhuǎn)移患者,治療前后復(fù)查腦部CT了解病變大小及侵犯范圍,1、3個月后分別復(fù)查兩次腦部CT與治療前對照,結(jié)果發(fā)現(xiàn)實(shí)驗(yàn)組與對照組實(shí)體瘤大小變化本身無顯著性差異,但實(shí)驗(yàn)組多數(shù)患者治療后原有癥狀明顯好轉(zhuǎn),生活質(zhì)量較對照組提高較多,KPS評分升高合計(jì)實(shí)驗(yàn)組為82.85%,較單純放療組明顯提高;實(shí)驗(yàn)組體重增加率為85.71% (30/35),對照組體重增加率為42.85%(15/35),2組比較實(shí)驗(yàn)組體重提高明顯優(yōu)于對照組;實(shí)驗(yàn)組組不良反應(yīng)輕,白細(xì)胞下降、惡心嘔吐反應(yīng)明顯減輕?？傊?鴉膽子油注射液聯(lián)合放療治療腦轉(zhuǎn)移瘤療效顯著,可提高患者機(jī)體免疫功能,毒副作用輕。

[1] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].第 2版,北京:人民出版社,2003.

[2] 孫 燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2001.

[3] 汪秋紅,李金才.鴉膽子油提取制劑及臨床應(yīng)用[J].黑龍江醫(yī)學(xué),2002,45(10):762.

[4] 姜洪心.鴉膽子油乳配合化療治療晚期胰腺癌的療效觀察[J].中國血液流變學(xué)雜志,2004,14(4):596.