消化性潰瘍的中西藥治療現(xiàn)狀 *

張同華

(天津港口醫(yī)院,天津 300456)

消化性潰瘍包括胃潰瘍及十二指腸潰瘍，發(fā)病率為10%～20%，其主要癥狀為慢性或周期性胃區(qū)疼痛、噯氣、腹脹、反酸等，可引起胃出血、胃穿孔、胃癌等多種并發(fā)癥。該病屬慢性和復發(fā)性疾病，也可急性發(fā)作。近年來，隨著醫(yī)療科技工作者對胃壁細胞的泌酸功能和胃黏膜防御功能的深入研究，胃鏡診斷技術(shù)的不斷進步以及對幽門旋桿菌(HP)診斷方法的逐漸完善，使人們對HP在潰瘍形成、復發(fā)和癌變中的作用得到認識。而祖國醫(yī)學認為該病與感受外邪、飲食失常、情志不遂、素體脾胃虛弱有關。有資料表明，十二指腸潰瘍患者90%以上有HP感染，根除HP在防止消化性潰瘍復發(fā)中的作用已得到肯定。目前以質(zhì)子泵抑制劑(PPI)加兩種抗生素的三聯(lián)方案為公認的治療方法，也有三聯(lián)方案加鉍劑的四聯(lián)方案及純中藥和中西藥結(jié)合方案?，F(xiàn)就中西藥治療消化性潰瘍的現(xiàn)狀綜述如下。

1 西藥治療

1.1抑酸治療 胃酸對消化道黏膜的損害作用一般只有在正常黏膜防御和修復功能遭受破壞時才發(fā)生。胃潰瘍患者往往存在胃排空障礙，食物在胃內(nèi)潴留促進胃竇部分泌胃泌素，從而引起胃酸分泌增加。許多十二指腸潰瘍患者都存在基礎酸排量(BAO)、夜間酸分泌、五肽胃泌素刺激的最大酸排量(MAO)和十二指腸酸負荷等增高的情況。含鋁等的抗酸劑能保護胃黏膜免受各種攻擊因子的損傷，使胃黏膜釋放前列腺素增加，起到促使?jié)冇系淖饔?。抗酸劑目前主要用作潰瘍治療的輔助用藥，常使用含鋁的碳酸鈣及碳酸鎂的復方制劑。

1.2H2受體拮抗劑 用于壁細胞表面用于阻斷H2受體、抑制胃酸分泌的藥物就稱為組胺H2受體阻滯劑。H2受體阻滯劑不但具有抑制胃酸和胃蛋白酶活性的作用,還具有改善胃黏膜的微循環(huán)而促進細胞再生、盡快修復潰瘍的作用。目前應用于臨床的共有三代H2受體拮抗劑，即西咪替丁(第一代)，雷尼替丁(第二代)和法莫替丁、羅沙替丁、尼扎替丁(第三代)。其中第二代、第三代相對第一代H2受體拮抗劑安全性更好。

1.3質(zhì)子泵抑制劑(PPI) 質(zhì)子泵抑制劑通過特異性地抑制胃壁細胞H+-K+-ATP酶系統(tǒng)，而阻斷胃酸分泌的最后步驟并可使基礎胃酸分泌和刺激狀態(tài)下的胃酸分泌均受抑制。該類藥物具有夜間的抑酸作用好、起效快，抑酸作用強且時間長、服用方便的特點。金新民[1]為觀察雷貝拉唑治療十二指腸潰瘍的療效，將確診患者口服雷貝拉唑，10 mg/次， 2次/d，連服4周，治療期間不用其他藥物，飲食不限制。結(jié)果停藥4周后胃鏡檢查：潰瘍愈合率為86.9%，隨訪0.5年后復發(fā)率為10.5%；1年后復發(fā)率為51.3%，表明雷貝拉唑治療十二指腸潰瘍臨床有效。

1.4質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合抗生素 消化性潰瘍是一種多病因疾病，如胃酸、胃蛋白酶、感染及其他因素等，通過不同途徑或機制，導致對胃黏膜的侵襲作用增強和(或)防護機制減弱，均可促發(fā)潰瘍發(fā)生。由于PPI能增強抗生素殺滅HP的作用，目前推薦的各類根除HP治療方案中最常用的是以PPI為基礎的三聯(lián)治療方案楊新昌[2]將160例消化性潰瘍患者隨機分為兩組，治療組給予奧美拉唑、黃連素、呋喃唑酮，對照組給予奧美拉唑、克拉霉素、羥氨芐青霉素口服治療。結(jié)果治療組和對照組的治療效果相當(P>0.05),但治療組藥物成本較低。

楊露軍[3]觀察了奧美拉唑聯(lián)合呋喃唑酮及阿莫西林治療十二指腸潰瘍的療效。選擇確診為十二指腸球部潰瘍患者50例隨機分兩組：兩組均清晨空腹口服奧美拉唑20 mg/d，治療4周。治療組加用呋喃唑酮100 mg/次，3次/d,阿莫西林1 000 mg/d，連用2周。結(jié)果治療結(jié)束后1個月時治療組總有效率為96.16%，對照組總有效率為79.17%，兩組總有效率經(jīng)統(tǒng)計學處理有顯著差異(P<0.05)。

胡彥飛[4]為評價泮托拉唑、甲硝唑與克拉霉素聯(lián)合治療十二指腸球部潰瘍的臨床療效，給予患者泮托拉唑片40 mg/次，1次/d，晨餐前口服，用藥3周；甲硝唑片400 mg/次，2次/d；克拉霉素片500 mg/次，2次/d，同時餐后0.5 h口服1周。結(jié)果潰瘍總愈合有效率為93%， HP根除率為90%。

1.5質(zhì)子泵抑制劑聯(lián)合抗生素及鉍劑 對于首次根除HP失敗者，應采用四聯(lián)療法，可根據(jù)既往用藥情況并聯(lián)合藥敏試驗，采取補救治療措施(PPI+鉍劑+2種抗生素)或選用喹喏酮類、呋喃唑酮、四環(huán)素等藥物。

曹憲偉[5]為評價以奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林為核心的三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍的療效，對56 例HP陽性的消化性潰瘍患者跟蹤治療，分析臨床療效，治療有效率為94.6%，HP根除率為82.1%，癥狀緩解日數(shù)為3～14 d。表明奧美拉唑、枸櫞酸鉍鉀、阿莫西林聯(lián)合用藥治療HP陽性消化性潰瘍，潰瘍愈合率高，HP根除率高。

2 中藥或中西藥結(jié)合

2.1中藥 段萍[6]對六君子湯加味治療十二指腸潰瘍進行了觀察。治療組內(nèi)服六君子湯加味。藥物組成：明黨參15 g，茯苓20 g，白術(shù)15 g，陳皮10 g，法半夏12 g，淮山藥15 g，藿香8 g，蘇梗7 g，波蔻10 g(后下)，葛根5 g，甘草6 g，1劑/d，水煎分3次溫服，餐后1h服用，連服1個月。對照組內(nèi)服奧美拉唑腸溶膠囊、阿莫西林膠囊、甲硝唑片，此組藥物均在餐后即服，連服l周。兩組治療1個月后觀察療效。結(jié)果顯示，治療組總有效率為86.7%，對照組總有效率為76.7%。治療組與對照組比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

陳成家[7]觀察了胃康靈膠囊治療十二指腸潰瘍的療效。選擇經(jīng)胃鏡證實為活動期的十二指腸潰瘍的患者100例，隨機分為治療組50例，對照組50例，治療組用胃康靈膠囊，1次1.6 g， 3次/d，飯前口服，4周為1個療程；對照組用法莫替丁片， 20 mg， 2次/d，飯前口服，4周為1個療程。結(jié)果兩組完成觀察分別為48例和46例，治療組總有效率為81.2%；對照組總有效率為76.1%，臨床療效比較差異無顯著性意義。

王抗戰(zhàn)[8]為評價胃潰靈散治療潰化性潰瘍臨床療效，將80例PU患者隨機分為兩組,治療組內(nèi)服胃潰靈散(桂枝,小茴香,白芍,薏苡仁,黃芪,白術(shù),瓦楞子,烏賊骨,白及,旱蓮草,焦山楂,當歸,甘草);對照組給予經(jīng)典抗?jié)內(nèi)?lián)療法(奧美拉唑、克拉霉素、阿莫西林)。觀察兩組臨床療效、復發(fā)率及不良反應。結(jié)果治療組總有效率97.5%，對照組為70.0%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組的6、12、18個月復發(fā)率分別為2.5%、10.0%和15.0%,較對照組的27.5%、37.5%、45.0%差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)，表明胃潰靈散治療PU具有療程短、療效好、復發(fā)率低的優(yōu)點。

2.2中西藥結(jié)合 張玲霞[9]為評價荊花胃康聯(lián)合PPI三聯(lián)治療幽門螺桿菌(HP)感染十二指腸球部潰瘍的臨床療效。將已確診為HP陽性的十二指腸潰瘍患者隨機分為三組：標準三聯(lián)組和其他兩組均給予蘭索拉唑+阿莫西林+克拉霉素，療程7 d(第1～7 d)；荊花胃康組加用荊花胃康， 3粒/次,2次/d，14 d(第8～21日)；四聯(lián)對照組加用枸櫞酸鉍鉀，220 mg/次,2次/d(第8～21 d)。各組入選的十二指腸潰瘍患者在HP根除治療1周之后繼續(xù)蘭索拉唑(30 mg/d)治療2周(第8～21日)。結(jié)果荊花胃康組HP根除率與四聯(lián)對照組、三聯(lián)組者相比，差異無顯著意義，但疼痛、燒灼感、噯氣及腹脹等癥狀緩解方面荊花胃康組優(yōu)于對照組(P<0.05)。

彭于侖[10]對已確診的胃潰瘍和十二指腸球部潰瘍患者隨機分成兩組，A組采用潘托拉唑片40 mg/次, 2次/d,療程10 d。B組采用潘托拉唑片40 mg/次, 2次/d;康復新液10 ml/次, 3次/d,療程10 d。觀察潰瘍愈合情況、臨床癥狀改善情況及不良反應,并進行統(tǒng)計學處理。結(jié)果A組和B組胃潰瘍治療后總有效率分別為47. 5%和100. 0%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0. 01)，表明康復新液聯(lián)合潘托拉唑治療消化性潰瘍臨床有效。

3 其他

近年來,隨著HP對抗生素耐藥株的增加,以及因抗生素不良反應導致患者依從性的下降,傳統(tǒng)以質(zhì)子泵抑制劑為基礎的三聯(lián)療法或四聯(lián)療法根除率越來越低,甚至已降至80%以下[11]。隨著微生態(tài)學的興起和微生態(tài)療法的應用,目前通過動物模型和體外實驗研究得到證實,乳酸桿菌具有抗HP作用[12],為HP感染的治療提供了新的思路。

潘彤彤[13]用嗜酸乳桿菌死菌制劑(樂托爾)聯(lián)合傳統(tǒng)三聯(lián)療法治療兒童HP感染,取得良好效果。對照組和治療組均采用奧美拉唑膠囊0.8 mg/kg·d-1,晨空腹頓服;克拉霉素片15 mg/kg·d-1, 2次/d;阿莫西林膠囊50 mg/ kg·d-1，3次/d,療程14 d。治療組加用樂托爾1包/d頓服。結(jié)果治療組HP根除率為92.5% (37/40)，對照組為74.3%(26/35),兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療組不良反應發(fā)生率明顯低于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。同時,觀察還發(fā)現(xiàn)補充嗜酸乳桿菌可以明顯減輕治療過程中腹瀉、惡心等胃腸道癥狀的發(fā)生率,對提高患兒依從性及療效有一定的幫助。

馬瑞華[14]觀察了奧美拉唑聯(lián)合米索前列醇治療十二指腸潰瘍的療效。選擇確診為十二指腸球部潰瘍患者空腹吞服奧美拉唑20 mg/次，1次/d;米索前列醇800 μg/d，三餐前及睡前分次口服，療程4周。結(jié)果痊愈率為87.5%，總有效率97.9%。

總之，治療消化性潰瘍主要包括抗胃酸分泌藥和防御因子增強藥，而對由HP感染引起的消化性潰瘍，則必須同時應用抗HP藥物，需應用質(zhì)子泵抑制劑加兩種抗生素的三聯(lián)方案和三聯(lián)方案加鉍劑的四聯(lián)方案。同時，中醫(yī)藥或中西醫(yī)結(jié)合治療消化性潰瘍有獨到之處。

1 金新民.雷貝拉唑治療十二指腸潰瘍76例的療效分析.中華臨床醫(yī)學研究雜志，2007，13(22)：3264

2 楊新昌.奧美拉唑與小檗堿等聯(lián)合治療消化性潰瘍療效觀察.中國現(xiàn)代醫(yī)生,2007,17(1):91

3 楊露軍. 奧美拉唑聯(lián)合呋喃唑酮及阿莫西林治療十二指腸潰瘍療效觀察.臨床和實驗醫(yī)學雜志，2007，6(7)：52

4 胡彥飛.泮托拉唑、甲硝唑與克拉霉素聯(lián)合治療十二指腸球部潰瘍合并HP感染100例分析.中國誤診學雜志，2008，8(3)：651

5 曹憲偉.三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍56例臨床觀察. 亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥,2010,6(11):43

6 段萍.六君子湯加味治療十二指腸潰瘍30例臨床觀察.云南中醫(yī)中藥雜志，2007，28(4)：24

7 陳成家.胃康靈膠囊治療十二指腸潰瘍50例.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，17(10)：624

8 王抗戰(zhàn). 胃潰靈散抗消化性潰瘍復發(fā)40例.中國中西醫(yī)結(jié)合消化雜志，2010,18(1):59

9 張玲霞，張瀝，馬京玲，等.荊花胃康聯(lián)合PPI三聯(lián)治療幽門螺桿菌陽性十二指腸球部潰瘍臨床觀察.中國醫(yī)藥指南，2011，9(11)：128

10 彭于侖.康復新液聯(lián)合潘托拉唑治療消化性潰瘍40例療效觀察.廣西醫(yī)學，2010，32(2)：192

11 胡伏蓮.幽門螺桿菌耐藥及其根除失敗原因研究.中國醫(yī)藥導報,2006,8(5):340

12 Sgouras D,Maragkoudakis P,Petraki K M,etal.In vitro and in vivo inhibition of Helicobacter pylori by Lactobacillus casei strain Shirota.Appl Environ Microbiol,2004，70(1):518

13 潘彤彤,朱 歡,盧華君.益生菌輔助三聯(lián)療法治療兒童幽門螺桿菌感染療效觀察.海峽藥學,2010,22(2):109

14 馬瑞華. 奧美拉唑聯(lián)合米索前列醇治療十二指腸潰瘍48例療效分析.西南軍醫(yī)，2007，9(3)：21