消巖湯對氣虛毒瘀型非小細胞肺癌化療“減毒增效”作用的時效關(guān)系研究*

賈英杰 ，謝廣茹，姚 嬙 ，步懷恩 ，李 彥 ，張 瑩 ，陳 軍 ，李小江 ，包芳芳

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193；2.天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，天津 300060；3.天津市人民醫(yī)院，天津 300121；4.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

消巖湯對氣虛毒瘀型非小細胞肺癌化療“減毒增效”作用的時效關(guān)系研究*

賈英杰1，謝廣茹2，姚 嬙3，步懷恩4，李 彥4，張 瑩1，陳 軍1，李小江1，包芳芳4

（1.天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津 300193；2.天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，天津 300060；3.天津市人民醫(yī)院，天津 300121；4.天津中醫(yī)藥大學(xué)，天津 300193）

非小細胞肺癌；消巖湯；減毒增效

大量的前期研究和臨床資料表明，中醫(yī)藥對化療藥物具有明確的“減毒增效”的作用，但中醫(yī)藥何時介入腫瘤的治療才能發(fā)揮最大程度的作用，醫(yī)學(xué)界尚無定論。本研究旨在闡明中藥在不同時段對氣虛毒瘀型非小細胞肺癌化療“減毒增效”的時效關(guān)系，確定中藥治療的最佳時機，探索中藥治療作用及時效差異機制，為治療提供優(yōu)化方案。

該課題組在“祛瘀解毒，扶正抗癌”治則下依據(jù)中藥功效及現(xiàn)代藥理研究擬定消巖湯劑，消巖湯劑由黃芪、西洋參、姜黃、郁金、蘄蛇、夏枯草、生牡蠣、白花蛇舌草等組成。消巖湯藥物組成以中醫(yī)基礎(chǔ)理論為基礎(chǔ)，緊密結(jié)合臨床，組方嚴謹，配伍得當(dāng)，使得該方的抗腫瘤療效較同類藥物大大提高。該藥的研制，嚴格遵循原方配伍，為明確其與化療配合的最佳給藥時機，引進了先進的中藥時辰藥理學(xué)，從中西藥時效相互作用這一高層次上探索消巖湯對化療藥物減毒增效作用的影響，間接揭示消巖湯的某些藥效學(xué)規(guī)律，為進一步開發(fā)研究方便、有效、安全、新型的純中藥制劑奠定了較為堅實的基礎(chǔ)。

通過臨床觀察結(jié)果顯示，消巖湯配合化療治療氣虛毒瘀型非小細胞肺癌，在提高患者生活質(zhì)量及免疫功能方面具有良好的效果，能夠提高化療完成率，緩解肺癌患者的臨床癥狀。與單純化療比較，消巖湯配合化療使用對于改善血液毒性、消化道惡心嘔吐、腹瀉癥狀、肝臟毒性及泌尿系統(tǒng)毒性方面療效顯著。其中于化療前7 d應(yīng)用消巖湯效果最佳。

體外細胞培養(yǎng)結(jié)果顯示，消巖湯含藥血清可降低瘤細胞線粒體膜電位、升高細胞內(nèi)鈣離子含量、降低細胞內(nèi)pH通透性。在觀察前列腺素（PG）和肺腺癌（PAa）細胞發(fā)生凋亡時，除了可見到典型的凋亡核形：染色質(zhì)邊集或染色質(zhì)斷裂呈大塊狀外，同時在胞漿內(nèi)還發(fā)現(xiàn)線粒體的改變，包括線粒體基質(zhì)密度降低，線粒體呈空泡性改變；線粒體大小變化不大，而基質(zhì)密度升高，膜間隙增寬。其中，提前7 d應(yīng)用消巖湯組效果明顯。且急性毒理實驗未見該藥物引起的急性毒理反應(yīng)。

該課題促進了中藥治療氣虛毒瘀型非小細胞肺癌的臨床應(yīng)用，進一步明確中藥對化療的“減毒增效”作用及差異性時效機制，優(yōu)化非小細胞肺癌的治療方案，推動非小細胞肺癌治療規(guī)范化方案的循證醫(yī)學(xué)研究，進一步提高腫瘤患者的生存質(zhì)量，具有良好的社會效益。

R734.2

A

1672-1519(2011)04-封三-01

天津市科技支撐計劃重點項目（07ZCGYSF00900），2011年1月28日通過專家結(jié)題、鑒定，成果登記號：津20110493，成果水平：國際先進。

賈英杰（1960-），男，博士，教授，主任醫(yī)師，研究生導(dǎo)師，主要從事腫瘤中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合臨床、教學(xué)及研究工作。

2011-04-28）