注射用賴氨匹林致阿司匹林哮喘1例*

趙文鵬，黃慶華，宋 瑋

(天津市第五中心醫(yī)院，天津 300450)

1 病歷資料

患者男，25歲，入院前3 d無明顯誘因出現(xiàn)發(fā)熱癥狀，體溫最高達39.5 ℃，偶有咳嗽、喀痰，無胸痛、胸悶癥狀，活動后有輕度喘息。于院外給予喜炎平、氟羅沙星、克林霉素治療2 d后，癥狀無明顯緩解，為進一步治療于2009年12月8日來本院入院治療。胸CT示左肺片狀影。入院查體，血壓：130/60 mmHg，精神可，呼吸平穩(wěn)，全身淺表淋巴未見腫大，無黃染及出血點，心率80次/min，呼吸20次/min，體溫39 ℃，雙肺呼吸粗，可聞濕羅音，腹軟，肝脾未見腫大，雙下肢不腫。入院診斷為社區(qū)獲得性肺炎，醫(yī)生醫(yī)囑給予完善各種常規(guī)檢查，同時經(jīng)驗給予抗感染化痰治療。

當(dāng)日上午10：30，先給予患者5%葡萄糖注射液500 ml+注射用乳糖酸阿奇霉素0.5 g,iv，12:10給予氯化鈉注射液100 ml+氨溴索注射液90 mg，12：40給予氯化鈉注射液100 ml+注射用頭孢唑肟鈉2.0 g(西南藥業(yè)股份有限公司，批號09070031)。12：55給予注射用賴氨匹林1.0 g(蚌埠豐原涂山制藥有限公司，批號090929 ) 靜脈入壺注射用頭孢唑肟鈉一組液體。在給予注射用賴氨匹林5 min后，約13：00患者突然出現(xiàn)呼吸困難，面部浮腫，口唇發(fā)紺，手指末端紫紺，周身皮疹，查體聽診雙肺可聞及干、濕羅音，心率106次/min，呼吸42次/min，血壓105/42 mmHg。立即遵醫(yī)囑停用注射用頭孢唑肟鈉組液體，予氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，地塞米松磷酸鈉注射液10 mg靜脈推注，注射用氫化可的松琥珀酸鈉200 mg 靜脈入壺，吸氧5 L/min，半臥位，并給予心電、血壓、血氧飽和度監(jiān)測。心電圖示：竇性心律，律齊，血氧飽和度80%。13：05再次給予注射用氫化可的松琥珀酸鈉20 mg靜脈入壺，苯海拉明注射液20 mg 肌注。急請耳鼻喉科、麻醉科、急診科會診，考慮患者有喉頭水腫，結(jié)合低血氧飽和度，建議如抗過敏治療仍無好轉(zhuǎn)，可行氣管切開，以建立通暢呼吸道。13：10患者血氧飽和度85%。13：15遵醫(yī)囑給予羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液500 ml靜脈滴注，以擴容升高血壓，面罩吸氧10 L/min，氧飽和度89% 。13：30急查血氣分析。13：40患者心率89次/min，呼吸23次/min，血壓95/38 mmHg。血氣分析回報： PaCO237.1 mmHg，PaO241.0 mmHg，為Ⅰ型呼吸衰竭。14：00患者心率92次/min，呼吸22次/min，血壓111/55 mmHg，意識清楚，呼吸平穩(wěn)，偶感憋氣，面罩吸氧10 L/min，半臥位，周身皮疹較前稍退，心電圖示：竇性心律，律齊，血氧飽和度90%。15：20醫(yī)囑給予5%葡萄糖注射液250 ml+葡萄糖酸鈣注射液2 g 靜脈滴注。16：00患者體溫38.4 ℃，心率92次/min，呼吸22次/min，血壓112/60 mmHg，血氧飽和度95%。17：00醫(yī)囑給予氯化鈉注射液250 ml靜脈滴注，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉40 mg 靜脈入壺，患者呼吸平穩(wěn)，偶感憋氣，未吸氧，皮疹較前消退。

2 討論

患者入院時，無明顯喘息癥狀，藥物治療過程中突然出現(xiàn)喘憋加重，呼吸困難，經(jīng)抗過敏治療，呼吸困難消失，無明顯喘憋癥狀，可排除患者因疾病造成的此現(xiàn)象。患者在應(yīng)用注射用賴氨匹林5 min后發(fā)生過敏反應(yīng)，此過敏反應(yīng)與賴氨匹林有明顯的時間相關(guān)性。在賴氨匹林的藥品說明書中，明確描述賴氨比林的過敏反應(yīng)：少數(shù)病人用藥后出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、哮喘、血管神經(jīng)性水腫或黏膜充血等過敏性反應(yīng)，于服藥數(shù)分鐘后產(chǎn)生呼吸困難、喘息，特稱“阿司匹林哮喘”，嚴(yán)重者可能危及生命。上述癥狀與該患者發(fā)生的過敏反應(yīng)癥狀相同，因此可確定此患者的過敏反應(yīng)與賴氨匹林相關(guān)。

哮喘發(fā)作可由某些藥物引起，主要包括阿司匹林在內(nèi)的非甾體抗炎藥物(NSAID)，2.3%～20%的哮喘患者因服用阿司匹林等非甾體類抗炎藥物誘發(fā)哮喘，稱為阿司匹林哮喘[1]。發(fā)病機制目前尚未完全明確，可能是由于患者的支氣管環(huán)氧化酶因一種傳染性介質(zhì)的影響，致使環(huán)氧化酶易受阿司匹林類藥物的抑制，影響了花生四烯酸的代謝，抑制前列腺素的合成及生成的不平衡。有氣道擴張作用的前列腺素E2和I2明顯減少，而收縮支氣管平滑肌作用的前列腺素F2α的合成較多。環(huán)氧化酶被抑制后，花生四烯酸的代謝可能被轉(zhuǎn)移到脂氧化酶途徑，致使收縮支氣管平滑肌的白三烯生成增多，導(dǎo)致支氣管平滑肌強而持久的收縮。

國內(nèi)曾有文獻分析了27例賴氨匹林引起的不良反應(yīng)，其中3例為呼吸困難，占不良反應(yīng)發(fā)生比例的11.11%[2]。該患者盡管否認(rèn)有藥物過敏史，但有牛羊肉過敏史，屬于過敏體質(zhì)，對此類患者應(yīng)用非甾體抗炎藥物，應(yīng)隨時注意觀察，以防不良反應(yīng)的發(fā)生。

1 陳灝珠，林果為．實用內(nèi)科學(xué)．北京：人民衛(wèi)生出版社，2009:1731

2 潘菡清，劉世君，梁愛君，等．賴氨匹林不良反應(yīng)中文文獻分析．藥物不良反應(yīng)，2007，9(5)：346