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    截尾分位數(shù)回歸及其在生存分析中的應(yīng)用*

    2011-03-11 14:01:42
    關(guān)鍵詞:離群位數(shù)回歸系數(shù)

    王 娟 王 彤

    在傳統(tǒng)的生存分析中,多因素分析常采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型和加速失效時(shí)間模型,Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型要求資料滿足等比例風(fēng)險(xiǎn)假定和對(duì)數(shù)線性假定,加速失效時(shí)間模型要求資料分布已知。但醫(yī)學(xué)研究中,某些資料不滿足上述要求,特別當(dāng)觀察值中有離群點(diǎn)(outliers),所擬合的回歸方程因“遷就”這個(gè)(些)離群點(diǎn)而使整體的擬合結(jié)果產(chǎn)生不同程度的偏離,以致影響了穩(wěn)定性;再者,當(dāng)總體存在異方差,即y的條件分布中方差不為常數(shù)時(shí);或者研究興趣在于分布在尾端區(qū)域數(shù)據(jù)的建模,亦不宜用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型和加速失效時(shí)間模型。本文介紹一種適合于當(dāng)生存資料不滿足上述條件時(shí)的回歸方法——截尾分位數(shù)回歸。

    原理與方法

    所謂截尾分位數(shù)回歸(censored regression quantiles,CRQ),就是根據(jù)估計(jì)(生存時(shí)間的對(duì)數(shù)形式)的分位數(shù),其模型為:

    QY|X(τ,x)=xβ(τ)

    與加速失效時(shí)間模型不同的是,QY|X(τ,x)表示給定x的條件下,y的第τ分位數(shù)的估計(jì)值。其中τ的取值范圍為0<τ<1,當(dāng)τ=0.5時(shí),截尾分位數(shù)回歸就是中位數(shù)回歸(median regression)。截尾分位數(shù)回歸中,參數(shù)估計(jì)一般用加權(quán)最小一乘(weighted least absolute,WLA)準(zhǔn)則,即使目標(biāo)函數(shù):

    模擬分析

    1.滿足參數(shù)模型假定的模擬分析

    如果生存時(shí)間服從指數(shù)分布,既能建立加速失效時(shí)間模型log(t)=+x+ε,又能建立比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型 h(t,x)=h0(t)exp(x'β),且兩個(gè)模型中回歸參數(shù)的相互關(guān)系為= - β〔2〕。

    模擬方法如下〔3〕:模擬的樣本含量為200,截尾比例為20%、40%、60%。首先產(chǎn)生服從(0,1)均勻分布的隨機(jī)數(shù)S,令生存函數(shù)S(t)=S,同時(shí)產(chǎn)生服從N(0,1)的隨機(jī)數(shù)作為自變量 x。令 β=1,利用 t=產(chǎn)生相應(yīng)的生存時(shí)間t。產(chǎn)生服從B(200,0.2)的隨機(jī)數(shù)作為截尾指示變量,這時(shí)截尾比例為20%。每次得到1000個(gè)模擬樣本,分別采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型(Cox)、加速失效時(shí)間模型(AFT)和截尾分位數(shù)回歸模型(CRQ),最后計(jì)算出這1000個(gè)樣本的回歸系數(shù)的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差。模擬結(jié)果見(jiàn)表1。

    表格中出現(xiàn)缺項(xiàng)的原因是因?yàn)殡S著截尾比例的不斷增加,越來(lái)越多的截尾生存時(shí)間會(huì)隨機(jī)地出現(xiàn)在生存時(shí)間分布的上游,直到觀察結(jié)束時(shí),生存率未降到0,即生存分布不完全,無(wú)法估計(jì)高分位數(shù)水平對(duì)應(yīng)的回歸方程。

    模擬結(jié)果顯示:對(duì)滿足比例風(fēng)險(xiǎn)假定和對(duì)數(shù)線性假定的數(shù)據(jù),Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型和截尾分位數(shù)回歸模型擬合的回歸系數(shù)與真值1非常接近,估計(jì)效率也相似。由于資料中不存在異質(zhì)問(wèn)題,所以不同分位數(shù)水平對(duì)應(yīng)的回歸系數(shù)非常接近。隨著截尾比例的不斷增加,回歸系數(shù)可能會(huì)偏離真值1,估計(jì)的效率逐漸降低。該數(shù)據(jù)模擬實(shí)際上符合指數(shù)回歸模型,采用加速失效時(shí)間模型估計(jì)的回歸系數(shù)與真值1最接近,標(biāo)準(zhǔn)差最小,效率最高。

    表1 不同截尾比例下回歸系數(shù)的模擬分析

    2.參數(shù)條件下存在離群點(diǎn)的模擬分析

    模擬方法如下:模擬的樣本含量為200,模擬的截尾比例分別為20%,40%,60%,模擬的離群點(diǎn)比例為5%,10%,15%,20%。首先產(chǎn)生服從(0.5,1.5)均勻分布的隨機(jī)數(shù)作為自變量,再產(chǎn)生服從W(1,1)的威布爾分布隨機(jī)數(shù)作為誤差項(xiàng),產(chǎn)生服從B(200,0.2)的隨機(jī)數(shù)作為截尾指示變量,這時(shí)截尾比例為20%。如擬定的模型是無(wú)離群點(diǎn)模型,利用log t=1+βx+ε(令β=1)便可以得到相應(yīng)的對(duì)數(shù)生存時(shí)間log t。如擬定的模型是有離群點(diǎn)模型,離群點(diǎn)比例為5%,先從200例中隨機(jī)抽取5%的對(duì)數(shù)生存時(shí)間數(shù)據(jù),被抽中的對(duì)數(shù)生存時(shí)間數(shù)值在原值的基礎(chǔ)上加5,作為離群點(diǎn)的對(duì)數(shù)生存時(shí)間,而原樣本中其他個(gè)體的對(duì)數(shù)生存時(shí)間保持不變。由此構(gòu)造離群點(diǎn)比例為5%的有離群點(diǎn)樣本。每次得到1000個(gè)模擬樣本,分別采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型(Cox)、加速失效時(shí)間模型(AFT)以及截尾分位數(shù)回歸模型(CRQ),最后計(jì)算出這1000個(gè)樣本的回歸系數(shù)的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差。模擬結(jié)果見(jiàn)表2~4。

    表2 不同比例離群點(diǎn)下回歸系數(shù)的模擬比較(截尾比例=20%)

    表3 不同比例離群點(diǎn)下回歸系數(shù)的模擬比較(截尾比例=40%)

    模擬結(jié)果表明,當(dāng)離群點(diǎn)存在時(shí),Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型擬合的回歸系數(shù)明顯偏離真值1,出現(xiàn)了偏性,并且隨著離群點(diǎn)比例不斷增加,偏性越明顯。當(dāng)截尾比例較低(≤40%)時(shí),截尾分位數(shù)回歸模型(τ=0.5)擬合的回歸系數(shù)較加速失效時(shí)間模型接近真值1,效率也比較高。但是截尾比例繼續(xù)增加時(shí),截尾分位數(shù)回歸(τ=0.5)擬合的回歸系數(shù)偏性比加速失效時(shí)間模型大,標(biāo)準(zhǔn)差也偏大,這是因?yàn)殡S著截尾比例的增加,就容易在生存分布的上游出現(xiàn)一定比例的截尾,從而造成了在較高水平的分位數(shù)函數(shù)估計(jì)有偏,效率也降低,但是在低水平的分位數(shù)函數(shù)擬合良好。

    表4 不同比例離群點(diǎn)下回歸系數(shù)的模擬比較(截尾比例=60%)

    3.違背比例風(fēng)險(xiǎn)假定的模擬分析

    有理論表明〔4〕,在參數(shù)加速失效時(shí)間模型家族中,只有威布爾回歸模型(包括指數(shù)分布)既屬于加速失效時(shí)間模型,又屬于比例風(fēng)險(xiǎn)模型。對(duì)數(shù)正態(tài)回歸模型和對(duì)數(shù)logistic回歸模型不滿足比例風(fēng)險(xiǎn)假定。此次模擬采用對(duì)數(shù)正態(tài)回歸模型來(lái)產(chǎn)生數(shù)據(jù)。

    模擬方法如下:模擬的樣本含量為200,模擬的截尾比例分別為20%,40%,60%。首先產(chǎn)生服從(0,1)均勻分布的隨機(jī)數(shù)作為自變量x,再產(chǎn)生服從N(0,1)正態(tài)分布的隨機(jī)數(shù)作為誤差項(xiàng)ε,產(chǎn)生服從B(200,0.2)的隨機(jī)數(shù)作為截尾指示變量,這時(shí)截尾比例為20%。利用t=exp(1+βx+ε)(令β=1)便可以得到相應(yīng)的生存時(shí)間t。每次得到1000個(gè)模擬樣本,分別采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型(Cox)、截尾分位數(shù)回歸模型(CRQ),最后計(jì)算出這1000個(gè)樣本的回歸系數(shù)的均數(shù)和標(biāo)準(zhǔn)差。模擬結(jié)果如下(在模擬結(jié)果中,考慮到兩模型中的回歸系數(shù)不具有可比性,便將Cox模型中的回歸系數(shù)按式QCox(τ|x)=H-10(-log(1-τ)exp(-x'iβ))進(jìn)行了轉(zhuǎn)換,表5中列出的就是轉(zhuǎn)換后的結(jié)果)。模擬結(jié)果見(jiàn)表5。

    模擬結(jié)果表明,Cox估計(jì)的回歸系數(shù)有偏;CRQ擬合的結(jié)果接近真值1,且效率相比Cox模型偏高。隨著截尾比例的不斷增加,CRQ估計(jì)的效率有下降的趨勢(shì)。

    實(shí)例分析

    導(dǎo)尿及留置導(dǎo)尿管是臨床上診斷、治療各種危重病人的常用護(hù)理措施之一,但長(zhǎng)期留置導(dǎo)尿管的多數(shù)病人會(huì)不同程度地出現(xiàn)導(dǎo)尿管引流不暢及尿液從導(dǎo)尿管滲漏等問(wèn)題,且并發(fā)癥較多,其中最嚴(yán)重的是尿路感染。因此尋找尿管誘發(fā)尿路感染的影響因素是我們迫切需要解決的問(wèn)題,從而為預(yù)防感染提供一定的科學(xué)依據(jù)。

    表5 不同截尾比例下回歸系數(shù)的模擬分析

    某醫(yī)院泌尿外科的臨床醫(yī)師搜集了76例配備有便攜式透析設(shè)備的腎衰病人。記錄了這些病人從開(kāi)始插入導(dǎo)管到感染的時(shí)間(以天計(jì)算),如果直到研究結(jié)束仍未出現(xiàn)感染,或因?yàn)槟承┰?感染除外)中途移除導(dǎo)管的病人,視為截尾。隨訪結(jié)束時(shí),共有58例患者出現(xiàn)了感染。此外,還搜集了病人的年齡、性別、疾病類型以及衰弱評(píng)分四項(xiàng)指標(biāo)。這四項(xiàng)指標(biāo)的賦值情況和基本統(tǒng)計(jì)表見(jiàn)表6。利用76例腎衰病人擬合截尾分位數(shù)回歸模型,在

    表6 76例腎衰病人生存資料預(yù)后因素及其基本統(tǒng)計(jì)量

    α=0.10水平上,利用手動(dòng)向后篩選變量法,入選的變量為性別(sex)、疾病類型GN(disease GN)、疾病類型

    AN(disease AN)、疾病類型PKD(disease PKD)以及衰弱評(píng)分(frail),交互項(xiàng)均無(wú)意義。模型擬合結(jié)果顯示在不同的分位數(shù)函數(shù)上不僅表現(xiàn)為影響變量個(gè)數(shù)的不同,還表現(xiàn)為相同自變量對(duì)應(yīng)的回歸系數(shù)值大小不等。這里,只列舉τ=0.1,0.5,0.9三個(gè)分位數(shù)水平對(duì)應(yīng)的回歸方程。

    log t0.1=8.91 -2.73GN -2.273AN+32.183PKD

    log t0.5=54.06 -98.35sex -5GN - 69.87AN +15.90PKD-81.61frail

    log t0.9=373.24 -96.81GN -141.49AN+156.70PKD-176.82frail

    從圖1可以看出性別對(duì)log t影響的回歸系數(shù)隨著τ的變化而變化(先增加后下降),疾病類型AN(以other為參考)對(duì)log t影響的回歸系數(shù)的絕對(duì)值隨著τ的增加而增加,衰弱評(píng)分對(duì)log t影響回歸系數(shù)的絕對(duì)值隨著τ的增加而增加。即隨著生存時(shí)間的增加,說(shuō)明性別對(duì)生存時(shí)間的保護(hù)作用先逐漸增強(qiáng)后又逐漸減弱,疾病類型AN(以other為參考)和衰弱評(píng)分對(duì)生存時(shí)間的威脅性越來(lái)越強(qiáng)。而從Cox模型擬合的效果來(lái)看,各回歸系數(shù)幾乎不隨τ變化,低估了性別、疾病類型AN和衰弱評(píng)分對(duì)生存時(shí)間的影響作用。從專業(yè)角度看,截尾分位數(shù)回歸擬合的結(jié)果更接近實(shí)際情況。

    討 論

    在生存分析中,截尾分位數(shù)回歸模型一般用于如下情況:(1)當(dāng)數(shù)據(jù)有離群值,為削弱其對(duì)回歸模型的影響;(2)當(dāng)y的方差不是常數(shù)方差,即存在異方差,或者存在其他類型的異質(zhì)性問(wèn)題。此時(shí),用中位數(shù)回歸模型估計(jì)給定x時(shí)y的平均水平(中位數(shù)),用其他分位數(shù)回歸模型估計(jì)相應(yīng)的容許區(qū)間或參考值范圍。截尾分位數(shù)回歸模型的特性亦類似于百分位數(shù)。如在截尾分位數(shù)回歸中,中位數(shù)回歸模型較其他百分位數(shù)回歸模型穩(wěn)定,越是接近0%和100%的百分位數(shù)回歸模型越易受離群值和截尾值的影響,越是不穩(wěn)定。因此,在用截尾分位數(shù)回歸模型確定y的容許區(qū)間時(shí),宜用70%,80%或90%的區(qū)間,而不用95%,98%或99%的區(qū)間〔5〕。

    截尾分位數(shù)回歸模型中,回歸系數(shù)向量中^β(τ)第j個(gè)元素表示的是固定其他協(xié)變量時(shí)第j個(gè)協(xié)變量的單位變化引起第τ分位數(shù)的平均變化量。如果在線性截尾分位數(shù)回歸模型中只表現(xiàn)為截距項(xiàng)的不等,即位置的漂移,而協(xié)變量對(duì)應(yīng)的回歸系數(shù)不隨著τ變化,說(shuō)明總體中不存在異質(zhì)性;如果截尾分位數(shù)回歸模型中協(xié)變量的回歸系數(shù)隨著τ變化,說(shuō)明總體中存在異質(zhì)性。因此,分位數(shù)回歸模型不只可用來(lái)做多因素的統(tǒng)計(jì)分析,還能作為一種檢驗(yàn)異質(zhì)性的診斷方法。

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