磷酸西格列汀治療2型糖尿病40例臨床觀察

付鴻玉 唐海燕 金雪花

糖尿病目前已成為一種全球性疾病，并有進(jìn)一步上升的趨勢(shì)，其中2型糖尿病占90%～95%。大部分2型糖尿病患者日常主要的治療方式是控制血糖，然而，即使通過(guò)現(xiàn)有多種口服藥物治療和控制，目前中國(guó)仍有超過(guò)70%的患者無(wú)法達(dá)到理想的血糖控制。傳統(tǒng)治療方案的不足之處包括增加體重、低血糖風(fēng)險(xiǎn)、胃腸不良反應(yīng)及水腫、無(wú)法充分控制餐后高血糖等，臨床應(yīng)用中具有一定的局限性，而西格列汀通過(guò)抑制二肽基肽酶IV大幅提高活性腸促胰島激素水平，促進(jìn)胰腺β細(xì)胞合成，釋放胰島素，并減少胰腺α細(xì)胞分泌的胰高血糖素。西格列汀(DPP-IV抑制劑)有改善血糖控制、不增加患者體重，也不會(huì)使患者發(fā)生低血糖和水腫等優(yōu)點(diǎn)。

1 資料與方法

1.1 資料 隨機(jī)選擇門診和住院的2型糖尿病患者40例，糖尿病符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為2組，治療組20例，其中男13例，女7例，年齡(60±11)歲，糖尿病病程3～20年；對(duì)照組20例，其中男11例，女9例，年齡(62±9)歲，糖尿病病程2～25年。2組在年齡、性別、病情程度上差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組患者均進(jìn)行糖尿病健康教育，糖尿病飲食和適量鍛煉，均繼續(xù)使用口服西藥降糖；治療組再加用磷酸西格列汀100mg，每日1次,觀察期間根據(jù)餐后2小時(shí)、空腹血糖水平調(diào)整降糖藥劑量,觀察期3個(gè)月。

1.3 檢測(cè)指標(biāo) 檢測(cè)2組在觀察期間每2周的空腹血糖(FBG)、餐后2小時(shí)血糖(2-hPPG)、HbA1c、低血糖發(fā)生率、體重變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，使用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，P＜0.05為統(tǒng)計(jì)有顯著性差異。

2 結(jié)果

治療組在血糖控制上優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；在降低HbA1c方面優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)；治療組在減少低血糖和體重增加的風(fēng)險(xiǎn)方面優(yōu)于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組治療前后空腹血糖、餐后2小時(shí)血糖、HbA1c、低血糖發(fā)生率、體重變化情況比較(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)

3 討論

2型糖尿病存在多個(gè)關(guān)鍵缺陷[1-4]:(1)肌肉和脂肪組織內(nèi)的葡萄糖攝取減少導(dǎo)致胰島素抵抗。(2)進(jìn)行性的β細(xì)胞功能障礙導(dǎo)致胰島素缺乏。(3)β細(xì)胞釋放胰島素受損、α細(xì)胞釋放過(guò)多胰高血糖素導(dǎo)致肝臟葡萄糖輸出過(guò)多。磷酸西格列汀是一類被稱為二肽基肽酶4(DPP-4)抑制劑的口服抗高血糖藥物，在2型糖尿病患者中可通過(guò)增加活性腸促胰島激素的水平而改善血糖控制。腸促胰島激素包括胰高糖素樣多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素分泌多肽(GIP)，由腸道全天釋放，并且在進(jìn)餐后水平升高。腸促胰島激素是參與葡萄糖內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)生理學(xué)調(diào)控的內(nèi)源性系統(tǒng)的一部分。當(dāng)血糖濃度正?；蛏邥r(shí)，GLP-1和GIP可通過(guò)涉及環(huán)磷腺苷的細(xì)胞內(nèi)信號(hào)途徑增加胰腺β細(xì)胞合成并釋放胰島素。在2型糖尿病動(dòng)物模型中，GLP-1或DPP-4抑制劑治療可以改善胰腺β細(xì)胞對(duì)葡萄糖的反應(yīng)性并促進(jìn)胰島素的生物合成與釋放[5-6]。隨著胰島素水平的升高，組織對(duì)葡萄糖的攝取作用增加。此外，GLP-1還可以抑制胰腺α細(xì)胞分泌胰高糖素。胰高糖素濃度的降低和胰島素水平的升高可降低肝葡萄糖生成，從而降低血糖的水平。GLP-1或GIP的作用具有葡萄糖依賴性，當(dāng)血糖濃度降低時(shí)，GLP-1不會(huì)促進(jìn)胰島素釋放，也不會(huì)抑制胰高糖素分泌。當(dāng)葡萄糖水平高于正常濃度時(shí)，GLP-1和GIP促進(jìn)胰島素釋放的作用增強(qiáng)。此外，GLP-1不會(huì)損傷機(jī)體對(duì)低血糖的正常胰高糖素釋放反應(yīng)。GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制，后者可以快速水解腸促胰島激素，產(chǎn)生非活性產(chǎn)物。西格列汀能夠防止DPP-4水解腸促胰島激素，從而增加活性形式的GLP-1和GIP的血漿濃度。通過(guò)增加活性腸促胰島激素水平，西格列汀能夠以葡萄糖依賴的方式增加胰島素釋放并降低胰高糖素水平。對(duì)于存在高血糖癥的2型糖尿病患者，胰島素和胰高糖素水平發(fā)生的上述變化可降低糖化血紅蛋白A1c(HbA1c)并降低空腹血糖和餐后血糖水平[7]。西格列汀的葡萄糖依賴性作用機(jī)制與磺酰脲類藥物的作用機(jī)制不同，即使在葡萄糖水平較低時(shí)，磺酰脲類藥物也可增加胰島素分泌，從而在2型糖尿病患者和正常受試者人體中導(dǎo)致低血糖,而西格列汀促胰島素分泌作用和胰高糖素抑制作用具有葡萄糖依賴性，因此不會(huì)降低血糖水平或?qū)е碌脱恰?/p>

綜上所述，磷酸西格列汀通過(guò)提高活性腸促胰島激素水平，以葡萄糖依賴的方式增加胰島素水平，抑制胰高血糖素，顯著改善β細(xì)胞功能和胰島素敏感性，可顯著降低空腹血糖并減少進(jìn)食后血糖波動(dòng)，顯著降低HbA1c，減少低血糖和體重增加的風(fēng)險(xiǎn)，克服了傳統(tǒng)口服藥物的局限性，揭開(kāi)了2型糖尿病治療的新篇章。

[1]Buse JB,Polonsky KS,Burant CF.Type 2 diabetes mellitus.In:Kronenberg HM, Melmed S,Polonsky KS,et al.Williams Textbook of Endo crinology[M].11th ed.Philadelphia,PA:Saunders,2008:1329-1389.

[2]Powers AC.Diabetes mellitus.In:Fauci AS,Braunwald E,Kasper DL,et al,eds.Harrison’s Principles Of Internal Medicine[OL].17th ed.New York,NY:McGraw-Hill,008.http://www.accessmedicine.com/content.aspx?Aid=2891108.

[3]Del Prato S,Marchetti P.Beta-and alpha-cell dysfunction in type 2 diabetes[J].Horm Metab Res,2004,36:775-781.

[4]Muller WA,Faloona GR,Aguilar-Parada E,et al.Abnormal alpha-cell function in diabetes:response to carbohydrate and protein ingestion[J].N Engl J Med,1970,283:109-115.

[5]Aschner P,Kipnes MS,Lunceford JK,et al.Effect of the dipeptidyl peptidase-f inhibitor sitagliptin as monotherapy on glycemic control in patients woth type 2 diabetes[J].Diabetes Care,2006,29(12):2632-2637.

[6]Oneline apendex[OL].heep://care.diabetesjournals.org/content/29/12/2632/suppi/DC1.

[7]Mohan V,Yang W,Son HY,et al.Efficacy and safety of sitagliptin in the treatment of patients with type 2 diabetes in China,India,and korea[J].Diabetes Res Clin Pract,2009,83(1):106-116.