噻托溴銨粉劑吸入聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療COPD療效觀察

楊曉東, 李立志, 陳利娟

(廣東省東莞市人民醫(yī)院藥劑科, 廣東 東莞 523000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病,氣流受限不完全可逆、呈進(jìn)行性發(fā)展,病理主要涉及氣道,肺實(shí)質(zhì),肺血管的慢性炎癥改變,其中又以 T淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞升高為主[2]。該病呈逐漸加重的發(fā)展趨勢,患者可反復(fù)發(fā)作,病情依次加重,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。如何更為有效地治療該病患者,成為當(dāng)今呼吸科醫(yī)生的一大緊迫任務(wù),本文就對我院診斷為 COPD的患者的不同療法進(jìn)行對比,現(xiàn)闡述如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：我院 2009年 12月至 2010年 5月診斷的 107例 COPD患者,其中男 83例,女 24例,年齡55-87歲。根據(jù)病情輕重分為急性加重期和穩(wěn)定期,其中急性加重期 82例,穩(wěn)定期 25例。急性加重期患者再隨機(jī)分為治療組(41例)和對照組(41例);穩(wěn)定期同樣隨機(jī)分為治療組(13例)和對照組(12例)。

1.2 選擇與分類標(biāo)準(zhǔn)：診斷和病情分類符合 2 0 0 7年中華醫(yī)學(xué)呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2],并排除不能明確診斷的肺部疾病,機(jī)械通氣,支氣管哮喘,一月內(nèi)曾使用抗膽堿類藥物或糖皮質(zhì)激素類藥物,或?qū)鼓憠A類藥物高敏,糖皮質(zhì)激素禁忌使用的患者。

1.3 方法：急性加重期患者中治療組每日予以一次噻托溴銨 18微克粉劑(德國勃林格殷格翰公司生產(chǎn))吸入聯(lián)合布地奈德(阿斯利康公司生產(chǎn))1.5mg霧化吸入;對照組僅每日予以一次布地奈德(阿斯利康公司生產(chǎn))1.5mg霧化吸入,連續(xù) 7d。兩組均同時給予控制性氧療、抗菌藥物、止咳化痰、營養(yǎng)支持等綜合治療。穩(wěn)定期患者中治療組和對照組分別予以上述相同療法。

1.4 觀察指標(biāo)：測定指標(biāo)所有患者分別于治療前和治療后 7 d測定 FEV1/FVC、血?dú)夥治?并根據(jù)呼吸困難量表給予功能性呼吸困難評分[1]：0級(0分)：除非劇烈活動,無明顯呼吸困難;1級(1分)：當(dāng)快走或上坡時有氣短;2級(2分)：由于呼吸困難比同齡人步行慢 ,或者以自己的速度在平地上行走時需要停下來呼吸;3級(3分)：在平地上步行 100m或數(shù)分鐘后需要停下來呼吸;4級(4分)：明顯的呼吸困難而不能離開房屋或者穿脫衣時氣短。

2 結(jié) 果

2.1 COPD急性加重期和穩(wěn)定期病人 FEV1/FVC治療前后的變化：急性加重期和穩(wěn)定期 COPD患者中的治療組和對照組在治療前 FEV1/FVC水平均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),治療后兩種分期患者中的治療組和對照組 FEV1/FVC水平均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),(見表 1,2)。

表 1 COPD急性加重期患者治療前后 FEV 1/FVC指標(biāo)變化(±s)

表 1 COPD急性加重期患者治療前后 FEV 1/FVC指標(biāo)變化(±s)

組別 例數(shù) FEV 1/FVC治療前 治療后治療組 41 53.1±1.2 86.4% ±1.3對照組 41 52.3±1.6 77.2% ±1.1

表 2 COPD穩(wěn)定期患者治療前后 FEV 1/FVC指標(biāo)變化(±s)

表 2 COPD穩(wěn)定期患者治療前后 FEV 1/FVC指標(biāo)變化(±s)

治療組 13 65.1±1.3 89.0±1.4對照組 12 66.3±1.2 80.2±1.6

2.2 COPD急性加重期和穩(wěn)定期病人血?dú)夥治鲋委熐昂蟮淖兓杭毙约又仄诤头€(wěn)定期 COPD患者中的治療組和對照組在治療前血?dú)夥治鼍鶡o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),治療后兩種分期患者中的治療組和對照組血?dú)夥治鼍薪y(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),(見表 3,4)。

2.3 COPD急性加重期和穩(wěn)定期病人功能性呼吸困難評分治療前后的變化：急性加重期和穩(wěn)定期 COPD患者中的治療組和對照組在治療前功能性呼吸困難評分均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05),治療后兩種分期患者中的治療組和對照組功能性呼吸困難評分均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＜0.05),(見表 5,6)。

表 3 COPD急性加重期患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化(±s)

表 3 COPD急性加重期患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化(±s)

組別 例數(shù) PaO2(mmHg)治療前 治療后PaCO2(mmHg)治療前 治療后治療組 41 55.6±6.7 87.6±8.1 72.6±6.2 54.1±7.8對照組 41 56.4±6.2 81.9±7.9 71.8±6.9 58.9±8.0

表 4 COPD穩(wěn)定期患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化(±s)

表 4 COPD穩(wěn)定期患者治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)變化(±s)

組別 例數(shù) PaO2(mmHg)治療前 治療后PaCO2(mmHg)治療前 治療后治療組 13 62.6±4.7 90.6±7.1 66.5±7.4 44.7±6.4對照組 12 61.8±4.2 85.5±7.9 67.3±6.9 48.3±7.0

表 5 COPD急性加重期患者治療前后呼吸困難評分指標(biāo)變化(±s)

表 5 COPD急性加重期患者治療前后呼吸困難評分指標(biāo)變化(±s)

治療組 41 3.02±0.66 1.78±0.58對照組 41 3.04±0.53 2.06±0.59

表6 COPD穩(wěn)定期患者治療前后呼吸困難評分指標(biāo)變化(±s)

表6 COPD穩(wěn)定期患者治療前后呼吸困難評分指標(biāo)變化(±s)

組別 例數(shù) 呼吸困難評分治療前 治療后治療組 13 2.41±0.53 1.26±0.49對照組 12 2.40±0.50 1.52±0.45

3 討 論

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一組氣流受限為特征的肺部疾病,氣流受限不完全可逆,呈進(jìn)行性發(fā)展,但是可以預(yù)防和治療的疾病。COPD雖然可以引起肺外各器官的損害,但主要的病理改變和臨床癥狀仍然集中在肺部,這也是造成患者生活質(zhì)量下降的一個至關(guān)重要的原因[3]。目前 COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要是依靠吸入支氣管舒張藥后 FEV1/FVC＜70%及 FEV 1＜80%預(yù)計(jì)值,臨床表現(xiàn)主要為慢性咳嗽、咳痰,氣短和呼吸困難[1]。由于每個病人就診時的情況不一樣,我們將就診病人按臨床表現(xiàn)分為急性加重期和穩(wěn)定期。兩種分期病人均再分為治療組和對照組,治療 7d后,發(fā)現(xiàn)急性加重期和穩(wěn)定期病人中治療組和對照組的觀察值均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。提示在單用糖皮質(zhì)激素治療慢性阻塞性肺疾病的基礎(chǔ)上加用噻托溴銨的療法對患者的 FEV1/FVC、血?dú)夥治黾肮δ苄院粑щy評分的改善作用要明顯好于單用糖皮質(zhì)激素治療,這讓患者的生活質(zhì)量得到更大提高。以往研究發(fā)現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病的氣道順應(yīng)性明顯降低,使得患者出現(xiàn)通氣障礙,伴隨氣道分泌物及炎性產(chǎn)物的增多,患者大小氣道的通暢性均可受到累計(jì),從而導(dǎo)致患者慢性阻塞性肺疾病的發(fā)作或進(jìn)一步加重[4]。布地奈德霧化吸入是一種長期應(yīng)用于臨床的經(jīng)典療法,在治療該病中發(fā)揮著重大作用。其主要機(jī)制是減弱患者肺部的炎性反應(yīng),達(dá)到緩解炎性產(chǎn)物阻塞氣道的效應(yīng),但對氣道順應(yīng)性降低所致的氣道狹窄沒有影響。噻托溴銨是一種長效膽堿能受體阻滯藥,它主要是作用于 M1、M3受體,產(chǎn)生抗膽堿作用。有研究發(fā)現(xiàn),噻托溴銨主要是通過影響 Smad和 MAPK信號通路降低肺部成纖維細(xì)胞生成的 MMP蛋白含量[5],從而舒張氣道,減少氣道分泌物?？傊?通過比較兩種療法在急性加重期和穩(wěn)定期病人中的療效,我們發(fā)現(xiàn)聯(lián)合噻托溴銨粉劑吸入與布地奈德霧化吸入對患者生物學(xué)指標(biāo)和生活質(zhì)量的改善要好于單用布地奈德霧化吸入,這將對今后的臨床治療慢性阻塞性肺疾病有更進(jìn)一步的指導(dǎo)意義。

[1] 陸再英,鐘南山,主編.內(nèi)科學(xué)[M].人民衛(wèi)生出版社,2007.65-66.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2007,30(1)：8-17.

[3] Heike Rau-Berger,Harald Mitfessel,Thomas Glaab.Tiotropium respimat improves physical functioning in chronic obstructive pulmonary disease[J].International Journal of COPD,2010,5：367-373.

[4] Groneburg DA,Chung KF,Baer E.Models of chronic obstructive pulmonary disease[J].Respir Res,2004,5：18-34.

[5] Kazuhito Asano,Yusuke shikama,waruo shoji,et al.Tiotropium bromide inhibits TGF-β-induced MMP p roduction from lung fibroblasts by interfering with smad and MAPK pathways in vitro[J].International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,2010,5：277-286.