米非司酮在診斷性刮宮術(shù)后治療更年期功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效分析

周愛(ài)華, 黃彩云

(廣東省深圳市光明醫(yī)院婦產(chǎn)科, 廣東 深圳 518107)

功能失調(diào)性子宮出血(簡(jiǎn)稱(chēng)功血),是由于卵巢功能逐漸減退,對(duì)促性腺激素的反應(yīng)下降[1]所致的常見(jiàn)病,多發(fā)生于更年期婦女,主要表現(xiàn)為子宮不規(guī)則出血,常導(dǎo)致不同程度的貧血。米非司酮作為一種孕酮受體阻斷劑,不僅有拮抗孕激素作用還可以改善下丘腦 -垂體 -卵巢 -子宮的反饋功能,經(jīng)一系列反應(yīng)進(jìn)而達(dá)到子宮內(nèi)膜萎縮的目的[2]。我們自 2007年 3月至 2010年 6月采用米非司酮治療診斷性刮宮術(shù)后更年期功能失調(diào)性子宮出血 36例情況報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：共選擇婦科 2007年 3月至 2010年 6月 60例功血患者。全部患者均經(jīng)過(guò)婦科檢查、盆腔 B超、診斷性刮宮排除惡性病變。入選患者年齡 45-53歲,平均年齡 48.17±1.94歲;病程 0.5-2年,平均1.42±0.52年。其中經(jīng)血量過(guò)多者 26例,經(jīng)期延長(zhǎng)者 11例,月經(jīng)紊亂者 23例。60例患者心、肝、腎功能均正常,且無(wú)血液系統(tǒng)疾病。其中觀察組 36例,診斷性刮宮術(shù)后采用米非司酮治療;對(duì)照組 24例,只采用診斷性刮宮治療。兩組在平均年齡、平均病程及月經(jīng)情況方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,無(wú)顯著性差異,P＞0.05,具有可比性。

表 1 60例功能失調(diào)性子宮出血患者一般資料

1.2 治療方法：觀察組：診斷性刮宮術(shù)后采用米非司酮治療,服藥時(shí)間于診斷性刮宮術(shù)后即日起每晚睡前口服米非司酮片 12.5mg,連用 6個(gè)月為一療程。對(duì)照組：只采用診斷性刮宮治療。兩組患者自治療開(kāi)始每2個(gè)月隨訪 1次,共隨訪 1年。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)：①治愈：用藥期間無(wú)陰道不規(guī)則流血。②復(fù)發(fā)：停藥后再次出現(xiàn)陰道不規(guī)則流血。③閉經(jīng)：停藥后閉經(jīng)半年以上。

1.4 觀察指標(biāo)：用藥前后監(jiān)測(cè)激素 FSH、LH、PRL、E2水平及 HGB值,每 2個(gè)月進(jìn)行肝腎功能檢查,6個(gè)月后進(jìn)行子宮 B超檢查。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理,計(jì)量資料用均數(shù) ±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用 t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料進(jìn)行 X2檢驗(yàn),P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組激素水平變化：治療前兩組患者FSH、LH、PRL、E2水平相比無(wú)顯著性差異,P＞0.05,具有可比性。治療 6個(gè)月后觀察組同治療前相比：LH及 PRL水平無(wú)顯著性差異,P＞0.05;FSH水平有顯著性差異,P＜0.05;E2水平有極顯著性差異,P＜0.01。治療 6個(gè)月后對(duì)照組同治療前相比：FSH、LH、PRL、E2水平無(wú)顯著性差異,P＞0.05。

表 2 治療前后兩組激素水平變化

2.2 治療前后兩組子宮內(nèi)膜厚度及 HGB值變化：治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度及 HGB值相比無(wú)顯著性差異,P＞0.05,具有可比性。治療 6個(gè)月后觀察組同治療前相比：子宮內(nèi)膜厚度及 HGB值均有極顯著性差異,P＜0.01。治療 6個(gè)月后對(duì)照組同治療前相比：子宮內(nèi)膜厚度及 HGB值均有顯著性差異,P＜0.05。治療后兩組相比：子宮內(nèi)膜厚度及HGB值均有顯著性差異,P＜0.05。

表 3 治療前后兩組子宮內(nèi)膜厚度及HGB值變化

2.3 兩組治療后月經(jīng)變化情況：治療 6個(gè)月后觀察組直接進(jìn)入絕經(jīng)期 26例,月經(jīng)稀發(fā) 5例,恢復(fù)正常月經(jīng)3例,月經(jīng)過(guò)多或經(jīng)期長(zhǎng) 2例;對(duì)照組直接進(jìn)入絕經(jīng)期10例,月經(jīng)稀發(fā) 7例,恢復(fù)正常月經(jīng) 1例,月經(jīng)過(guò)多或經(jīng)期長(zhǎng) 6例。兩組相比：進(jìn)入絕經(jīng)期者有極顯著性差異,P＜0.01?；謴?fù)正常月經(jīng)及月經(jīng)過(guò)多或經(jīng)期長(zhǎng)者均有顯著性差異,P＜0.05。月經(jīng)稀發(fā)者無(wú)顯著性差異,P＞0.05。

表 4 兩組治療后月經(jīng)變化情況 (n)

2.4 治療后兩組出現(xiàn)肝腎功損害及復(fù)發(fā)情況比較：隨訪期間觀察組出現(xiàn)肝腎功損害 1例,復(fù)發(fā) 2例;對(duì)照組未出現(xiàn)肝腎功損,出現(xiàn)復(fù)發(fā) 6例。兩組相比：在出現(xiàn)復(fù)發(fā)上有顯著性差異,P＜0.05。出現(xiàn)肝腎功損害上無(wú)顯著性差異,P＞0.05。

表5 治療后兩組出現(xiàn)肝腎功損害及復(fù)發(fā)情況比較 (n)

3 討 論

更年期功能失調(diào)性子宮出血主要是由于卵巢功能減退引起的無(wú)排卵型功血,卵巢有雌激素分泌,卵泡能發(fā)育,但不能成熟,沒(méi)有排卵[3]。失去排卵功能,無(wú)孕酮對(duì)抗,則可出現(xiàn)的雌激素撤退性或突破性出血;在雌激素作用下,內(nèi)膜增生變厚,而當(dāng)雌激素不足以維持增厚的內(nèi)膜時(shí),則出現(xiàn)不規(guī)律脫落出血。

更年期功能失調(diào)性子宮出血的治療原則是止血、調(diào)整月經(jīng)或誘導(dǎo)閉經(jīng),改善全身狀況[4]。診斷性刮宮常為首選治療方案,但因其不能改變下丘腦一垂體系統(tǒng)對(duì)雌激素水平的調(diào)控作用,其復(fù)發(fā)率很高[5]。米非司酮對(duì)子宮內(nèi)膜有雙重作用[6],在有孕酮的條件下,米非司酮是拮抗孕酮的,但在缺乏孕酮的條件下,米非司酮有微弱的孕激素效應(yīng),可抑制雌激素促子宮內(nèi)膜活性,使子宮內(nèi)膜增生活動(dòng)減弱,米非司酮這種抗雌激素促子宮內(nèi)膜增生效應(yīng)的作用被稱(chēng)為非競(jìng)爭(zhēng)性抗雌激素作用。我們采用診斷性刮宮術(shù)后加服米非司酮治療更年期功血,主要是由于米非司酮不但能直接作用于垂體,抑制 FSH、LH的釋放,阻止卵泡發(fā)育,還能夠誘導(dǎo)黃體溶解,降低孕酮水平。這些作用都可以加速閉經(jīng)。本組患者有 26例患者治療后進(jìn)入絕經(jīng)期,達(dá)到了93.6%;3例患者恢復(fù)正常月經(jīng)反映米非司酮對(duì)子宮、下丘腦 -垂體一卵巢軸的作用是可逆的,有良性調(diào)控作用。米非司酮長(zhǎng)期應(yīng)用僅 1例患者出現(xiàn)肝腎功損害,毒副反應(yīng)發(fā)生率較低。從 HGB值變化可知米非司酮造成藥物性閉經(jīng)還可用于治療更年期功血導(dǎo)致的貧血,不僅有利于貧血的糾正,還可避免子宮切除及臨床輸血。另外,隨訪發(fā)現(xiàn)觀察組停藥后僅有 2例患者復(fù)發(fā),復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于對(duì)照組。本研究結(jié)果表明,米非司酮治療診斷性刮宮術(shù)后更年期功能失調(diào)性子宮出血療效佳、副反應(yīng)輕、復(fù)發(fā)率低,是一種理想的治療藥物。

[1] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].第 5版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2000.360.

[2] 張利亞,趙霞.米非司酮治療功能性子宮出血 40例臨床觀察[J].臨床合理用藥,2010,12(3)：74.

[3] 朱志紅.米非司酮用于治療更年期功血的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2002,15(10)：1187.

[4] 宋云云,石桂英.診斷性刮宮加米非司酮治療更年期功血26例[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師,2005,13(7)：218.

[5] 劉頌暉.不同方法治療功能失調(diào)性子宮出血的臨床對(duì)比分析[J].臨床醫(yī)學(xué),2008,11(9)：126.

[6] 趙英慧,侯曉梅.米非司酮治療功能失調(diào)性子宮出血 120例臨床探討[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2010,9(5)：145.