山西省 6縣(市)出生缺陷發(fā)生相關(guān)因素分析

郭興萍 王 裕 宋春英 張 紅 安煥曉

1.山西省人口計(jì)生科學(xué)研究所(太原,030006);2.山西省眼科醫(yī)院;3.山西省人民代表大會(huì)常務(wù)委員會(huì)

出生缺陷是指胎兒出生前就存在的結(jié)構(gòu)、功能或代謝方面的異常,包括解剖結(jié)構(gòu)畸形、功能不全、生長(zhǎng)發(fā)育障礙、代謝異常。出生缺陷不僅導(dǎo)致巨大的疾病負(fù)擔(dān)、經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和心理負(fù)擔(dān),而且對(duì)人口素質(zhì)和人力資本均有重大的影響[1]。本研究擬對(duì)山西省部分農(nóng)村近 3年出生缺陷發(fā)生情況和相關(guān)因素進(jìn)行分析,為制定有效的干預(yù)措施提供理論依據(jù)。

1 研究對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

依據(jù)山西省各地區(qū)區(qū)域特點(diǎn)、經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展水平、醫(yī)療條件等選擇朔州、陽(yáng)泉、忻州、呂梁 4個(gè)地級(jí)市中的平定縣、代縣、汾陽(yáng)市、懷仁縣、中陽(yáng)縣、交口縣 6個(gè)縣(市)作為調(diào)查區(qū)域。對(duì) 6個(gè)縣(市)2006年 1月 1日 ～2008年 12月 31日全部出生兒進(jìn)行調(diào)查。

1.2 方法

通過(guò)問(wèn)卷和現(xiàn)場(chǎng)調(diào)查方式,由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的鄉(xiāng)、村級(jí)調(diào)查員用統(tǒng)一的調(diào)查表,與期內(nèi)所有出生兒的父母進(jìn)行面對(duì)面的訪談,并由調(diào)查員填寫調(diào)查表。調(diào)查內(nèi)容包括有無(wú)出生缺陷兒、缺陷種類、診斷依據(jù)。本次妊娠孕婦健康、用藥、干預(yù)情況等。對(duì)照組的選擇：隨機(jī)抽取本地、同時(shí)期、母親一般人口學(xué)特征相近的健康嬰兒作為對(duì)照組。

1.3 出生缺陷的診斷

對(duì)出生兒進(jìn)行全面體檢,并嚴(yán)格按照《中國(guó)出生缺陷人群監(jiān)測(cè)方案》中的臨床特征及診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。

1.4 質(zhì)量控制

對(duì)縣(市)、鄉(xiāng)(鎮(zhèn))、村調(diào)查員進(jìn)行培訓(xùn),統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn);縣(市)督導(dǎo)員和鄉(xiāng)(鎮(zhèn))調(diào)查員審核當(dāng)日調(diào)查表,對(duì)缺項(xiàng)、漏項(xiàng)及不合格處予以糾正;對(duì)出生缺陷診斷不清者,與醫(yī)院核實(shí);專家復(fù)核;按照 1%的比例對(duì)調(diào)查情況進(jìn)行電話復(fù)核;對(duì)數(shù)據(jù)錄入差錯(cuò)率進(jìn)行校驗(yàn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

用 Excel 2003建立數(shù)據(jù)庫(kù),采用 SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,率的比較采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

本次調(diào)查共回收調(diào)查問(wèn)卷 36 917份,其中有效問(wèn)卷 36 716份,有效問(wèn)卷率達(dá) 99.46%。6縣(市)近 3年現(xiàn)存出生缺陷率為 134.27/萬(wàn)。前 4種出生缺陷疾病按發(fā)生率高低排序依次為先天性心臟病(21.24/萬(wàn),占現(xiàn)存出生缺陷兒的 15.23%)、神經(jīng)管畸形 (16.07/萬(wàn),占 11.91%)、唇腭裂 (發(fā)生率12.53/萬(wàn),占 10.08%)、多 指 (趾 )與 并 指 (趾 )(11.44/萬(wàn) ,占 8.20%)。

2.1 居住地、家庭年人均收入、母親年齡和文化程度的影響

見(jiàn)表 1。493例出生缺陷現(xiàn)存兒中,197例(39.96%)父母居住在城鎮(zhèn),296例居住在農(nóng)村(60.04%),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。隨著家庭年人均收入的增高,出生缺陷的發(fā)生率逐漸降低;≥35歲高齡產(chǎn)婦分娩出生缺陷兒的幾率(201.82/萬(wàn)),高于非高齡產(chǎn)婦(129.99/萬(wàn),P＜0.05);隨著母親文化程度的提高,出生缺陷的發(fā)生率呈逐漸降低趨勢(shì)(P＜0.05)。缺陷組與對(duì)照組比較,家庭年人均收入、母親年齡和文化程度的差異均存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均 P＜0.05)。

表 1 兩組調(diào)查對(duì)象及其家庭近 3年基本情況比較

2.2 兩組母親家族史、既往史比較

近親結(jié)婚、曾生育缺陷兒及親屬曾生育缺陷兒的家庭,出生缺陷發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。兩組比較發(fā)現(xiàn),既往有自然流產(chǎn)史的母親分娩出生缺陷兒的幾率較高(P＜0.05);母親既往是否患肝炎、癲癇、心臟病、甲狀腺疾病,缺陷組和對(duì)照組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表 2。

表 2 兩組調(diào)查對(duì)象母親家族史既往史情況比較

2.3 兩組母親孕期患病及用藥情況比較

表 3顯示,與對(duì)照組相比,缺陷組母親孕期罹患發(fā)熱、上呼吸道感染、先兆流產(chǎn)者顯著增多(P＜0.05)。此外,缺陷組母親孕期服用解熱鎮(zhèn)痛藥、抗生素者顯著增多,兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表 3 兩組調(diào)查對(duì)象母親孕期情況比較

2.4 兩組調(diào)查對(duì)象父母生活習(xí)慣比較

缺陷組母親家人吸煙、丈夫飲酒者較多,與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表 4。

2.5 兩組調(diào)查對(duì)象母親飲食及所處環(huán)境比較

493例缺陷兒中,有 2例母親食用肉類、蔬菜情況不明;有 2例母親電腦前工作情況不明。兩組比較,各變量間差異詳見(jiàn)表 5。

3 討論

出生缺陷的致病因素非常多,也很復(fù)雜,約有50%的出生缺陷不能歸因于某單一原因[2]。出生缺陷的發(fā)生與遺傳因素、環(huán)境因素、不良生活習(xí)慣等多種原因有關(guān)。

3.1 家庭的經(jīng)濟(jì)水平和文化程度與出生缺陷的相關(guān)性

我國(guó)出生缺陷的發(fā)生存在城鄉(xiāng)差異,農(nóng)村出生缺陷的發(fā)生率普遍高于城市[3]。廣西 2000～2005年度農(nóng)村出生缺陷兒發(fā)生率(20.22‰)即高于城鎮(zhèn)(19.87‰)[4]。孕婦年齡≥35歲是出生缺陷的高危因素之一。海南省 2003～2007年監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示,年齡 ＞35歲組產(chǎn)婦分娩缺陷兒的幾率最高達(dá)30.57‰[5]。本研究發(fā)現(xiàn)隨著家庭年人均收入的增高,出生缺陷的發(fā)生率不斷降低;農(nóng)村出生缺陷率高于城鎮(zhèn);隨著母親文化程度的提高,出生缺陷發(fā)生率逐漸降低;高齡產(chǎn)婦出生缺陷發(fā)生率高于非高齡產(chǎn)婦。說(shuō)明家庭的經(jīng)濟(jì)水平和母親的受教育程度對(duì)出生缺陷的發(fā)生有一定的影響,另外產(chǎn)婦的年齡也有一定影響。

表 4 兩組調(diào)查對(duì)象父母生活習(xí)慣比較

表 5 兩組調(diào)查對(duì)象飲食及所處環(huán)境情況

3.2 母親自身因素與出生缺陷的相關(guān)性

本研究發(fā)現(xiàn)近親結(jié)婚、曾生育缺陷兒、親屬曾生育缺陷兒的家庭,出生缺陷發(fā)生率均處于較高水平;既往有自然流產(chǎn)史,可增加出生缺陷發(fā)生率。故應(yīng)加強(qiáng)孕前優(yōu)生咨詢和保健工作。

3.3 孕期飲食與出生缺陷的相關(guān)性

研究[6]表明孕期多食肉、蛋、豆、奶類食物與中樞神經(jīng)系統(tǒng)先天畸形呈負(fù)相關(guān),(OR：0.23,95%CI：0.08-0.66),而多食腌菜或泡菜為負(fù)性生活事件(OR=7.27,95%CI：1.35-39.13)。研究 [7]表明在母親飲食因素與神經(jīng)管畸形的病例對(duì)照研究中,也得出富含葉酸的肉類和豆類對(duì)神經(jīng)管畸形具有顯著的保護(hù)作用,其機(jī)制可能是胚胎形成和胎兒早期快速生長(zhǎng)期,往往是核酸和蛋白質(zhì)合成最為旺盛的時(shí)期,對(duì)葉酸的需求也最高。另外動(dòng)物性食品的攝入頻率與孕婦發(fā)鋅含量呈正相關(guān),可能由于動(dòng)物性食品富含鋅,又容易被吸收,而鋅的主要生理功能是參與體內(nèi)多種生物酶的代謝,促進(jìn)細(xì)胞的分裂、生長(zhǎng)和再生。是否經(jīng)常食用蔬菜與出生缺陷率高低無(wú)明顯關(guān)系,提示肉、蛋、豆、奶類足量攝入可能有助于減少神經(jīng)管畸形。

3.4 孕期患病、用藥與出生缺陷的相關(guān)性

多數(shù)研究表明,孕期上呼吸道感染是神經(jīng)管畸形、先天性心臟病的危險(xiǎn)因素。一般認(rèn)為孕期發(fā)熱是一種危險(xiǎn)因素,不管何種原因引起孕期體溫升高,受到高溫環(huán)境的影響都可能引起胎兒的先天畸形[8]。本研究表明孕婦罹患發(fā)熱、上呼吸道感染、先兆流產(chǎn)后出生缺陷的發(fā)生率處在較高水平,孕期服用解熱鎮(zhèn)痛藥及抗生素后,也可增加出生缺陷發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.5 孕期吸煙、飲酒與出生缺陷的相關(guān)性

目前研究表明,孕婦的一些不良生活習(xí)慣如吸煙、酗酒與出生缺陷存在明確的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)[9]。對(duì)孕 12周內(nèi)吸煙或尼古丁替代物與出生缺陷關(guān)系的研究表明,孕 12周內(nèi)吸煙與出生缺陷不存在顯著性關(guān)聯(lián),但在使用尼古丁替代物時(shí),其 OR為1.61(95%CI：1.01-2.58),如果僅考慮骨骼畸形 ,則 OR為 2.63(95%CI：1.53-4.52)[10]。Baumann等[11]對(duì) 1991～1997年妊娠婦女酒精濫用情況的調(diào)查研究表明,呼吸系統(tǒng)畸形、生殖系統(tǒng)畸形、四肢骨骼的畸形與酒精濫用存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián),而且在年齡 ＞30歲的孕婦中特別突出。本研究發(fā)現(xiàn)家人吸煙、丈夫飲酒與出生缺陷有明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)系;本人是否吸煙、飲酒與出生缺陷發(fā)生未發(fā)現(xiàn)有無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)系。

總之,山西省出生缺陷發(fā)生率仍處在較高水平,必須做好出生缺陷的監(jiān)測(cè)、預(yù)防和干預(yù)工作。家庭經(jīng)濟(jì)水平、母親年齡和文化程度及家族史、既往史、孕期飲食、是否患病及服藥、父母生活習(xí)慣等因素與出生缺陷的發(fā)生有關(guān),可以從這些方面展開(kāi)預(yù)防和干預(yù),從而降低出生缺陷發(fā)生率,提高出生人口素質(zhì)。

1 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部、中國(guó)殘聯(lián).中國(guó)提高出生人口素質(zhì)、減少出生缺陷和殘疾行動(dòng)計(jì)劃(2002-2010)[S/EB].(2002-07-01)[2010-10-01].http：//law.baidu.com/pages/chinalawinfo/4/7/5b0803326f92cb7a6e2085854be15369_0.htm l

2 Benegbi M.45 years later...where do we stand?[J].Can J Clin Pharmacol,2007,14(1)：137-39.

3 張丹妍,李練兵,馬明福.出生缺陷的研究進(jìn)展[J].中國(guó)優(yōu)生優(yōu)育,2010,16(1)：4-7.

4 黃越華,陳赤,曾萼.2000～2005年廣西出生缺陷監(jiān)測(cè)結(jié)果分析[J].應(yīng)用預(yù)防醫(yī)學(xué),2006,12(6)：267-268.

5 曹霞,勞海紅.海南省 2003～2007年出生缺陷監(jiān)測(cè)分析[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2008,8(9)：1614-1615.

6 趙仲堂,高莉潔,李棟,等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)先天畸形基因多態(tài)性與環(huán)境因素的交互作用分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇,2005,(1)：3-5.

7 方玉霞,葉榮偉,趙亞玲,等.婦女增補(bǔ)葉酸預(yù)防神經(jīng)管畸形發(fā)生的最佳時(shí)點(diǎn)[J].婦幼保健,2009,24(2)：223-227.

8 吳金華,陳坤.出生缺陷影響因素研究進(jìn)展[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2009,17(1)：1-3.

9 Lawson CC,Schnorr TM,Whelan EA,et al.Paternaloccupational exposure to 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin and birth outcomesof offspring：birth weight,preterm delivery,and birth defects[J].Environmental Health Perspectives,2004,112(14)：1403-1408.

10 Morales-Suárez-Varela MM,,Bille C,Christensen K,et al.Smoking habits,nicotine use,and congenitalmalformations[J].Obstet Gynecol,2006,107(1)：51-57.

11 Baumann P,Schild C,Hume RF,etal.Alcohol abuse-a persistent preventable risk for congenital anomalies[J].Int J of Gynaecol Obstet,2006,95(1)：66-72.