小牛脾提取物注射液聯(lián)合FOLFOX方案治療晚期大腸癌30例

(吉林省吉林市第二人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，吉林 吉林 132002)

大腸癌是人類常見惡性腫瘤之一，包括結(jié)腸癌和直腸癌，近30年大腸癌在我國由占常見腫瘤的第6位上升到第4位。大腸癌初治診斷分期中，Ⅰ期占15%，Ⅱ期占20% ～30%，Ⅲ期占30% ～40%，Ⅳ期占20% ～25%，因此約60%～70%的患者需要內(nèi)科治療，即輔助化療和晚期腫瘤治療。大腸癌晚期治療以術(shù)后常規(guī)化療或全身化療為主，現(xiàn)常予FOLFOX的雙周方案連續(xù)化療[1]，療效較佳。小牛脾提取物既能高效抑制、殺滅癌細(xì)胞，又能顯著提高機(jī)體免疫功能，且對(duì)化療有增效、減毒功能，是一種有效而安全的抗腫瘤藥物。為探討小牛脾提取物與FOLFOX方案聯(lián)合治療晚期大腸癌的效果，筆者自2005年1月至2008年1月共觀察了30例患者，并與單純FOLFOX方案治療進(jìn)行對(duì)比，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

60例晚期大腸癌患者均經(jīng)病理和細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，其中男38例，女22例;年齡35～73歲，中位年齡47歲;Karnofsky評(píng)分60分，按國際TNM分期均為Ⅲ～Ⅴ期，預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上;心、肝、腎功能及血常規(guī)檢查正常。將其隨機(jī)均分為兩組。試驗(yàn)組30例中，男18例，女12例;年齡37～70歲，中位年齡46歲;病理學(xué)類型為腺癌23例，黏液癌6例，未分化癌1例;術(shù)后復(fù)發(fā)3例;病理分期為Ⅲa期3例，Ⅲb期6例，Ⅲc期7例，Ⅳ期14例。對(duì)照組30例中，男20例，女10例;年齡35～73歲，中位年齡48歲;病理學(xué)類型為腺癌24例，黏液癌6例;術(shù)后復(fù)發(fā)1例;病理分期為Ⅲa期3例，Ⅲb期7例，Ⅲc期7例，Ⅳ期13例。兩組患者的一般資料比較無顯著性差異(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對(duì)照組采用FOLFOX4方案，即第1天，奧沙利鉑100 mg/m2，靜脈滴注;第1～2天，亞葉酸鈣200 mg/m2，靜脈滴注;第1～2天，氟尿嘧啶400 mg/m2，靜脈注射后，氟尿嘧啶600 mg/m2持續(xù)46 h靜脈泵入。每2周為1個(gè)周期，至少治療2個(gè)周期。治療組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上，同時(shí)給予小牛脾提取物注射液(商品名斯普林，吉林敖東藥業(yè)有限公司)10 mL/d，靜脈滴注，連用2個(gè)周期。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

療效評(píng)價(jià)按照世界衛(wèi)生組織(WHO)化療標(biāo)準(zhǔn):完全緩解(CR)為臨床指標(biāo)顯示腫瘤完全消失，持續(xù)至少4周;部分緩解(PR)為腫瘤縮小超過50%，持續(xù)至少4周;穩(wěn)定(SD)即腫瘤縮小不足50%，或增大不超過25%，無新病灶出現(xiàn)持續(xù)4周以上;進(jìn)展(PD)即腫瘤增大超過25%以上或出現(xiàn)新病灶。有效(RR)率以CR與PR之和計(jì)算。不良反應(yīng)按WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，分為0～Ⅳ級(jí)[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

3 討論

大腸癌的發(fā)病率和死亡率在我國一直處于上升期，F(xiàn)OLFOX方案為其化療的推薦方案[3]，但如何更有效發(fā)揮其對(duì)癌細(xì)胞的殺傷作用并減少毒副反應(yīng)的發(fā)生是關(guān)鍵。隨著對(duì)腫瘤研究的不斷深入，對(duì)腫瘤輔助治療藥物的研究也不斷深入，并將其與手術(shù)、放療、化療聯(lián)合使用，起到了較好的增效減毒的作用。斯普林注射液是從健康胎牛脾臟中提取精制而成的高活性小分子多肽，相對(duì)分子質(zhì)量小于100 000。斯普林作用于腫瘤細(xì)胞代謝活躍的G1期和靜止期G0期，使其向G2和S期轉(zhuǎn)化過程發(fā)生障礙而達(dá)到抗癌作用;此外，癌細(xì)胞以高度糖酵解為特征，而斯普林則可非毒性地抑制糖酵解，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞變性和凋亡而達(dá)到抗癌作用。斯普林還可激活免疫系統(tǒng)，使T淋巴細(xì)胞活性增強(qiáng)、數(shù)量增多，并刺激細(xì)胞分裂抑制素增加，整體提高機(jī)體免疫力及誘導(dǎo)抗腫瘤因子釋放;可刺激骨髓干細(xì)胞增殖，提高造血功能，使外周血細(xì)胞數(shù)量增加。

表1 兩組治療前后血常規(guī)變化(±s)

表1 兩組治療前后血常規(guī)變化(±s)

注:與治療前比較，△P ＜0.05;與對(duì)照組治療后比較，＊P ＜0.05。

白細(xì)胞(×109/L)紅細(xì)胞(×1012/L)血紅蛋白(g)血小板(×109/L)5.32 ± 0.16 4.12 ± 0.70 121±11 235±11 5.13 ± 0.14＊4.09 ± 0.13＊120±10＊226±22＊5.41 ± 0.18 4.20 ± 0.54 120±13 233±14 3.01 ± 0.46△3.30 ± 0.19△100±9△151±22△

表2 兩組近期療效比較[例(%)]

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

本研究結(jié)果顯示，斯普林聯(lián)合FOLFOX方案治療晚期大腸癌，有效率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，說明斯普林對(duì)奧沙利鉑和氟尿嘧啶有明顯的增效、減毒、穩(wěn)定血常規(guī)的作用。

[1]孫 燕，右元?jiǎng)P.臨床腫瘤內(nèi)科手冊(cè)[M].第5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:147－149.

[2]孫 燕.內(nèi)科腫瘤學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社，2007:995－996.

[3]愛德華·楚.國際化療標(biāo)準(zhǔn)方案檢查[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社，2008:43.