減肥藥物不良反應(yīng)文獻(xiàn)綜合分析

袁 建 ，肖廷超，朱照靜

(1.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥劑科，重慶 400010;2.重慶醫(yī)科大學(xué)圖書館，重慶 400016;3.重慶醫(yī)藥高等?？茖W(xué)校，重慶 400030)

近年來，減肥藥物致不良反應(yīng)事件時(shí)有發(fā)生，引起了藥品監(jiān)督部門和廣大醫(yī)藥工作者的高度重視。2001年至今，國家食品藥品監(jiān)督管理局(SFDA)陸續(xù)發(fā)布了一系列通告，通報(bào)了減肥藥的不良反應(yīng)，并于2009年1月、2010年10月先后發(fā)布緊急公告，宣布停止含鹽酸芬氟拉明和西布曲明制劑和原料的減肥藥在我國生產(chǎn)、銷售和使用[1－2]。筆者擬從情報(bào)學(xué)角度，運(yùn)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法，分析國內(nèi)近32年減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)的分布特點(diǎn)及研究現(xiàn)狀，為臨床用藥和相關(guān)政策制訂等提供參考。

1 資料與方法

中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)是國內(nèi)最專業(yè)、權(quán)威的醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫之一，已在國內(nèi)醫(yī)藥領(lǐng)域得到了廣泛的應(yīng)用和認(rèn)可。本文以CBM在線檢索系統(tǒng)為數(shù)據(jù)源(檢索時(shí)間為2010年11月8日)，統(tǒng)計(jì)1978年至2010年近32年有關(guān)減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)。采用主題檢索與關(guān)鍵詞檢索相結(jié)合的檢索策略，共檢索出相關(guān)文獻(xiàn)111篇，運(yùn)用CBM的“結(jié)果分析”功能和Excel聚類分析、數(shù)據(jù)導(dǎo)入等功能，分析和統(tǒng)計(jì)相關(guān)數(shù)據(jù)，挖掘相關(guān)信息，探討論文的年代分布、地區(qū)分布、期刊分布以及減肥藥品種分布等情況。

2 結(jié)果與討論

2.1 文獻(xiàn)的年代分布

文獻(xiàn)年代分布見表1。1978年至1993年15年間，國內(nèi)沒有減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)報(bào)道;自1994年開始，不良反應(yīng)報(bào)道文獻(xiàn)逐年緩慢增加，2002年達(dá)到14篇。1978年至1993年，人們對減肥藥不良反應(yīng)的關(guān)注較少，1994年后減肥藥不良反應(yīng)逐步引起重視，2002年和2006年是文獻(xiàn)報(bào)道的兩個高峰，分別占總文獻(xiàn)量的12.61%和21.62%。減肥藥文獻(xiàn)的報(bào)道量與我國開展不良反應(yīng)工作的歷程密切相關(guān)，同時(shí)與我國經(jīng)濟(jì)發(fā)展后肥胖患者增多及減肥藥的上市時(shí)間和銷量等情況相關(guān)。1978年至1993年，我國處于改革開放初期，減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)較少，但隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展，人們生活水平日益提高，肥胖人群增加，減肥藥使用增多，這可能是減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)增加的一個重要原因。

表1 1978年至2010年國內(nèi)減肥藥物不良反應(yīng)文獻(xiàn)年代分布[篇(%)]

2.2 文獻(xiàn)的地區(qū)分布

由于文獻(xiàn)作者跨省市區(qū)合作較少，故以第一作者單位所在地作為統(tǒng)計(jì)地區(qū)。注明作者單位的文獻(xiàn)共計(jì)87篇，分布于全國23個省市(見表2)。文獻(xiàn)報(bào)道量地區(qū)分布差異顯著，上海地區(qū)文獻(xiàn)量位居全國之首，其次為江蘇、山東、北京、重慶、湖北、廣東等，這7省市文獻(xiàn)報(bào)道量均超過5篇，占注明發(fā)文機(jī)構(gòu)文獻(xiàn)的59.77%?？傏厔菔墙?jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)文獻(xiàn)較多，西部偏少，但直轄市天津的文獻(xiàn)為0。文獻(xiàn)的分布趨勢與筆者曾經(jīng)做過的中藥注射劑不良反應(yīng)類似，這種分布是因?yàn)榻?jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)地區(qū)監(jiān)測措施更嚴(yán)或是該類藥物應(yīng)用更多、更廣，目前還沒有相關(guān)的數(shù)據(jù)來回答這個問題。這種分布差異涉及多方面原因，如合理用藥、監(jiān)測措施、用藥偏好、經(jīng)濟(jì)狀況等，具體原因有待進(jìn)一步探討[3]。

2.3 文獻(xiàn)的作者及機(jī)構(gòu)分布

統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)的作者分布非常分散，發(fā)表文獻(xiàn)最多的僅2篇，且僅2位。這表明，有關(guān)減肥藥不良反應(yīng)的核心作者尚未形成。在研究的111篇論文中，注明發(fā)文機(jī)構(gòu)的87篇，其余24篇機(jī)構(gòu)不詳。共有72個機(jī)構(gòu)報(bào)道或研究了減肥藥的不良反應(yīng)，其中僅發(fā)表1篇文獻(xiàn)的機(jī)構(gòu)61個，表明84.72%的機(jī)構(gòu)發(fā)表的文獻(xiàn)占總文獻(xiàn)量的54.95%，而發(fā)表2篇及以上的機(jī)構(gòu)共11個，這11個單位也僅發(fā)表26篇文獻(xiàn)。這一現(xiàn)象表明，大量機(jī)構(gòu)在關(guān)注減肥藥不良反應(yīng)，但還沒有單位系統(tǒng)研究減肥藥的不良反應(yīng)。所統(tǒng)計(jì)的111篇文獻(xiàn)主要來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)。50所醫(yī)院(含鄉(xiāng)村衛(wèi)生院及單位門診部)發(fā)文64篇，占注明發(fā)文機(jī)構(gòu)文獻(xiàn)的73.56%;其次是大中專院校，11所醫(yī)藥院校發(fā)文共12篇;另外是醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)，4個單位發(fā)文4篇;藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)，3個單位發(fā)文3篇;藥品檢驗(yàn)所、藥品監(jiān)督管理局、藥物不良反應(yīng)監(jiān)測中心、防疫站等4個單位發(fā)文4篇。

表2 減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)的地區(qū)分布[篇(%)]

2.4 文獻(xiàn)的期刊分布

刊載減肥藥不良反應(yīng)文獻(xiàn)的期刊較為分散，111篇文獻(xiàn)分別刊載在83種期刊上，而僅刊載1篇文獻(xiàn)的期刊就達(dá)68種，刊載論文在3篇以上的期刊是:《藥物不良反應(yīng)雜志》6篇，《中國處方藥》、《國外藥訊》和《中國新藥與臨床》各4篇，《中國醫(yī)院藥學(xué)》、《第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)》、《重慶醫(yī)學(xué)》各3篇。這顯示刊載論文的期刊級別不高，在刊載論文較多的7種期刊里，僅有兩種為CSCD核心庫收錄期刊，1種屬于中文核心期刊。

2.5 減肥藥物的品種分布

統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，111篇文獻(xiàn)涉及10種減肥藥物，其中有單純減肥藥物，有用其他藥物減肥的不良反應(yīng)報(bào)道，如降血糖藥、調(diào)血脂藥，還有部分中藥制劑如脂必妥、降脂減肥茶等不良反應(yīng)的報(bào)道。

有5篇以上文獻(xiàn)報(bào)道的減肥藥有3種，分別是西布曲明(含鹽酸西布曲明)32篇，芬氟拉明(含右芬氟拉明)7篇，奧利斯他5篇，表明這3種藥物的不良反應(yīng)引起了較廣泛的關(guān)注。西布曲明是減肥輔助治療藥物，于1997年在國外上市，2000年獲準(zhǔn)在我國上市。西部曲名不良反應(yīng)涉及神經(jīng)、心血管等多個系統(tǒng)，主要表現(xiàn)為頭暈、頭痛、心悸、失眠、便秘、口干等癥狀。2010年10月，國家食品藥品監(jiān)督管理局宣布停止西布曲明制劑和原料的減肥藥在我國生產(chǎn)、銷售和使用[2]。鹽酸芬氟拉明于20世紀(jì)80年代在我國上市。使用鹽酸芬氟拉明可引起心臟瓣膜損害、肺動脈高壓、心力衰竭、心動過速等嚴(yán)重不良反應(yīng)。2009年1月8日，國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的公告[4]。奧利司他是一種局部作用的減肥藥，2003年獲準(zhǔn)在我國上市，最常見的不良反應(yīng)為黃疸、乏力、胃痛。葛蘭素史克公司最新產(chǎn)品信息提示，奧利司他與左旋甲狀腺素或鎮(zhèn)痛劑相互作用會導(dǎo)致草酸鹽腎病，服用奧利司有發(fā)生胰腺炎和草酸鹽腎病的不良反應(yīng)[5]。用于減肥的藥物品種分布表明，除了國家批準(zhǔn)的減肥藥物，還有降血糖藥、調(diào)血脂藥等也用于減肥，其引起的不良反應(yīng)是否是屬于不良反應(yīng)范疇還有待商榷。

3 結(jié)語

隨著我國藥品不良反應(yīng)法律法規(guī)體系逐步成熟，減肥藥致不良反應(yīng)引起了廣大醫(yī)藥工作者的廣泛關(guān)注，醫(yī)療機(jī)構(gòu)、醫(yī)藥研究機(jī)構(gòu)、藥品生產(chǎn)經(jīng)營企業(yè)都逐步參與到了不良反應(yīng)監(jiān)測隊(duì)伍中來。隨著我國藥事法規(guī)的不斷完善，人們對不良反應(yīng)越來越重視，但還缺乏系統(tǒng)、常規(guī)性的研究與監(jiān)測報(bào)道。因此，應(yīng)加強(qiáng)這方面的工作，對不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制、配伍禁忌、藥物相互作用等應(yīng)進(jìn)一步深入研究。

[1]國家食品藥品監(jiān)督管理局.關(guān)于停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑的公告[EB/OL].(2009－01－08)[2010－11－2].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0087/35159.html.

[2]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家食品藥品監(jiān)督管理局要求停止西布曲明的生產(chǎn)、銷售和使用[EB/OL].(2010－10－30)[2010－11－3].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0051/55313.html.

[3]肖廷超，朱照靜，翁淳光.1978－2009年中藥注射劑不良反應(yīng)文獻(xiàn)的綜合分析[J].中國藥房，2011，22(7):649－651.

[4]國家食品藥品監(jiān)督管理局.國家食品藥品監(jiān)督管理局要求停止生產(chǎn)、銷售和使用鹽酸芬氟拉明原料藥和制劑 [EB/OL].(2009－01－09)[2010－11－2].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0051/35169.html.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.葛蘭素史克公司修改奧利司他產(chǎn)品信息 [EB/OL].(2010－05－11)[2010－11－6].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0389/49653_1.html.