鉤藤決明方配合鹽酸貝那普利片治療肝陽上亢型原發(fā)性高血壓臨床觀察※

郭立芳 陳國會 白海燕 王鳳麗 袁國棟

(河北省中醫(yī)院科教處，河北 石家莊 050011)

原發(fā)性高血壓是最常見的心血管病，是全球范圍內(nèi)的重大公共衛(wèi)生問題。西藥降壓藥雖能使原發(fā)性高血壓患者達到滿意的降壓效果，但由于其副作用大，患者的服藥依從性差，使高血壓患者的生活質(zhì)量下降，以致中斷治療。所以，積極探索高血壓病治療的新途徑，是臨床研究的一個熱點問題。2007-07—2009-07，我們運用鉤藤決明方配合鹽酸貝那普利片治療肝陽上亢型原發(fā)性高血壓30例，并與鹽酸貝那普利片治療30例對照觀察，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部60例均為我院心血管內(nèi)科患者，門診22例，住院38例，隨機分為2組。治療組30例，男21例，女9 例;年齡33～65歲，平均(57.12 ±12.14)歲;病程2～13年，平均(5.03±1.67)年;收縮壓(21.75±1.376)kPa，舒張壓(13.117 ±0.992)kPa。對照組 30 例，男19例，女11例;年齡31～65歲，平均(58.09±11.16)歲;病程1 ～10 年，平均(4.95 ±1.71)年;收縮壓(21.65 ±1.479)kPa，舒張壓(13.035 ± 0.922)kPa。2 組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 診斷依據(jù)

1.2.1 診斷標準 西醫(yī)診斷標準采用《2005年中國高血壓防治指南修訂本》中的高血壓診斷標準［1］，即在未服抗高血壓藥物情況下，收縮壓≥140 mm Hg和(或)舒張壓≥90 mm Hg，二者有一項經(jīng)核實后即可確診。中醫(yī)辨證分型診斷標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)［2］中的原發(fā)性高血壓的辨證分型陰虛陽亢證標準。

1.2.2 納入標準 符合原發(fā)性高血壓診斷標準、分級診斷標準、危險度分層標準、中醫(yī)辨證分型標準的原發(fā)性高血壓1級、2級患者;年齡在18～65歲之間，并獲得知情同意書者。

1.2.3 排除標準 ①各種繼發(fā)性高血壓患者;②伴有中重度糖尿病者;年齡＜18周歲、＞65周歲、妊娠及哺乳期婦女、對試驗藥物過敏者;③合并有肝腎和造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病、惡性腫瘤、精神病患者;④符合高血壓病診斷標準并發(fā)腦中風、心力衰竭、腎功能衰竭、急性心肌梗死的患者;⑤凡不符合納入標準或未按規(guī)定用藥及改善生活方式、無法判定療效的患者，影響安全性標準者;⑥有嚴重的慢性胃腸道疾病中醫(yī)辨證屬于脾胃虛寒者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予鹽酸貝那普利片(北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20030514)10 mg，口服，每日1次。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上予鉤藤決明方。藥物組成:鉤藤(后下)、牛膝各15 g，石決明(先煎)20 g，枸杞子、生地黃、杜仲、夏枯草、阿膠(烊化)、天門冬、茯神各10 g。日1劑，水煎2次取汁400 mL，分早晚2次空腹服。1.3.3 療程 2組均4周為1個療程，2個療程后統(tǒng)計療效。

1.4 觀察指標 觀察2組臨床療效，治療前后中醫(yī)臨床癥狀積分［2］及血壓變化情況。

1.5 臨床癥狀療效評定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》(試行)［2］的標準擬訂。療效指數(shù)n=［(治療前積分-治療后積分)÷治療前積分］×100%，以百分數(shù)表示。顯效:治療后較治療前癥狀積分減少，n值≥70%。有效:治療后較治療前癥狀積分減少，n值≥30%;無效:治療后較治療前癥狀積分減少，n值＜30%［2］。參照中醫(yī)臨床癥狀積分［3］并結合臨床實踐自擬如下。眩暈:自覺頭暈目眩，無自身及景物之旋轉(zhuǎn)或晃動感，或單純頭部昏沉而不影響活動，計3分;自覺頭暈并有自身旋轉(zhuǎn)或晃動感，但不影響生活;或單純頭昏而影響活動，但能堅持工作，計6分;自覺頭暈并有自身或景物旋轉(zhuǎn)感，頭身不敢轉(zhuǎn)動，或單純頭昏、心煩意亂，難以堅持工作，計9分。頭痛:輕度頭痛，不影響工作和生活，計3分;疼痛較明顯，尚能耐受，不影響工作和生活，計6分，重度頭痛，影響工作和生活，計9分;頭昏脹:頭目昏沉不清，偶爾出現(xiàn)，計3分，頭昏且脹較重，時有緩解，計6分，整日頭昏且脹伴有心煩，影響工作及生活，計9分。腰膝痠軟:微覺腰膝痠軟乏力，計3分，持續(xù)腰膝痠軟，勞作加重，計6分，腰膝痠軟如折，休息不止，不欲行走，計9分，面紅目赤:自覺面色稍紅、白睛不紅，計3分，面色潮紅、白睛稍有充血，計6分，滿面明顯潮紅，白睛明顯充血，計9分。急躁易怒:心情稍有煩躁，但不影響工作及生活，計3分，心情經(jīng)常煩躁，但尚能控制，不影響工作，計6分，心情經(jīng)常煩躁，但尚能控制，不影響工作，計9分。

1.6 統(tǒng)計學方法 資料采用SPSS 11.5統(tǒng)計處理軟件分析。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示，組間比較用配對t檢驗;組間比較用獨立樣本t檢驗;計數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 2 組臨床療效比較 治療組30例，顯效9例，有效16例，無效5例，總有效率83.3%;對照組30例，顯效7例，有效12例，無效11例，總有效率63.3%。2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.2 2 組中醫(yī)臨床癥狀積分比較 見表1。

表1 2組中醫(yī)臨床癥狀積分比較分，±s

表1 2組中醫(yī)臨床癥狀積分比較分，±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

癥狀 治療組(n=30)治療前 治療后對照組(n=30)治療前 治療后眩暈 6.75 ±2.05 3.61 ±1.27＊△ 6.73 ±2.07 4.94 ±1.61*頭痛 6.10 ±2.93 3.21 ±0.18＊△ 6.16 ±2.59 3.44 ±0.22*頭昏脹 6.17±2.46 4.12±0.95＊△ 6.22±2.37 5.31±0.45*腰膝痠軟 5.48 ±2.21 4.92 ±1.29* 5.49 ±2.41 5.02 ±1.18*面紅目赤 4.31 ±0.27 3.97 ±0.44* 4.23 ±0.19 4.01 ±0.65急躁易怒 7.01±1.97 3.31±1.27＊△ 7.23±1.89 3.43±1.19*

由表1可見，除對照組面紅目赤積分無明顯改善外，2組治療后眩暈、頭痛、頭昏脹、腰膝痠軟、面紅目赤、急躁易怒積分均較本組治療前降低(P＜0.05)，治療組治療后眩暈、頭痛、頭昏脹和急躁易怒積分均低于對照組(P＜0.05)，說明治療組能較好改善患者眩暈、頭痛、頭昏脹及急躁易怒等臨床癥狀。

2.3 2組血壓變化比較 見表2。

表2 2組血壓變化比較kPa，±s

表2 2組血壓變化比較kPa，±s

與本組治療前比較，*P ＜0.05;與對照組治療后比較，△P ＜0.05

治療組(n=30)治療前 治療后對照組(n=30)治療前 治療后收縮壓 21.75 ±1.38 16.36 ±0.86＊△ 21.65 ±1.48 19.27 ±1.22*舒張壓 13.12 ±0.99 10.47 ±0.87＊△ 13.03 ±0.92 11.02 ±0.97*

由表2可見，2組治療后血壓較本組治療前降低(P＜0.05)，治療組治療后血壓低于對照組(P＜0.05)。

3 討論

原發(fā)性高血壓是一種以動脈壓升高為特征，可伴有心臟、血管、腦和腎臟等器官功能性或器質(zhì)性改變的全身疾病，是常見的心腦血管疾病之一［4］。多見于40歲以上，男女均較為多見。目前西醫(yī)認為，原發(fā)性高血壓是在各種致病因素的綜合影響下，血壓調(diào)節(jié)功能失調(diào)而產(chǎn)生，如血壓自身調(diào)節(jié)因素、腎素—血管緊張素系統(tǒng)、中樞神經(jīng)和交感神經(jīng)系統(tǒng)、血管內(nèi)皮功能、胰島素抵抗以及肥胖、酗酒、低鉀、低鎂等眾多因素。常規(guī)西藥降壓藥雖能使原發(fā)性高血壓患者達到滿意的降壓效果，但由于藥物的各種副作用又可使患者的生活質(zhì)量下降，致使患者的服藥依從性差，以至中斷治療。

中醫(yī)學將原發(fā)性高血壓歸屬于眩暈、頭痛、肝風［5］等范疇，其中以眩暈論述最多。肝陽上亢證大略與“肝風”、“風陽”、“肝氣”、“肝火”、“內(nèi)虛暗風”、“陽化內(nèi)風”、“肝陽上亢”、“肝陽化風”、“風陽上擾”等證名相對應。如《內(nèi)經(jīng)》中有“陰虛而陽盛”，“肝氣上從”，《素問·至真要大論》載:“諸風掉眩，皆屬于肝。”肝陽上亢型是其主要臨床證型。中醫(yī)學認為，原發(fā)性高血壓的發(fā)病原因主要為先天稟賦不足，七情內(nèi)傷，飲食失調(diào)，氣血陰陽失衡等。血循脈管“環(huán)周不息”，在氣的推動下以動態(tài)運動方式而存在。血屬陰，氣屬陽，氣血的調(diào)和是陰陽平衡的體現(xiàn)，氣血動態(tài)平衡的運動形式又是現(xiàn)代醫(yī)學“血壓”概念的體現(xiàn)。氣血行循常道、陰平陽秘能保證人體臟腑組織的煦濡之需達到血流供求平衡，維持正常血壓。若氣血盈虧，升降失常，陰陽偏盛、偏衰，則血流供求失衡表現(xiàn)出異常的血壓變化。肝陽上亢型原發(fā)性高血壓的病機主要由于腎陰不能滋養(yǎng)于肝，或肝陰不足，陰不維陽，則肝陽偏旺而上亢，故因虛致病是肝陽上亢的主要病機。肝陽上亢證見頭痛頭脹，或眩暈，面紅目赤，煩躁易怒，腰膝痠軟等，提示其本質(zhì)在于肝腎陰虛，立法當以平肝熄風、清肝熱的同時，需重視滋補肝腎，養(yǎng)血潤燥。鉤藤決明方是我們經(jīng)過多年臨床實踐總結出來的經(jīng)驗方，方中鉤藤清熱平肝，熄風止痙，石決明平肝潛陽，清肝明目，二藥均為治肝陽上亢眩暈之要藥，合用加強平肝熄風之力，共為君藥;杜仲、枸杞子補益肝腎，養(yǎng)陰生津，阿膠補血，兼滋陰潤燥，共奏滋補肝腎、養(yǎng)血潤燥之功，為臣藥。夏枯草清肝瀉火，散郁結，生地黃、天門冬清熱涼血，川牛膝補肝腎，活血通絡，引頭部血液下行，減輕腦充血，配合應用使肝經(jīng)之熱不致偏亢，茯神利水滲濕，健脾和胃，寧心安神，均為佐藥。合而用之，共成平肝熄風、清熱涼血、補益肝腎之劑?，F(xiàn)代藥理研究表明，鉤藤堿和異鉤藤堿能夠抑制血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)介導的血管平滑肌增殖，因此可能對防治高血壓血管重塑具有積極意義，這是在一定程度上阻斷了原發(fā)性高血壓進展的關鍵環(huán)節(jié)［6］。石決明、夏枯草、桑寄生、牛膝均有較好的降壓作用，還具有抑制血小板凝集、增加心腦血流量等作用［7］。

本研究結果表明，鉤藤決明方能有效緩解肝陽上亢型原發(fā)性高血壓患者的眩暈、頭痛、腰膝痠軟、頭昏脹及急躁易怒等臨床癥狀及臨床總療效，能較好控制血壓水平，減輕患者的痛苦，提高患者生活質(zhì)量，且該研究方法簡便易行，臨床用藥安全，值得進一步推廣。

［1］ 中國高血壓防治指南修訂委員會.2005年中國高血壓防治指南修訂本［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2006:4.

［2］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則(試行)［S］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002:73-77.

［3］ 金益強.中醫(yī)肝臟象現(xiàn)代研究與臨床［M］.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:2351.

［4］ 王永清.補腎平肝法治療肝陽上亢型高血壓病60例［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2006，3(11):77-78.

［5］ 張伯臾.中醫(yī)內(nèi)科學［M］.5版.上海:上?？茖W技術出版社，1985:204.

［6］ 李運倫.鉤藤堿和異鉤藤堿抑制血管緊張素Ⅱ誘導血管平滑肌細胞增殖及相關機制［J］.中國藥理學通報，2008，4(1):53-58.

［7］ 鄧旭光.高血壓病中西醫(yī)結合臨床診治的思路與方法［J］.中醫(yī)雜志，2000，1(2):113-115.