老年2型糖尿病血清C反應(yīng)蛋白與血尿酸關(guān)系探討

侯 方 曹鳳林 范振遷 陳 雨 鄭少雄

2型糖尿?。═2DM）的主要發(fā)病機(jī)制是胰島素分泌不足和胰島素抵抗。老年T2DM患者存在糖代謝、脂代謝及尿酸代謝紊亂。慢性炎癥是胰島素抵抗綜合征的一部分，隨著體內(nèi)脂肪含量增加，C反應(yīng)白蛋白（CRP）水平也有升高趨勢。本研究分析了老年T2DM患者，尤其糖尿病與高血壓共存時，血清CRP、血尿酸（SUA）與相關(guān)代謝指標(biāo)之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 2009年5月—6月在天津市解放路街社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心進(jìn)行查體的60歲以上老年糖尿病患者中單純T2DM無高血壓者55例（DM組），診斷參照1999年WHO的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；糖尿病合并高血壓者59例（DMG組），高血壓診斷及分級參照2002年WHO/ISH高血壓防治指南，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），舒張壓≥90 mm Hg；同期體檢的健康的60歲以上老年人54例為對照（NC）組。各組的年齡、身高差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表1。所有研究對象均無潛在的炎癥相關(guān)因素，如慢性呼吸系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)感染及結(jié)締組織疾病；排除糖尿病的其他并發(fā)癥、近期外傷史及近期使用糖皮質(zhì)激素等。

1.2 研究方法 受試者均禁食12 h，均于次晨空腹測血糖（FPG）、CRP（免疫速率散射濁度法，日本7060生化分析儀）、SUA、外周血白細(xì)胞（WBC）、三酰甘油(TG)、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）等，計算體質(zhì)量指數(shù)（BMI）。其中全自動生化分析儀做血糖血脂血尿酸檢測。3組在安靜環(huán)境下，取坐位測量右上肢血壓1次，間隔5 min再測量1次，取平均值。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行處理，正態(tài)分布的計量數(shù)據(jù)以±s表示，多組均數(shù)間比較采用方差分析，進(jìn)一步組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，相關(guān)分析采用Pearson相關(guān)分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組CRP、SUA及TG等檢測指標(biāo)比較 DMG組和DM組的BMI、WC、CRP、SUA、FPG、TG、TC及LDL-C均顯著高于NC組，HDL-C低于NC組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01）；DMG組SBP、DBP、CRP、SUA、TC及FPG較DM組增高,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05或P＜0.01），見表1、2。

表1 各組一般情況的比較 （±s）

表1 各組一般情況的比較 （±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

組別 n 年齡（歲）身高（m）BMI（kg/m2）WC（cm）NC（1）DM（2）DMG（3）F P（1）∶（2）（1）∶（3）（2）∶（3）54 55 59 67.31±5.63 66.55±5.16 67.54±5.41 0.53 1.65±0.06 1.66±0.08 1.64±0.07 1.04 ------21.96±2.51 25.33±2.50 26.24±3.61 32.63＊＊＜0.001＜0.001 0.100 79.11±8.48 88.17±7.50 89.70±9.20 25.26＊＊＜0.001＜0.001 0.340組別 n SBP（mm Hg）DBP（mm Hg）WBC（×109/L）NC（1）DM（2）DMG（3）F P（1）∶（2）（1）∶（3）（2）∶（3）54 55 59 117.63±11.16 121.30±18.57 148.41±13.85 73.54＊＊0.200＜0.001＜0.001 72.28±7.65 75.91±5.91 84.68±10.67 32.99＊＊0.030＜0.001＜0.001 5.63±1.22 6.23±1.67 6.44±1.69 4.06＊0.050＜0.001 0.480

2.2 CRP、SUA與各指標(biāo)之間的相關(guān)性分析 CRP與SUA呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（r=0.335,P＜ 0.01）；CRP水平與BMI、WC、SBP、DBP、WBC、FPG、TG、TC及LDL-C均呈正相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01）；SUA水平與BMI、WC、SBP、DBP、WBC、FPG、TG、TC及LDL-C均呈正相關(guān)（P＜0.05或P＜0.01），見表3。

表2 各組血清CRP、SUA及TG等檢測指標(biāo)比較（±s）

表2 各組血清CRP、SUA及TG等檢測指標(biāo)比較（±s）

＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

組別 n CRP（mg/L）SUA（mol/L）FPG（mmol/L）TG（mmol/L）NC（1）DM（2）DMG（3）F P（1）∶（2）（1）∶（3）（2）∶（3）54 55 59 0.27±0.11 0.75±0.36 1.24±0.56 86.25＊＊＜0.001＜0.001＜0.001 256.08±67.67 303.87±97.29 354.64±105.43 16.19＊＊＜0.001＜0.001＜0.001 4.93±0.46 7.80±0.99 8.88±2.04 125.56＊＊＜0.001＜0.001＜0.001 1.33±0.47 2.21±1.33 2.30±1.78 9.05＊＊＜0.001＜0.001 0.730組別 n TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）NC（1）DM（2）DMG（3）F P（1）∶（2）（1）∶（3）（2）∶（3）54 55 59 4.72±0.59 5.08±0.77 5.41±0.96 10.60＊＊0.020＜0.001 0.030 1.44±0.22 1.36±0.21 1.34±0.16 4.23＊0.040＜0.001 0.460 2.63±0.54 3.02±0.72 3.26±0.67 13.20＊＊＜0.001＜0.001 0.050

表3 CRP、SUA與各指標(biāo)相關(guān)性分析

3 討論

老年T2DM患者常伴有脂代謝及尿酸代謝紊亂?！把装Y學(xué)說”認(rèn)為2型糖尿病是一種低水平的、慢性的炎癥性疾病，而CRP是人體急性時相反應(yīng)最主要、最敏感的標(biāo)志物之一，是重要的炎性因子。研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤壞死因子（TNF）-α、CRP與FPG有相關(guān)性，與胰島素抵抗指數(shù)呈正相關(guān)[1]。隨著體內(nèi)脂肪特別是內(nèi)臟脂肪含量增加，慢性炎癥過程加劇，CRP水平也有升高趨勢。有研究報道CRP濃度與胰島素抵抗及血管內(nèi)皮功能紊亂程度呈正比[2]。目前關(guān)于CRP與2型糖尿病的研究較多，但對CRP與2型糖尿病合并高血壓的研究較少。本研究結(jié)果顯示，CRP水平與肥胖、高血糖、高三酰甘油血癥、高膽固醇血癥及高低密度脂蛋白血癥等顯著相關(guān),且與外周血白細(xì)胞水平呈正相關(guān)；DMG組與NC組相比較，有糖、脂代謝紊亂，低水平炎癥的表現(xiàn)；與DM組相比較，DMG組的CRP、FPG增高更明顯,TC、LDL-C亦增高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。表明CRP水平可一定程度上反映體內(nèi)慢性、低度的炎癥過程，可體現(xiàn)炎癥的嚴(yán)重程度，與代謝紊亂關(guān)系密切。

SUA與氧化應(yīng)激和TNF-α的產(chǎn)生相關(guān)，與糖尿病的發(fā)生有關(guān)[3]。尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，且高尿酸標(biāo)志著代謝異常[4-5]。當(dāng)發(fā)生胰島素抵抗時，去甲腎上腺素、血管緊張素Ⅱ水平增高，引起組織血液灌注量改變，進(jìn)而導(dǎo)致SUA水平升高。本研究結(jié)果顯示，DM組SUA水平顯著升高,SUA水平與脂代謝紊亂、肥胖有關(guān)。Johnson等[6]研究認(rèn)為SUA的升高反映了潛在腎功能障礙及腎灌注降低，其升高常見于痛風(fēng)、腎臟疾病，同時SUA可以加速血小板聚集，促進(jìn)血壓升高、血栓形成。本研究結(jié)果顯示，DMG組SUA明顯高于DM組及NC組，提示SUA水平的升高與高血壓有密切關(guān)聯(lián)，SUA水平增高可能加重了老年T2DM患者的代謝紊亂，兩者有可能共同促進(jìn)了動脈粥樣硬化及高血壓病的發(fā)生。CRP與SUA呈正相關(guān)，表明CRP、SUA、血脂水平與老年T2DM尤其合并高血壓者密切相關(guān)。

綜上，動態(tài)監(jiān)測血CRP、SUA有利于老年2型糖尿病尤其合并高血壓患者的預(yù)防及治療，對于改善老年糖尿病患者代謝紊亂，減少血管并發(fā)癥的發(fā)生具有重要意義。

[1]You T,Nicklas BJ,Ding J,et al.The metabolic syndrome is associated with circulating adipokines in older adults across a wide range of ad?iposity［J］.Gerontol A Biol Sci Med Sci,2008,63（4）:414-419.

[2]Xu JW,Morita I,Ikeda K,et al.C-reactive protein suppresses insulin signaling in endothelial cels:role of Spleen tyrosine kinase［J］.Mol Endocrinol,2007,21（2）:564-573.

[3]Dehghan A,van Hoek M,Sijbrands EJ,et al.High serum uric acid as a novel risk factor for type 2 diabetes［J］.Diabetes Care,2008,31（9）: 361-362.

[4]See LC，Kuo CF，Chuang FH，et al．Serum uric acid is independent?ly associated with metabolic syndrome in subjects with and without a low estimated glomerular filtration rate[J].J RheumatoL，2009，36 (8)：1691-1698．

[5]Li Y，Xu C，Yu C，et al．Association of serum uric acid level with non-alcoholic fatty liver disease：a cross-sectional study[J].J Hepa?tol，2009，50(5)：1029-1034.

[6]Johnson RJ，Kang D，F(xiàn)eig DI.Is there a pathogenetic role for nricac?id in hypertension and eardiovaseular and renal disease[J].Hyper?tension，2003，41(6)：1183-1190．