中藥配方顆粒的應(yīng)用與研究

吳鏑，趙忠慧

長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院藥劑科，吉林長春 130021

中藥現(xiàn)代化的重大課題之一是中藥飲片的劑型改革，而中藥配方顆粒是現(xiàn)代科技的充分體現(xiàn)，它保留了原藥材的性味、有效成分以及傳統(tǒng)飲片便于辨證施治的特色，還具有免煎快捷，使用、攜帶、儲存方便，清潔衛(wèi)生，計量準確等優(yōu)點，越來越廣泛地應(yīng)用于臨床，其發(fā)展?fàn)顩r及臨床療效也已成為人們普遍關(guān)注的問題。

1 應(yīng)用情況

在國內(nèi)，中藥配方顆粒的應(yīng)用經(jīng)歷三個歷程：試用階段、臨床科研階段、擴大試點應(yīng)用階段。試用早期用于內(nèi)科諸病種，如銀翹散治療感冒風(fēng)熱癥；葛根芩連湯治療濕熱瀉泄癥；柴胡疏肝飲治療胃脘痛氣滯癥；半夏白術(shù)天麻湯治療眩暈癥等，從經(jīng)典方逐漸涵蓋到內(nèi)科各病，延伸到五官、皮膚、腫瘤等科，尤其是急診科的應(yīng)用，最能顯示出其優(yōu)勢。在病員調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，經(jīng)濟發(fā)達的沿海地區(qū)比經(jīng)濟一般的內(nèi)陸城市易于接受配方顆粒；年輕人比中老年人易于接受，慢性病患者與需作調(diào)理性用藥者愿意接受配方顆粒。中藥配方顆粒除口服外，還可灌腸，用于治療慢性結(jié)腸炎；配方外洗，用于治療濕疹皮炎；坐浴，治療帶下等病癥。將其蜜調(diào)吞服，改變湯藥的苦性口感，可解決兒童服藥難的問題。亦有將配方顆粒外敷臍部，治療兒科疾病，也收到了療效好、費用低、患兒易于接受的理想效果。散劑由中藥生粉直接粉碎制成，缺乏簡單易行的滅菌方法，表面積大，吸濕性強，高溫多雨季節(jié)極易生蟲變質(zhì)。中藥配方顆粒，經(jīng)提取、低溫濃縮、噴霧干燥等精制而成，不含糖和其它添加劑，在制備過程中達到了滅菌的目的，避免了散劑生蟲霉變的缺點，用其作為原料藥制成散劑，高效、安全、方便、衛(wèi)生。國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布了《中藥配方顆粒管理暫行規(guī)定》，將中藥配方顆粒納入藥政管理軌道，確保研制生產(chǎn)秩序，并肯定前階段的研制成果，明確了今后研制的基準、方向，這將進一步推動中藥配方顆粒的發(fā)展，推動中藥飲片劑型的改革。

2 臨床研究

湯劑與顆粒劑對呼吸道病毒感染的治療結(jié)果顯示，湯劑治愈顯效率為80.0%，顆粒劑治愈顯效率為76.7%，止咳作用無明顯差異；湯劑退熱快，顆粒劑通腑瀉下作用較好[1]。有文獻在治療100例乙型肝炎及其病毒攜帶者時，與100例中藥傳統(tǒng)飲片作臨床對比觀察，結(jié)果顯示，治療組總有效率為79.0%，對照組總有效率為73.0%[2]。中藥復(fù)方五龍顆粒劑治療58例銀屑病患者，與服用同類組分飲片煎劑比較，二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義，療效相近[3]。解脲支原體感染是不育癥重要原因之一，由于藥物的不合理使用，使其耐藥菌株逐漸增多，多種新一代抗菌素對其療效不佳。袁少英等[4]采用中西醫(yī)結(jié)合療法，用藥敏試驗選擇相應(yīng)敏感抗生素，用中藥配方顆粒組成“不育三號方”，療效顯著。清暑合劑與清暑配方顆粒劑臨床療效對比研究表明：對暑季上呼吸道感染和急性化膿性扁桃腺炎患者退熱效果的統(tǒng)計顯示，合劑組∶沖劑組為88.3%∶83.3%。解除癥狀效果，合劑組∶沖劑組為88.3%∶83.3%，兩組退熱和解除癥狀效果相似[5]。八正散治療60例濕熱淋證，總有效率中藥配方顆粒與傳統(tǒng)飲片比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），顯效率中藥配方顆粒優(yōu)于傳統(tǒng)飲片[6]。用葛根芩連湯治療濕熱泄瀉和解除腹瀉和腹痛癥狀方面，兩組療效Ridit分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），中藥配方顆粒優(yōu)于傳統(tǒng)飲片，對于發(fā)熱癥和嘔惡癥的治療比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）[7]。五味消毒飲治療急性咽炎總有效率的比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義，對咽痛、咳痰、咽黏膜充血等治療優(yōu)于傳統(tǒng)飲片[8]。經(jīng)觀察止嗽散治療風(fēng)熱犯肺咳嗽，半夏白術(shù)天麻湯治療眩暈風(fēng)痰上擾，補陽還五湯治療氣虛血瘀型胸痹，中藥配方顆粒與傳統(tǒng)飲片治療效果，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）[9]。采用多中心、隨機、雙盲、平行對照的原則[10]，將入選病例隨機分為治療組、對照組、安慰劑組，分別予以藿香正氣散中藥配方顆粒、藿香正氣散飲片湯劑、安慰劑治療，治療組與對照組臨床療效相當(dāng)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療前后兩組安全性指標變化，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示藿香正氣散免煎配方顆粒對寒濕泄瀉具有治療作用，與傳統(tǒng)中藥飲片湯劑療效相當(dāng)，并且無不良反應(yīng)。多數(shù)學(xué)者認為，中藥配方顆粒與傳統(tǒng)飲片作用相似，有的作用優(yōu)于傳統(tǒng)飲片，特別在配方顆粒應(yīng)用時，其療效高于普通散劑，調(diào)制外敷作用顯著。只在個別組方，某些功能與飲片煎煮有差異，如止嗽散的祛痰作用[11]，配方顆粒弱于飲片煎煮。

3 實驗研究

歸脾湯在延長睡眠、增加血色素方面，分煎優(yōu)于合煎；抑制胃排空方面，合煎優(yōu)于分煎；在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)功能增強方面，二者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）[12]。八正散分煎與合煎藥效學(xué)比較，結(jié)果顯示，抑制金黃色葡萄菌分煎作用較合煎作用強，抑制大腸埃希菌、利尿、解熱、抗炎、止瀉效應(yīng)方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）[13]。生脈飲分煎、合煎劑對烏頭堿誘發(fā)小鼠心率失常及對抗大鼠失血性休克的影響研究表明，兩組作用效果，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）[14]。銀翹散合煎劑、分煎劑、顆粒劑在抗炎、解熱、抑菌方面作用相似，中藥配方顆粒在抑制胃腸道平滑肌痙攣作用上優(yōu)于其他兩種劑型[15]。止嗽散分煎、合煎對實驗性氨水致咳的鎮(zhèn)咳作用，兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）[16]。采用高效液相色譜法測定牡丹皮中丹皮酚的含量，以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑，甲醇-水（45∶55）為流動相，檢測波長為 274 nm，結(jié)果顯示，免煎顆粒劑牡丹皮中丹皮酚的含量為2.35%，中藥飲片水煎劑中丹皮酚的含量為0.99%[17]。采用M-H瓊脂稀釋法檢測24種中藥水煎劑與免煎顆粒劑對MSSA、MRSA的體外抑菌作用，測定MIC50、MIC90、MIC，比較結(jié)果顯示，中藥的水煎劑和免煎顆粒劑對56株臨床分離的金黃色葡萄球菌的體外抑菌效果表現(xiàn)出不同程度的抑菌作用，以五倍子抑菌效果最好，水煎劑抑菌效果好于相應(yīng)的免煎顆粒劑，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）[18]。

目前在中藥配方顆粒制劑工藝、化學(xué)分析、有效成分鑒定、臨床應(yīng)用方面的研究已取得了一定的進展。臨床療效比較的研究雖然很多，但專門對免煎中藥與傳統(tǒng)湯劑比較的研究還不夠深入，對免煎顆粒毒性、臨床安全性等還需進一步的深入研究。單煎混合與合煎方面的研究取得了一定的進展，研究表明，單煎、合煎一般差別不大，合煎過程可發(fā)生酸堿中和、取代、水解、聚合、縮合、氧化等化學(xué)反應(yīng)，但以助溶、吸附、沉淀等反應(yīng)為主，對中藥成分溶出率有一定的影響，卻極少產(chǎn)生新物質(zhì)[19]。理化性質(zhì)、定量研究、質(zhì)量控制的研究尚需加強，還需進一步提出各種量化指標。美國FDA的植物藥草案認可對單味藥有效成分進行定量控制，對有效成分不明的，除采用通用指標外，指紋圖譜法也可以作為一種鑒別方法來進行質(zhì)量的控制。日本以復(fù)方為主的顆粒劑，工藝先進，產(chǎn)品精致，已打入國際市場。我國中藥配方顆粒的研制成功，為中藥走向世界提供了可能，如能在定量指標、各單味有效成分、藥效學(xué)、臨床療效等方面進行更深入的研究，制訂單味藥浸出物測定、薄層色譜、HPLC指紋圖等定性、定量標準，為中藥制劑工藝提供充分的理論依據(jù)，勢必會加快中藥走向世界的步伐。

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