大劑量沐舒坦對(duì)新生兒呼吸窘迫綜合征的防治效果

余 莉

重慶市永川區(qū)人民醫(yī)院兒科，重慶 402160

新生兒呼吸窘迫綜合征（NRDS）是由于各種原因引起肺泡表面活性物質(zhì)（PS）缺乏而導(dǎo)致的呼吸窘迫，多發(fā)于早產(chǎn)兒，死亡率達(dá)20%，是新生兒死亡的主要原因[1]。目前此病多采用機(jī)械通氣和外源性肺表面活性物質(zhì)治療，療效肯定，但機(jī)械通氣易對(duì)原本就存在肺萎縮的NRDS患兒造成氣壓傷、呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎、支氣管肺發(fā)育不全等損傷，而PS價(jià)格昂貴，難于在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用。2009年6月～2010年8月，我院應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素聯(lián)合大劑量沐舒坦防治NRDS，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年6月～2010年8月在我院新生兒病房（NICU）出生的早產(chǎn)兒70例，其中，男40例，女30例；胎齡28～36 周，平均（30.5±0.8）周；體重 1000～2550 g，平均（1853.5±111.5）g。按隨機(jī)數(shù)字表法不同將其分為觀察組和對(duì)照組各35例，兩組新生兒胎齡、性別、出生體重等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

產(chǎn)前：兩組孕婦產(chǎn)前均給予腎上腺皮質(zhì)激素地塞米松肌內(nèi)注射，10 mg/d，2次/d，共3 d。觀察組在此基礎(chǔ)上加用大劑量沐舒坦（1 g沐舒坦加入到5%葡萄糖500 ml中靜脈滴注，1次/d，共3 d）。產(chǎn)后：兩組新生兒出生后均給予保暖、維持水電解質(zhì)酸堿平衡、抗感染、保持呼吸道通暢、補(bǔ)液等常規(guī)綜合治療。在此基礎(chǔ)上，觀察組新生兒于出生后立即給予沐舒坦靜脈滴注，30 mg/（kg·d），分 4 次給藥。

1.3 NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《實(shí)用新生兒學(xué)》第3版NRDS診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：出生后6～12 h內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難，漸加重，伴呻吟，呼吸不規(guī)則，面色灰白或青灰、青紫，吸凹征，鼻煽，胸廓隆起；胸部X線顯示有分布均勻的細(xì)小顆粒和網(wǎng)狀陰影和（或）支氣管充氣征，肺野呈毛玻璃樣或“白肺”；泡沫震蕩試驗(yàn)結(jié)果（-）～（+）。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組早產(chǎn)兒NRDS發(fā)生率、死亡率、并發(fā)癥發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組發(fā)生 NRDS 2例 （5.7%），對(duì)照組發(fā)生 8例（22.9%），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組無(wú)新生兒死亡，對(duì)照組死亡6例，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組發(fā)生并發(fā)癥2例（呼吸衰竭1例，肺出血1例），對(duì)照組發(fā)生并發(fā)癥9例（呼吸衰竭5例，肺出血4例），兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

3 討論

NRDS多在新生兒生后6 h內(nèi)發(fā)病，尤以胎齡＜32周、出生體重＜1500 g早產(chǎn)兒為多見(jiàn)，主要系肺發(fā)育不成熟，肺泡Ⅱ型細(xì)胞合成分泌PS不足所致，臨床以出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難為主要表現(xiàn)，病理以出現(xiàn)嗜伊紅透明膜和肺不張為特征，易導(dǎo)致新生兒呼吸衰竭而死亡[3]。自20世紀(jì)60年代Ligogins首先發(fā)現(xiàn)地塞米松能促進(jìn)羊的肺發(fā)育成熟，增加肺表面活性物質(zhì)中磷脂合成以來(lái)，臨床已廣泛應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素預(yù)防NRDS，雖取得肯定療效，但仍有10%的早產(chǎn)兒出生后發(fā)生NRDS[4]。因此，早產(chǎn)兒出生后NRDS的預(yù)防依然非常重要。

近年來(lái)，隨著新生兒重癥監(jiān)護(hù)技術(shù)和輔助通氣技術(shù)的普及，對(duì)PS研究的深入及其應(yīng)用方法的不斷改進(jìn)，早產(chǎn)兒預(yù)防性使用PS成為針對(duì)病因的特效療法。目前，固爾蘇作為NRDS的PS的替代藥物，已在全球40多個(gè)國(guó)家上市，國(guó)內(nèi)外大量臨床研究證實(shí)，固爾蘇能有效降低肺表面張力，改善肺順應(yīng)性和氧合功能，促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌，阻止肺泡在呼氣末塌陷，對(duì)NRDS有良好的預(yù)防作用，可顯著降低病死率[5-6]。但由于固爾蘇價(jià)格昂貴，藥源有限，且需氣管內(nèi)給藥，技術(shù)性強(qiáng)，目前尚不能在臨床上普遍應(yīng)用，尤其是基層醫(yī)院。

沐舒坦的活性成分為鹽酸氨溴索，在常規(guī)劑量（15～30mg/次，每日2～3次靜推）下是一種具有多種生物效應(yīng)的黏痰溶解藥物，療效已得到公認(rèn)。國(guó)外一些研究發(fā)現(xiàn)，加大沐舒坦劑量，使血藥濃度達(dá)到50～100 μm時(shí)，沐舒坦顯示出促進(jìn)肺泡表面活性物質(zhì)生成和抗氧自由基的作用[7]。近年來(lái)，經(jīng)大量的動(dòng)物、臨床研究證實(shí)，產(chǎn)前使用大劑量沐舒坦，具有與糖皮質(zhì)激素相似的預(yù)防早產(chǎn)兒NRDS的作用，能促進(jìn)胎肺成熟，增加肺表面活性物質(zhì)的合成和分泌，顯著降低NRDS的發(fā)生率和病死率[8-9]。但沐舒坦在新生兒出生后的應(yīng)用效果文獻(xiàn)報(bào)道較少。筆者在產(chǎn)前即聯(lián)合應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素和大劑量沐舒坦，新生兒出生后再給予沐舒坦，結(jié)果NRDS發(fā)生率為5.7%，明顯少于產(chǎn)前產(chǎn)后未用沐舒坦的對(duì)照組（P＜0.05），與李清平等[10]報(bào)道應(yīng)用固爾蘇防治NRDS的療效（NRDS發(fā)生率5.88%）相似。另外，沐舒坦給藥途徑相對(duì)簡(jiǎn)單，通常采用靜脈、霧化吸入等無(wú)創(chuàng)途徑，操作簡(jiǎn)便，更適宜新生兒。因此，筆者認(rèn)為大劑量沐舒坦能有效預(yù)防NRDS的發(fā)生，且價(jià)格低廉，操作簡(jiǎn)便，非常適宜在基層醫(yī)院中推廣應(yīng)用。

[1]孫眉月.早產(chǎn)兒肺透明膜病診治進(jìn)展[J].中國(guó)新生兒兒科雜志,2006,21(1):57-58.

[2]金漢珍.實(shí)用新生學(xué)[M].3版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:421.

[3]王兆海,包小玲,黨政,等.新生兒呼吸窘迫綜合征的臨床和X線分析[J].現(xiàn)代醫(yī)用影像學(xué),2010,19(1):29-31.

[4]王秀芹,李云玲.早產(chǎn)前不同方法應(yīng)用糖皮激素的效果觀察[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué),2007,15(4):46-48.

[5]張怡.不同時(shí)間使用肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床療效觀察[J].中國(guó)婦幼保健,2009,24(26):3748-3749.

[6]Crowley P.Withdrawn:Prophylactic corticosteroids for preterm birth[J].Cochrane Database Syst Rev,2007,18(3):65.

[7]張國(guó)清.大劑量沐舒坦防治呼吸窘迫綜合征的研究進(jìn)展[J].國(guó)外醫(yī)學(xué):呼吸系統(tǒng)分冊(cè),2003,23(2):76-78.

[8]白映光.沐舒坦用于防治新生兒呼吸窘迫綜合癥的臨床研究[J].臨床醫(yī)學(xué)工程,2009,16(12):84-85.

[9]闞清,顧筱琪,劉茹,等.產(chǎn)前給藥沐舒坦、地塞米松對(duì)大鼠胎肺形態(tài)發(fā)育的影響[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2007,27(3):232-234.

[10]李清平,董文斌,翟雪松.固爾舒與沐舒坦預(yù)防早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合征的臨床研究[J].中國(guó)婦幼保健,2007,22(21):2944-2945.