紅花注射液對急性冠脈綜合征患者炎癥反應(yīng)的影響

張煥鑫，張宏考，肖俊會，高宇勤，劉秋莎

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬人民醫(yī)院心內(nèi)科，湖北十堰 442000

急性冠脈綜合征（acute coronary syndrome，ACS）是一組由急性心肌缺血引起的臨床綜合征，包括急性心肌梗死和不穩(wěn)定型心絞痛，是導(dǎo)致冠心病患者入院和死亡的主要原因。冠狀動脈粥樣硬化斑塊的不穩(wěn)定性是臨床發(fā)生ACS的主要病理基礎(chǔ)，而炎癥在動脈粥樣硬化斑塊從穩(wěn)定向不穩(wěn)定狀態(tài)轉(zhuǎn)化的過程中起著至關(guān)重要的作用。諸多炎癥因子[如超敏C反應(yīng)蛋白（high sensitive C reaction protein，hs-CRP）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）及同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）等]可作為反映斑塊穩(wěn)定程度的炎癥標(biāo)志物，是心血管疾病危險預(yù)測的重要指標(biāo)。本研究即通過觀察紅花注射液對ACS患者血漿hs-CRP、IL-6、TNF-α及Hcy水平的影響以探討其抑制炎癥反應(yīng)的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2009年10月～2010年6月在我院經(jīng)臨床、實驗室檢查、心電圖和（或）冠脈造影等檢查診斷為冠心?。毙怨诿}綜合征）的60例患者，其中，男32例，女28例；平均年齡（61.42±8.60）歲；不穩(wěn)定型心絞痛 46例，急性心肌梗死14例；合并高血壓者25例，糖尿病患者12例，高脂血癥27例。將入選患者隨機(jī)分為紅花組和對照組，各30例，組間性別、年齡差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。排除標(biāo)準(zhǔn)包括重度炎癥或伴有主要器官功能衰竭的患者，接受類固醇激素、免疫抑制劑或其他抗炎癥性藥物治療的患者。

1.2 治療方法

對照組給予阿司匹林、他汀類調(diào)脂藥、硝酸酯類藥物、低分子肝素，極化液及果糖等常規(guī)治療，有12例行冠脈介入治療，2例行溶栓治療；紅花組在對照組治療基礎(chǔ)上給予紅花注射液（太原華衛(wèi)藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z14020007，批號：10052401）20 ml加入5%葡萄糖注射液250 ml，每日1次靜脈滴注。

1.3 檢測方法

所有患者在治療前均分別抽取清晨空腹時肘靜脈血各5 ml，用免疫透射比濁法測定hs-CRP的濃度，用放射免疫法測定血漿TNF-α含量，用ELISA法測定IL-6濃度，用高效液相色譜分析法測定血漿HCY含量，所有患者于治療15 d后用同樣方法復(fù)查上述指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 10.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，采用 t檢驗，以 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

紅花組與對照組在治療15 d后較治療前均可明顯降低血漿 hs-CRP、IL-6、TNF-α 及 Hcy 水平（P＜0.05），紅花組治療后與對照組治療后相比，降低hs-CRP、IL-6、TNF-α及Hcy的作用更顯著（P＜0.05）。 見表 1。

3 討論

諸多基礎(chǔ)與臨床研究顯示，血漿CRP增高是冠脈復(fù)雜病變的獨立預(yù)測因子，且預(yù)示著斑塊的不穩(wěn)定和臨床預(yù)后的不良，不穩(wěn)定型心絞痛患者1年的心血管事件明顯增加[1]。伴有并發(fā)癥的心肌梗死患者CRP升高的幅度更大，ACS患者CRP持續(xù)升高預(yù)示著死亡的危險性增加[2]。IL-6由活化的單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及成纖維細(xì)胞等分泌的多效能的炎癥細(xì)胞因子，可刺激肝臟產(chǎn)生hs-CRP，同時促進(jìn)T、B淋巴細(xì)胞增殖分化，生成釋放細(xì)胞因子和抗體，參與炎癥的過程[3]。TNF-α是一種由多種細(xì)胞產(chǎn)生的并具有多種生物學(xué)功能的炎癥前體細(xì)胞因子，它通過抑制平滑肌細(xì)胞膠原基因的表達(dá)，促進(jìn)平滑肌細(xì)胞的凋亡，導(dǎo)致泡沫細(xì)胞破裂凋亡，誘導(dǎo)斑塊內(nèi)血栓形成，并促進(jìn)斑塊破裂。多個研究表明，TNF-α是冠脈內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂、內(nèi)膜增厚的始動因素[4-5]。Hcy血癥是ACS的一個獨立危險因子，并且與引起ACS相關(guān)的炎癥反應(yīng)呈正相關(guān)[6-7]。Hcy能損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，刺激血管平滑肌細(xì)胞增生，促進(jìn)血栓形成，是動脈粥樣硬化及心血管疾病的重要危險因素[8]。

急性冠脈綜合征屬中醫(yī)學(xué)“胸痹心痛”、“真心痛”范疇。氣虛、痰濁、血瘀等因素導(dǎo)致心脈痹阻，不通則痛是發(fā)病的主要機(jī)制。益氣活血、祛瘀通絡(luò)、豁痰泄?jié)?、?biāo)本兼治是最常用的治療原則。中藥紅花能活血通經(jīng)，祛瘀止痛，善通利經(jīng)脈，具有活血、行血、和血、養(yǎng)血之功，為血中氣藥，能瀉而又能補，各有妙義。紅花的主要成分是紅花黃色素和紅花醌苷等，能擴(kuò)張微血管，增加局部血流量，改善微循環(huán)，提高纖維蛋白溶解活性，降低血液黏度，提高細(xì)胞耐缺氧能力，抗氧化和清除自由基，促使血栓溶解，對二磷酸腺苷ADP引起的血小板聚集有明顯抑制作用，這可能是其治療冠心病心絞痛的主要機(jī)制之一[9-11]。

本研究通過在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用紅花注射液靜脈滴注對ACS患者進(jìn)行治療，并檢測治療前后血漿炎癥因子水平，發(fā)現(xiàn)在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用紅花注射液較常規(guī)治療組能明顯降低血漿Hcy、TNF-α、IL-6及hs-CRP的濃度，提示紅花注射液可能通過抑制ACS患者缺血心肌組織中過度的炎癥反應(yīng)以保護(hù)心肌細(xì)胞、治療ACS，從而為紅花注射液用于ACS的治療提供了理論佐證，但該結(jié)論尚有待于更進(jìn)一步深入的大樣本研究證實。

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