小陷胸湯臨床應(yīng)用及藥理研究近況

韓瑞偉，何 禮，王 一，劉 暢，薛萌萌，田 明

黑龍江中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，黑龍江哈爾濱 150040

小陷胸湯出自《傷寒論》，為東漢名醫(yī)張仲景所創(chuàng)，由瓜蔞、黃連、半夏三味藥組成，其在《傷寒論》中原治表證，誤用攻下，邪熱內(nèi)陷、痰熱互結(jié)心下致成小結(jié)胸病。長期的臨床實踐已經(jīng)證明，《傷寒論》之方劑既可用治傷寒病，又可用治雜病，具有很高的實用價值。筆者查閱了近5年來臨床應(yīng)用及藥理研究方面相關(guān)文獻，加以總結(jié)，使其為人類醫(yī)學(xué)做出更大的貢獻。

1 小陷胸湯在臨床方面的研究

1.1 小陷胸湯應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病

曲群英等[1]通過加味治療慢性胃炎致胃脘痛68例，治療結(jié)果：共治療68例，其中，治愈23例，好轉(zhuǎn)30例，無效15例，有效率為77.92%。范丹陽等[2]應(yīng)用小陷胸湯加味治療慢性糜爛性胃炎82例，治愈46例，有效30例，無效6例，總有效率為92.68%。姜卓[3]運用小陷胸湯加味治療慢性胃炎83例，取得滿意療效，治愈45例，有效30例，無效8例，有效率為90%。周玉來等[4]用小陷胸湯加味治療蘊胃型慢性胃炎68例，其中，充血滲出性胃炎43例，扁平糜爛型胃炎8例，隆起糜爛型胃炎3例，萎縮型胃炎3例，出血型胃炎3例，返流型胃炎7例，皺襞增生型胃炎1例，痊愈35例，好轉(zhuǎn)22例，無效11例。羅毅[5]在“小陷胸湯臨床運用”中用小陷胸湯加味，治療胃潰瘍、慢性膽囊炎急性發(fā)作、胃食管反流病等，收到較好療效。楊松月等[6]用小陷胸湯加味治療急性食管炎87例，痊愈76例，有效6例，無效5例，總有效率為94.5%。鄭昱[7]用小陷胸湯合白虎湯加味治療胃食管反流病，共30例，痊愈15例，好轉(zhuǎn)11例，無效4例，總有效率為86.67%。徐人安[8]用加味小陷胸湯散劑治療膽石癥43例，治愈8例，顯效27例，有效6例，無效2例。

趙曉敏等[9]以加味小陷胸湯治療功能性消化不良32例，結(jié)果：顯效20例，有效10例，無效2例，總有效率為93.8%。孫勁松等[10]用加味小陷胸湯治療慢性糜爛性胃炎34例，治愈22例，有效9例，無效3例，總有效率為91.18%。聶丹麗等[11]用小陷胸湯治療非酒精性脂肪肝30例，其中，合并高血壓病9例，2型糖尿病8例，收到較好療效。鄭昱[12]用大柴胡湯合小陷胸湯治療急性胰腺炎患者43例，痊愈31例（72.1%），顯效 9例（20.9%），有效 2 例（4.7%），無效 1例（2.3%），總有效率為97.7%。黃彥德等[13]用小陷胸湯加減治療胃十二指腸潰瘍69例，結(jié)果：痊愈49例，好轉(zhuǎn)15例，未愈5例。

1.2 小陷胸湯應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病

李建漢[14]用小陷胸湯加減合麻杏甘石湯治療喘息型慢性支氣管炎30例，治療組治愈23例，好轉(zhuǎn)3例，未愈4例，總有效率為86.7%。劉渝生等[15]用小陷胸湯加減治療喉癢咳嗽64例，結(jié)果：痊愈（臨床癥狀全部消失）59例，其中1個療程后治愈32例，2個療程治愈27例，痊愈者最短時間為3 d，其余經(jīng)治療2個療程后咳嗽等癥狀明顯緩解，未愈5例，治愈率為92.19%。

1.3 小陷胸湯應(yīng)用于心血管系統(tǒng)疾病

左建國[16]用加味小陷胸湯聯(lián)合辛伐他汀治療高脂血癥42例，其中，高三酰甘油血癥15例，高膽固醇血癥8例，混合型高脂血癥19例。其中，合并腦動脈硬化癥者5例，高血壓者10例，結(jié)果：顯效24例，有效16例，無效2例，總有效率為95.2%。劉東方等[17]在常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上配合小陷胸湯治療心房纖顫30例，結(jié)果收到較好療效。李景君等[18]用加味小陷胸湯治療不穩(wěn)定型心絞痛，選擇符合診斷標(biāo)準的不穩(wěn)定型心絞痛患者30例，心絞痛危險度分層，其中，低危險組7例，中危險組15例，高危險組8例，心絞痛分級，其中Ⅰ級3例，Ⅱ級4例，Ⅲ級8例，Ⅳ級15例，以中醫(yī)證候療效及前后心電圖NST（ST段升高的心電圖數(shù)）、∑ST（胸導(dǎo)聯(lián)心電圖ST段抬高總毫伏數(shù)）變化為指標(biāo)，總有效率為90%。葛林等[19]用小陷胸加味方治療急性心肌梗死62例，治療結(jié)果，有胸痛者45例，胸痛消失時間為（1.62±1.41）h；治療前后心電圖ST恢復(fù)時間，有ST段抬高者58例，在24 h內(nèi)恢復(fù)至等電位者45 例，占 77.58%，ST 段恢復(fù)時間為（14.3±20.3）h；治療前后CPK酶峰值恢復(fù)時間，有CPK增高者45例，峰提前者24例，占 53.33%，酶峰時間（16.4±4.8）h，酶恢復(fù)時間為（3.4±1.4）h。趙玉珍[20]以小陷胸湯加味，瓜蔞15 g、半夏10 g、黃連6 g、石菖蒲 10 g、郁金 10 g、白芍 20 g、丹參 20 g、元胡 10 g、川芎 6 g，2劑，水煎服，每日1劑，分2次服，服完2劑后，胸悶、胸痛減輕，上方加減治療20 d，無胸悶、胸痛，復(fù)查心電圖示：V2～V6T波基本正常。張磊等[21]用小陷胸湯加味治療急性心肌梗死42例，前壁及側(cè)壁心肌梗死21例，下壁和后壁心肌梗死16例，伴陳舊性心肌梗死5例，并發(fā)高血壓病11例，糖尿病8例，以前后CPK酶峰值恢復(fù)時間為指標(biāo)，擬CPK酶在發(fā)病后15 h到達峰值為酶峰提前，有CPK增高者36例。酶峰提前者 19例，占 52.77%，酶峰時間（16.4±4.8）h。 酶恢復(fù)時間（3.4±1.4）h，取得了較好療效。 戴娟[22]用升陷湯合小陷胸湯加味治療急性冠脈綜合征32例，結(jié)果：顯效13例，有效16例，無效3例。

1.4 小陷胸湯應(yīng)用于其他系統(tǒng)疾病

王亞平等[23]用加味小陷胸湯干預(yù)濕熱困脾型糖耐量受損30例，結(jié)果：痊愈 1例，顯效 9例，有效 10例，無效10例。仝小林運用小陷胸湯治療單純性肥胖，結(jié)果收到較好療效[24]。

2 小陷胸湯的實驗研究

2.1 大鼠的實驗研究

2.1.1 對實驗性慢性萎縮性胃炎大鼠血清胃泌素、胃黏膜前列腺素E2的影響 張秋霞等[25]通過動物實驗來驗證四逆散與小陷胸湯相合對于CAG的影響，將大鼠隨機分為6組：正常組、模型組、高劑量組（0.89 g／kg）、中劑量組（0.49 g／kg）、低劑量組（0.17 g／kg）、維酶素陽性對照組（0.89 g／kg），每組12只大鼠，結(jié)果：四逆、陷胸湯合方能提高實驗性慢性萎縮性胃炎大鼠血清胃泌素、胃黏膜前列腺素E2（PGE2）的含量。

2.1.2 小陷胸湯治療功能性消化不良的實驗研究 王渝等[26]、劉建平等[27]通過動物實驗，從胃動力（胃排空率）、胃腸神經(jīng)遞質(zhì)一氧化氮（NO）、胃腸激素胃動素（MOT）的角度研究此方治療功能性消化不良（FD）的作用機制。結(jié)果：小陷胸湯能提高FD大鼠胃固體排空率，減輕NO對胃排空的抑制。

2.1.3 加味小陷胸湯抗腫瘤作用的實驗研究 黃金玲[28]通過動物實驗觀察了其對小鼠移植性腫瘤S180和艾氏腹水癌（EAC）生長抑制作用，及其對荷S180小鼠單核-巨噬細胞系吞噬功能、自然殺傷（NK）細胞活性的影響。結(jié)果顯示，加味小胸湯對小鼠移植性腫瘤S180有一定抑制作用，能明顯延長荷瘤小鼠存活時間，并能明顯促進荷瘤小鼠非特異性細胞免疫功能。

2.1.4 對實驗性肺間質(zhì)纖維化大鼠血清中透明質(zhì)酸與血清中Ⅳ型膠原影響的實驗研究 閻醒予[29]依據(jù)中醫(yī)理論和臨床觀察，通過動物實驗探討抵當(dāng)湯合小陷胸湯化裁方對實驗性肺間質(zhì)纖維化大鼠血清中透明質(zhì)酸及Ⅳ型膠原水平的影響。結(jié)果表明，抵當(dāng)湯合小陷胸湯化裁方能明顯降低肺間質(zhì)纖維化大鼠血清中透明質(zhì)酸及Ⅳ型膠原含量，因而提示本方是通過影響細胞外基質(zhì)的合成而治療肺間質(zhì)纖維化的。

2.1.5 小陷胸湯加味對實驗性高脂血癥大鼠血脂的影響 毛煒等[30]為觀察小陷胸湯加枳殼水提液對實驗性高脂血癥大鼠血清總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的影響，用48只雄性SD大鼠適應(yīng)性喂養(yǎng)1周后，隨機選取12只大鼠作為正常組，其余36只大鼠參照文獻報道的方法建立實驗性高脂血癥模型，隨機分為小陷胸湯組、立普妥組和模型組，分別施加干預(yù)因素，連續(xù)灌胃給藥12周后，采血，檢測TC、TG、HDL-C和LDL-C。結(jié)果表明，小陷胸湯加枳殼能夠降低實驗性高脂血癥大鼠血TC和LDL-C。

2.1.6 小陷胸湯加味方對動脈粥樣硬化大鼠炎性因子的影響 李娜等[31]通過實驗動物觀察了小陷胸湯加味方對動脈粥樣硬化（AS）模型大鼠的干預(yù)作用。結(jié)果顯示，小陷胸湯加味方能降低AS大鼠的血脂及血液流變學(xué)各指標(biāo)（P＜0.01），且能明顯抑制AS大鼠主動脈內(nèi)皮細胞超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）表達，減少細胞間黏附分子-1（ICAM-1）和血管細胞黏附分子-1（VCAM-1）mRNA 的表達（P＜0.01），在降低炎癥因子表達方面優(yōu)于辛伐他汀，小陷胸湯加味方能夠有效改善AS模型大鼠血脂、血液流變學(xué)、血清炎癥因子，起到干預(yù)AS炎癥機制的作用。

2.2 兔的實驗研究

2.2.1 對兔心肌缺血再灌注損傷一氧化氮、一氧化氮合酶的影響 劉煒等[32]用小陷胸湯加味方對兔心肌缺血再灌注損傷的模型進行干預(yù)，探討小陷胸湯加味方對心肌缺血再灌注損傷的作用機制，結(jié)果表明，小陷胸湯加味方具有提高一氧化氮合酶（NOS）活性，增加心肌NO含量的作用，從而減輕心肌缺血再灌注損傷的程度。

2.2.2 對兔心肌缺血再灌注損傷血清丙二醛、超氧化物歧化酶的影響 劉玉潔等[33]將32只健康日本大耳白兔隨機分為假手術(shù)組、模型組和小陷胸湯加味方低、高劑量組各8只。結(jié)扎左冠狀動脈前降支30 min，再灌注120 min后立即右心房取血，分離血清，觀察血清超氧化物歧化酶（SOD）活性和丙二醛（MDA）含量。結(jié)果表明，小陷胸湯加味方能減輕實驗兔急性心肌缺血再灌注損傷的程度，這與臨床觀察結(jié)果相符，其作用機制與提高SOD活性、降低MDA含量有關(guān)。提示其能明顯減輕氧自由基所致的細胞損傷，保護缺血再灌注心肌組織，可有效防治心肌缺血再灌注損傷。

3 小陷胸湯的應(yīng)用展望

小陷胸湯組方精煉，三藥配伍相得益彰，臨床療效顯著，安全性高，具有較高的臨床應(yīng)用價值，但目前小陷胸湯主要用于消化系統(tǒng)疾病，尤其是胃炎、胃脘痛、咳喘，藥理研究也集中在這方面。除上述外，處方中單味黃連對心血管系統(tǒng)有顯著性影響，黃連中的主要成分小檗堿具有廣譜抗心律失常作用，通過靜注給藥可降低動脈壓，尤其是舒張壓，且與劑量呈正相關(guān)。據(jù)臨床報道，停用各種降壓藥物1周后，口服黃連素片，每次0.4～0.6 g，每日3次，療程4周。治療后分別描記心電圖、驗血尿常規(guī)、血脂等進行療效評價。結(jié)果顯示，治療42例，總有效率為73.8%，尤其對Ⅰ、Ⅱ期高血壓療效最好，可見黃連有很好的降壓作用，但目前小陷胸湯尚未見用于治療高血壓的相關(guān)報道，此方面值得去發(fā)掘和探討。

目前小陷胸湯在臨床方面，主治病證缺乏統(tǒng)一標(biāo)準，原方的加減隨意性較大，不利于處方的進一步優(yōu)化。藥理方面則需要加強方證相關(guān)性研究，不能脫離病證進行單獨的藥物研究，同時應(yīng)注重劑型改革，研制出高效、速效、長效并且服用、攜帶、生產(chǎn)、運輸、儲藏方便的新制劑，從而更好地滿足臨床需要。

隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的分子藥理、受體藥理學(xué)和分子免疫學(xué)的發(fā)展，把傳統(tǒng)方劑和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有機地結(jié)合起來，可以使我們更好地掌握小陷胸湯的藥理、藥效以及藥代動力學(xué)特征以及深入到分子或基因水平探討其作用機理，故對其研究還有待進一步發(fā)展，以使這個古代經(jīng)典方劑在臨床上發(fā)揮更大的作用。

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