木蘭屬植物化學(xué)成分及其藥理作用研究進(jìn)展

蔡海敏，范偉，王旭東（解放軍第425醫(yī)院，三亞市 572008）

木蘭屬（Magnolia genus）植物屬于木蘭植物門（Magnoliophyta）木蘭綱（Magnoliopsida）木蘭目（Magnoliales）木蘭科（Magnoliaceae）植物。木蘭屬植物主要分布于亞洲的熱帶及溫帶地區(qū)和北美至南美的委內(nèi)瑞拉東南部，我國約有30種，廣布于南北各省。該屬植物多以花蕾入藥，常用中藥辛夷為木蘭科植物望春花（M.biondii Pamp.）、玉蘭（M.denudate Desr.）或武當(dāng)玉蘭（M.sprengeri Pamp.）的干燥花蕾；厚樸（M.officinalis Rehd.et Wils.）或凹葉厚樸（M.biloba Rehd.et Wils）的干燥樹皮、根皮及花蕾也為該屬植物重要中藥。木蘭屬植物在我國有悠久的藥用歷史，主要有燥濕消痰、下氣除滿、理氣寬中、祛風(fēng)散寒等功能[1]。本文對木蘭屬植物的化學(xué)成分及藥理作用研究概況作一簡要綜述，以為其進(jìn)一步的開發(fā)利用提供依據(jù)。

1 化學(xué)成分

1.1 揮發(fā)油

木蘭屬植物的主要成分為揮發(fā)油類化合物，其中單萜和倍半萜類化合物占比例較大。研究較多的是厚樸、辛夷的揮發(fā)油成分。有關(guān)木蘭屬植物的揮發(fā)油成分報道較多:趙利琴[2]對其單萜和倍半萜的骨架類型進(jìn)行了總結(jié)；楊紅兵等[3]運用氣-質(zhì)聯(lián)用的方法從厚樸中鑒定了32個化合物，主要成分為桉醇及其異構(gòu)體、丁香烯及其異構(gòu)體；劉艷清[4]用氣-質(zhì)聯(lián)用的方法從辛夷中分離鑒定了56個化合物，主要成分為1，8-桉葉素、芳樟醇、α-松油醇、石竹稀。

1.2 木脂素類化合物

木脂素類化合物普遍存在于木蘭屬植物中，本文綜合國內(nèi)、外文獻(xiàn)，將其分為苯并呋喃類、四氫呋喃類、聯(lián)苯丙烯類、二苯基四氫呋喃駢四氫呋喃衍生物類、雜木脂素和多聚木脂素及其他類型的木脂素。

1.2.1 苯并呋喃類木脂素 包括辛夷脂素（fargesin）[5]、isodihydrofutoquinol[5]、fargesone A，B，C[6]、布爾乞靈（burchellin）[6]、玉蘭脂素A，B，C（denudatinA，B，C）[6]、去氫二異丁香油酚（dehydrodiisoeugenol）[7]、去氫二異丁香酚甲酯（dehydrodiisoeugenol methyl ether）[8]、isodihydrofutoquinol-B[8]、山蒟素（hancinone）[9]、胡椒烯酮（piperenone）[10]、kadsurin A[10]、liliflol A，B[10]、liliflone[10]、利卡靈A，B（（-）-licarin A，B）[11]、kachirachirol A，B[11]、eupomatenoid 5[11]、（+）-magnoliadiol[12]、落葉松脂醇（lariciresinol）[13]、nirandinA[14]、saulangianin[14]、（+）-acuminatin[15]。

1.2.2 四氫呋喃類木脂素 包括甘密脂素A（（-）-nectandrin A）[13]、蔚 瑞 昆 森（veraguensin）[13]、（ ± ）-古 蓬 香 素（（±）-galbacin）[13]、望春玉蘭脂素B，E（biondinin B，E）[13]、辛夷水楊苷（magnosalicin）[13]、日本木蘭素A，B（magnostellin A，B）[16]、futokadsurin B，C[7]、甘密樹脂素（+）-aristolignin[12]、加爾加拉文galgravin[16]、kobusinol A[10]、（-）-magnofaresin[12]、（-）-fargesol[12]、magnoneA，B[12]。

1.2.3 聯(lián)苯丙烯類木脂素 包括厚樸酚（magnolol）[9]、和厚樸酚（honokiol）[9]、厚樸三酚 B（magnatriol B）[9]、厚樸醛 B，C（magnaldehyde B，C）[15]、厚樸新酚（obovatol）[16，17]、厚樸木脂體A，B，C，D，E（magnolignan A，B，C，D，E）[16，17]、randainol[9]、erythro-honokitriol[9]、threo-honokitriol[9]、4-Methoxyhonokiol[18]。

1.2.4 二苯基四氫呋喃駢四氫呋喃衍生物類木脂素 包括鵝掌楸樹脂酚B二甲醚（lirioresinol-B dimethyl ether）[6]、剛果蓽 澄 竅 脂 素 aschantin[5]、木 蘭 脂 素（magnolin）[8]、松 脂 酚（（+）-pinoresinol）[5]、辛夷脂素（demethoxyaschantin）[5]、松脂酚二 甲 醚（（+）-pinoresinol dimethyl ether）[6]、連 翹 脂 素（（+）-phillygenin）[9]、丁香樹脂酚（syringaresinol）[9]。

1.2.5 雜木脂素和多聚木脂素 包括辣薄荷基厚樸酚（piperitylmagnolol）[19]、雙辣薄荷基厚樸酚（dipiperitylmagnolol）[19]、基和厚樸酚（piperitylhonokiol）[19]、龍胞基厚樸酚（bornylmagnolol）[19]、丁香厚樸酚（clovanemagnolol）[19]、石竹厚樸酚（caryolanemagnolol）[19]、magnolianin[20]、厚樸木質(zhì)素F，G，H，I（magnolignan F，G，H，I）[12，16]、eudesmagnolol[19]。

1.2.6 其他類型的木脂素 包括柳葉玉蘭脂素（magnosalin）[14]、玉蘭脂酮A，B（denudatone A，B）[7]、愈創(chuàng)木素（（+）-guaiacin）[14]、望春玉蘭脂素 A（biondinin A）[14]、magnoliadiol[13]、magnolianone[10]、木蘭脂素（magnoshinin）[14]、liliflodione[10]、denudanolideA，B，C，D[17]。

1.3 生物堿類化合物

從木蘭屬植物中發(fā)現(xiàn)的生物堿多為異喹啉類取代物。王洪燕等[21]從凹葉厚樸（M.officinalis Rehde、et Wils.）中分離鑒定了N-降荷葉堿（asimilobine）、荷里定堿（lirindine）、羅默堿（roemerine）、番荔枝堿（anonaine）、觀音蓮明堿（lysicamine）、鵝掌楸堿（liriodenine）、瑞枯靈（reticuline）、異薩蘇林isosalsoline、N-methylisosalsoline。楊西曉等[6]從望春花（M.binodii pharm.水溶液中分離得到了木蘭堿（magnoflorine）。TalaPatra B等[22，23]從白玉蘭（M.denudate Desr.）中分離得到了毛葉含笑堿（lanuginosine）、塔斯品堿（taspine）、d-colaurine、（+）-colaurin、L-N-甲基烏藥堿（L-N-Methylcoclurine）、D-N-甲基烏藥堿（D-（-）-N-methylcoclaurine）、玉蘭堿（yuzirine）、N-乙?；笾A（N-acetylanonaine）、N-乙酰千金藤堿N-acetylxylopine、N-formylanonaine。

1.4 其他類型化合物

木蘭屬植物還具有很多其他類型的化合物，如黃酮、甾醇等[6]。龍飛[24]對厚樸葉化學(xué)成分進(jìn)行分離鑒定，鑒定出棕櫚酮、β-谷甾醇、胡蘿卜苷等。還有從天女木蘭中分離鑒定了豆甾-4-烯-3，6-二酮（stigmast-4-en-3，6-dione）、豆甾-4-烯-3β，6β-二醇（stigmast-4-en-3β，6β-diol）、5α，8α-過氧-（22E，24R）-麥角甾-6，22-二烯-3β-醇[5α，8α-epidioxy-（22E，24R）-ergosta-6，22-dien-3 β-ol]、豆 甾 -4-烯 -6 β-羥 基 -3-酮（stigmast-4-en-6 β-ol-3-one）、（22E，24R）-麥角甾-7，22-二烯-3β，5α，6β-三醇[（22E，24R）-ergosta-7，22-dien-3β，5α，6β-triol]、豆甾-5-烯-3β，7 α-二醇（stigmast-5-en-3β，7α-diol）][19]。

2 藥理作用

2.1 抗菌作用

厚樸酚與和厚樸酚具有明顯的抗菌作用。構(gòu)效關(guān)系研究表明，厚樸酚與和厚樸酚強(qiáng)大的抗菌作用是由于聯(lián)苯環(huán)上同時存在親水的烯丙基和親脂的酚羥基，聯(lián)苯則不顯示活性[25]。

2.2 抗炎、抗過敏作用

厚樸酚具有抗炎作用，其抗炎機(jī)制是厚樸酚可能是一種環(huán)氧酶（COX）和脂肪氧化酶（LO）的雙重酶抑制劑。另外，抑制溶酶體酶的釋放也可能是厚樸酚抗炎作用機(jī)制之一[18]。從M.fargesii中得到的magnone A，B是新穎的血小板活化因子拮抗劑（PAF）。Denudatin B能抑制PAF誘導(dǎo)血小板聚合作用。厚樸酚與和厚樸酚也具有降低PAF合成的作用，可能與抑制乙酰輔酶A的活性有關(guān)[26]。辛夷揮發(fā)油對SRS-A、組胺（HA）、乙酰膽堿（Ach）所致豚鼠離體回腸收縮具有拮抗作用，對豚鼠過敏性哮喘具有明顯保護(hù)作用[6]。

2.3 鈣拮抗活性和抗過氧化作用

木蘭屬的厚樸酚與和厚樸酚，一些苯并四氫呋喃類木脂素、二苯基四氫呋喃駢四氫呋喃衍生物等均對鈣調(diào)素有拮抗作用[27]。和厚樸酚在體內(nèi)、外都表現(xiàn)出很好的抗衰老作用，其作用機(jī)制可能是直接清除氧自由基和提高酶活共同作用的結(jié)果[28]。

2.4 對心腦血管作用

從M.obovata中分到的三聚木脂素（magnolianin）對豚鼠分頁核白血球的胞液形成具有很強(qiáng)的5-HETE抑制作用[20]。厚樸的活性成分厚樸酚具心肌保護(hù)作用，對腦缺血和缺血再灌注性損傷有保護(hù)作用[29]。柳葉木蘭堿、木蘭堿、千金藤堿、木蘭箭毒堿都具有降壓作用[30]。辛夷揮發(fā)油可使結(jié)膜血管擴(kuò)張、靜脈擴(kuò)張，微血管擴(kuò)張尤為顯著，可產(chǎn)生局部收斂作用，可使血管流量增加、血流速度加快，但不改變血管直徑[31]。

2.5 抗腫瘤作用

木蘭屬的多種化學(xué)成分均有抗腫瘤作用，研究較多的是厚樸酚與和厚樸酚。通過對體內(nèi)、外多種腫瘤的細(xì)胞毒作用，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抗腫瘤血，管形成和抑制細(xì)胞增殖，提高維甲酸與維生素D3對細(xì)胞的分化，阻止腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移，逆轉(zhuǎn)腫瘤多藥耐藥性（MDR），抑制酶的合成以及抑制DNA、RNA和（或）蛋白質(zhì)的合成等機(jī)制發(fā)揮了抗腫瘤的作用[32]。

2.6 箭毒及神經(jīng)阻斷作用

木蘭屬生物堿的活性主要是箭毒作用及神經(jīng)阻斷作用。對中樞多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用可能是多巴胺受體水平上的切斷作用。此外，還有抑制交感神經(jīng)攝取多巴胺的作用[30]。

2.7 其他作用

有報道厚樸酚與和厚樸酚可明顯抑制嗎啡戒斷反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)這一抑制效應(yīng)與腦內(nèi)β-EP的增加有關(guān)[33]。厚樸酚與和厚樸酚具有抗焦慮作用，在C1位置有取代基可增強(qiáng)衍生物抗焦慮作用，二者的二氫化合物顯示有比母本化合物更強(qiáng)的抗焦慮作用。厚樸酚及其代謝物dihydroxydihydromagnolol為厚樸的抗抑郁成分[34]。

3 討論

木蘭屬植物的成分多樣，目前研究主要集中在揮發(fā)油、木脂素和生物堿上，其他成分研究較少，藥理活性也主要在這三類成分上。其中揮發(fā)油成分不含有毒的黃樟醚等致癌物質(zhì)，所以具有很高的開發(fā)價值。木脂素類的化合物活性多樣，特別是厚樸酚與和厚樸酚具有明顯的抗菌、抗炎、抗抑郁、抗過敏等藥理作用，且構(gòu)效關(guān)系和作用機(jī)制已經(jīng)明確。生物堿類化合物目前研究較少，但也取得了一些比較好的結(jié)果。由此可見，木蘭屬植物值得進(jìn)一步研究，其開發(fā)利用的前景十分廣闊。

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