單鏈 IL-23修飾的水泡性口炎病毒在體內(nèi)外表現(xiàn)出溶瘤活性

病毒是一種很有潛力的可用于發(fā)展新式溶瘤制劑的物質(zhì)。運用基因工程技術(shù)得以減低候選病毒的毒性并增強它們利用腫瘤固有的干擾素 (IFN)通路缺陷等細胞和分子特性,例如,水泡性口炎病毒 (vesicular stomatitis virus,VSV)是一種極具潛力的溶瘤介質(zhì)。由于 IFN I型反應(yīng)敏感,感染VSV的免疫正常小鼠通?？梢院芸烨宄《尽Ｄ[瘤細胞由于無法激活 IFN反應(yīng), VSV感染腫瘤細胞就可以不受限制地復(fù)制并最終導(dǎo)致細胞損毀,其不良反應(yīng)是通過鼻內(nèi)或全身途徑向荷瘤小鼠體內(nèi)引入治療量的VSV時,宿主可能發(fā)生致命的腦炎。最近發(fā)現(xiàn)感染表達促炎細胞因子白介素 -23(interleukin-23, IL-23)的重組VSV (命名為VSV23),其對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的毒性作用顯著降低。這種毒性作用的降低部分歸功于因 IL-23信號導(dǎo)致的 NO反應(yīng)增強。VSV23保留了對包括NB41A3神經(jīng)母細胞瘤、L929脂肪來源細胞、永生化BHK-21細胞及小鼠乳腺來源的 JC細胞在內(nèi)的多個細胞系的溶瘤能力。不僅如此,體內(nèi)實驗證實 VSV23感染還造成了 JC腫瘤損毀并誘使針對腫瘤細胞的記憶應(yīng)答增強。