何首烏致肝損傷2例

孫少梅

（濱州醫(yī)學(xué)院煙臺(tái)附屬醫(yī)院，山東 煙臺(tái) 264100）

何首烏是一味傳統(tǒng)中藥，首載于《開國寶典》，為蓼科植物何首烏的干燥塊根?！吨腥A人民共和國藥典》收載，何首烏以生何首烏和制何首烏兩種形式入藥。生何首烏具有潤腸、解毒、截瘧之功效；制何首烏具有補(bǔ)肝、益精血、壯筋骨、烏須發(fā)之功效，其地上部分具有養(yǎng)血安神、祛風(fēng)濕、養(yǎng)經(jīng)絡(luò)等功效[1]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)何首烏具有增強(qiáng)免疫力、抗衰老、抗炎、抗癌、抗誘變及保肝、促進(jìn)紅細(xì)胞生成、補(bǔ)血等作用[2]。由于何首烏是一種常用的補(bǔ)益藥物，民間有許多地方自己種植何首烏，把何首烏作為一種保健品來使用。今年濱州醫(yī)學(xué)院煙臺(tái)附屬醫(yī)院收治2例服用何首烏引起藥物性肝炎的患者?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 病例資料

1.1 病例1

患者女性，39歲。患者因患過敏性鼻炎服用何首烏。方法：新鮮生何首烏15～20g，煮沸后代水飲，約1個(gè)月。因食欲不振伴小便黃6d于2011年1月21日上午8：00入院。查體：神志清，精神不振，鞏膜及全身皮膚黏膜黃染，肝區(qū)叩擊痛?；?yàn)示：ALT842.6U/L、TBIL195U/L、DBIL912U/L、IBIL103.8U/L、GGT108U/L，凝血四項(xiàng)：PT 62%；肝膽胰脾彩超示：肝實(shí)質(zhì)回聲欠均勻、膽囊壁厚。各種病毒性肝炎標(biāo)志物均為（-）。入院后給予保肝、退黃等對(duì)癥治療。患者共住院28d，治愈出院。隨訪2次，2次查肝功均正常。

1.2 病例2

患者女性，72歲?；颊咭蕴岣呙庖吡槟康姆煤问诪?。用法：生何首烏10～20g/d，煮沸后代水飲2月余?；颊咭蚴秤徽?，小便黃10d入院。查體：神志清，精神好，鞏膜及全身皮膚黏膜黃染，肝區(qū)叩擊痛。化驗(yàn)示：ALT778.8U/L、AST849.6U/L、TBIL591.2μmol/L、DBIL312.3μmol/L、TBIL278.9μmol/L、GGT15.7U/L，凝血四項(xiàng)：PT%75%。各種病毒性肝炎標(biāo)志物均為（-），肝膽胰脾彩超示：膽囊壁厚、肝膽胰脾未見明顯異常。入院后給予保肝、退黃等營養(yǎng)支持療法。共住院42d，治愈出院。隨訪2次，肝功均正常。

2 討 論

2例患者起病急，肝細(xì)胞受損嚴(yán)重，入院初時(shí)考慮為病毒性肝炎，反復(fù)查病毒性肝炎血清學(xué)標(biāo)志物均為陰性，因有服用何首烏史，故考慮為何首烏所致。文獻(xiàn)報(bào)道，何首烏有保肝作用，但其肝損害作用也屢有報(bào)道，何首烏導(dǎo)致肝損傷的確切機(jī)制尚不明確，有學(xué)者認(rèn)為何首烏導(dǎo)致肝臟損害可能與患者的特異性體質(zhì)有關(guān)[3]；有的學(xué)者提出何首烏所致肝損傷的發(fā)病原因可能于患者的肝臟同工酶代謝及其蛋白質(zhì)分泌缺陷或缺乏有關(guān)，與機(jī)體對(duì)藥物及其代謝產(chǎn)物與體內(nèi)大分子物質(zhì)共價(jià)結(jié)合的復(fù)合物發(fā)生免疫反應(yīng)有關(guān)[4]；有的學(xué)者提出何首烏的代謝產(chǎn)物可引起肝細(xì)胞脂質(zhì)過氧化反應(yīng)致肝細(xì)胞壞死，而其中的毒性物質(zhì)會(huì)阻礙肝細(xì)胞攝取血中膽汁，并破壞細(xì)胞膜運(yùn)載膽鹽的受體，影響細(xì)胞膜Na+、K+-ATP酶活性，使正常肝細(xì)胞的結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生異常，導(dǎo)致肝臟受損[5]。何首烏的主要成分為蒽醌類，蒽醌類成分即可保肝也可損肝，大黃、虎杖、決明子等多種中藥材中均含有蒽醌類成分，而這些藥物并非都有肝損傷的不良反應(yīng)報(bào)道。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示：何首烏水煎劑對(duì)肝臟的影響呈現(xiàn)劑量依賴性和時(shí)間依賴性，低劑量的何首烏提取物并沒有肝臟損傷的作用，甚至還有一定的肝臟保護(hù)作用，然而隨著劑量的升高，何首烏的肝臟保護(hù)作用消失，肝臟損害程度逐漸升高。

目前國內(nèi)所報(bào)道何首烏引起的肝損傷，經(jīng)對(duì)癥治療后多可恢復(fù)，即使偶有少數(shù)重癥病例的報(bào)道，經(jīng)對(duì)癥治療后也可恢復(fù)，尚未出現(xiàn)肝移植、肝功能衰竭等嚴(yán)重不良反應(yīng)。另外，據(jù)報(bào)道何首烏還有胃腸道反應(yīng)、極少數(shù)患者出現(xiàn)家族性過敏反應(yīng)、藥物熱、眼部色素沉著、精神癥狀、尿潴留、血壓升高等不良反應(yīng)。在目前研究基礎(chǔ)尚不充分的前提下，應(yīng)對(duì)何首烏及其制劑的使用進(jìn)行必要的提示風(fēng)險(xiǎn)。加強(qiáng)宣傳，提高認(rèn)識(shí)，告誡人們?nèi)魏嗡幬锒际请p刃劍，包括治補(bǔ)中藥或中成藥，療效與毒性相輔相成。一旦出現(xiàn)肝功異常、黃疸、尿色變深、惡心、乏力、食欲不振等癥狀，應(yīng)及時(shí)就診。加強(qiáng)國家監(jiān)測，制定對(duì)何首烏及其制劑的監(jiān)管政策。

[1]傅立國,陳譚清,郎楷永,等.中國高等植物(第4卷)[M].青島:青島出版社,2001.

[2]譚凱麗,廖海民.何首烏藥理作用研究進(jìn)展[J].山地農(nóng)業(yè)生物學(xué)報(bào),2010,29(1):72-75.

[3]何漢明,鄭守杰.何首烏致急性肝損傷2例[J].陜西中醫(yī),1996,15(6):382.

[4]袁偉東.中藥何首烏致急性肝損傷1例[J].中國藥物與臨床,2002,12(2):416.

[5]張栩,丁向春,楊巖,等.口服何首烏致肝臟損害6例報(bào)告[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2000,22(2):1152-1161.