NT-proBNP在高血壓合并舒張功能障礙的應(yīng)用價(jià)值

齊 丹 溫紅巖 高 靜

（吉林省人民醫(yī)院，吉林 長(zhǎng)春 130021）

腦鈉肽是心臟神經(jīng)內(nèi)分泌機(jī)制控制，是心室對(duì)心室容量負(fù)荷及壓力負(fù)荷過(guò)重一種反應(yīng)[1]。N末端-腦鈉肽前體（N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP）是循環(huán)腦鈉肽的前體，對(duì)于急性呼吸困難患者NT-proBNP能夠明確或排除心力衰竭的診斷[2]。而檢測(cè)BNP及NT-ProBNP能夠診斷并評(píng)估收縮性心功能不全的風(fēng)險(xiǎn)[3-5]。對(duì)于有心力衰竭表現(xiàn)但射血分?jǐn)?shù)正常的單純舒張功能障礙的患者，血漿BNP水平也升高[6-8]。這類(lèi)患者多為射血分?jǐn)?shù)正常，但存在或有潛在的舒張功能障礙。組織多普勒超聲是能夠直接測(cè)量心肌速率的一種新技術(shù)。二尖瓣環(huán)舒張期速度E’被認(rèn)為是相對(duì)容量負(fù)荷依賴(lài)性的測(cè)量指標(biāo)，反映心臟病患者心肌舒張性的指標(biāo)[9]。組織多普勒結(jié)合脈沖多普勒在舒張?jiān)缙跍y(cè)量跨二尖瓣流速（E），E/E’比值與有創(chuàng)測(cè)量的左室充盈壓密切相關(guān)[9,10]。對(duì)射血分?jǐn)?shù)正常而無(wú)客觀心力衰竭表現(xiàn)的高血壓患者，我們研究了血漿NT-proBNP水平與左室舒張功能障礙的相關(guān)性。

1 對(duì)象與方法

50名高血壓患者，女28例，男22例，平均年齡（54±5）歲，所有患者均在治療中，血壓控制理想。入選病例經(jīng)心內(nèi)科醫(yī)師及超聲心動(dòng)技術(shù)檢測(cè)證實(shí)EF正常（≥50%）；沒(méi)有明顯瓣膜關(guān)閉不全。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心力衰竭發(fā)作病史；②冠狀動(dòng)脈疾?。虎燮渌硐到y(tǒng)疾?。ㄌ悄虿?，腎功能不全，呼吸系統(tǒng)疾病等）；④繼發(fā)性高血壓。

1.2 心臟超聲及多普勒測(cè)定

采用美國(guó)HP5500彩色多普勒超聲診斷儀，利用M型、二維超聲分別測(cè)定舒張期左房（LA）內(nèi)徑、左室舒張末期內(nèi)徑（LvEDd）、室間隔（ws）、左室后壁（LVPw）的厚度和LVEF；測(cè)定二尖瓣舒張?jiān)缙谧畲笱魉俣龋‥峰）、舒張晚期的最大血流速度（A峰），E峰減速時(shí)間（Edt），并計(jì)算出E/A的比值。組織多普勒測(cè)定二尖瓣環(huán)舒張?jiān)缙冢‥’）及舒張晚期（A’），E/E’比值評(píng)價(jià)左室充盈壓。

1.3 舒張功能的分類(lèi)

將左室舒張功能障礙分為；①松弛受損（DDI型，輕度舒張功能不全）：E/A＜1，IVRT＞100ms，Edt＞220ms。②假性正常化充盈（DDII型，中度舒張功能不全）：E/A=1～2；IVRT=60～100ms；Edt=150～200ms。③限制性充盈（DDIII、IV型，重度舒張功能不全）：E/A＞2，IVRT＜60ms，Edt＜150ms。

1.4 NT-proBNP的測(cè)定

采用瑞士羅氏公司的專(zhuān)利檢測(cè)NT-proBNP試劑，電化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)血清NT-proBNP濃度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用WindowsSPSS11.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較NT-proBNP和E/E’應(yīng)用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

50名高血壓患者觀察期間均沒(méi)有心力衰竭的表現(xiàn)。觀察期間收縮壓控制在（145±12）mmHg，舒張壓在（82±13）mmHg，心率（72±8）bpm。平均體質(zhì)量指數(shù)（BMI）（26.4±2.3）kg/m2。

經(jīng)超聲心動(dòng)圖檢查證實(shí)14/50（28%）患者舒張功能正常，大多患者舒張功能受損（n=20），16例診斷為假性正?；窗l(fā)現(xiàn)有限制性充盈障礙。在年齡，性別，BMI及心血管危險(xiǎn)因素?zé)o統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。左室舒張功能障礙的患者收縮壓及舒張壓高于正常者。而血漿NT-proBNP水平與EF，Edt，IVRT之間無(wú)相關(guān)性。

2.1 血漿NT-proBNP水平與舒張功能障礙

所有研究對(duì)象平均血漿NT-proBNP水平為（86.3±72）pg/mL（310～13.8pg/mL），舒張功能異常的患者血漿NT-proBNP水平明顯高于舒張功能正常者（112±74pg/mL，vs33±18pg/mL，P＜0.01）。假性正常化的患者NT-proBNP水平明顯高于舒張功能正常和舒張功能受損的患者（202±76pg/mL，vs70 ±23pg/mL，P＜0.01）。

2.2 NT-proBNP水平與E/E’比值

根據(jù)E/E’比值高血壓患者為三組，亞組1：E/E’＜10（n=20），亞組2：E/E’10-15（n=19）；亞組3：E/E’＞15（n=11）。隨著E/E’比值的增加，NT-proBNP水平隨之增加，亞組3NT-proBNP水平最高（201±72g/mL），而亞組1為（38±21）pg/mL；亞組2為（72±25）pg/mL。亞組1與亞組2之間無(wú)明顯差異。在所有患者中NT-proBNP水平與E/E’比值存在正相關(guān)性（r=0.80，P＜0.0001）。

3 討 論

本研究提示血清NT-proBNP水平與無(wú)創(chuàng)測(cè)定左室充盈壓的升高有關(guān)，提示病情穩(wěn)定的高血壓患者存在舒張功能障礙。

左室舒張功能是影響左室充盈壓的主要因素之一，組織多普勒通過(guò)測(cè)定E’峰值評(píng)價(jià)左室舒張功能[9,11]，E/E’比值是反映左室充盈壓相對(duì)準(zhǔn)確且無(wú)創(chuàng)的指標(biāo)。

BNP水平和E/E’比值是反映左室充盈壓較好的無(wú)創(chuàng)指標(biāo)，Emily等[3]在比較BNP與多普勒探測(cè)心室舒張功能減退的有效性時(shí)發(fā)現(xiàn)。BNP檢測(cè)能可靠地反映心室舒張功能減退，在心臟收縮功能正常的患者，BNP升高和舒張期充盈異?？赡軐?duì)心臟舒張功能減退的診斷有所幫助。Krishnaswamy等[5]研究發(fā)現(xiàn)BNP水平和心肌松弛指數(shù)、心肌適應(yīng)指數(shù)，心室充盈壓之間存在顯著的相關(guān)性。NT-proBNP是proBNP的內(nèi)源性片段，且具有很好的生物穩(wěn)定性[12]，在對(duì)收縮功能正常而左室充盈壓升高的患者進(jìn)行血樣測(cè)試發(fā)現(xiàn)，NT-proBNP水平呈明顯正相關(guān)性。在不同的亞組分析中，E/E’比值＞15的亞組，NT-proBNP血漿中濃度最高，NT-proBNP具有較高的敏感性和特異性，能夠提示左室充盈壓的升高。血漿NT-proBNP水平的升高不僅存在于收縮功能障礙中，甚至也可以發(fā)生在輕-中度舒張功能障礙。

在目前的研究中，符合超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)的進(jìn)展性左室舒張功能障礙的患者，血漿NT-proBNP水平更高，對(duì)診斷舒張功能障礙具有更高的敏感性和特異性。假性正?；c心肌松弛受損相比較，有著更高的NT-proBNP水平，且存在更加嚴(yán)重的舒張功能障礙，限制性充盈障礙通常只存在于進(jìn)展性收縮功能障礙的患者中。

NT-proBNP與E/E’比值的密切相關(guān)性提示，NT-proBNP的升高水平平行于左房壓力的升高，在無(wú)收縮功能障礙的患者中NT-proBNP水平還反映了左房壓和左室充盈壓[13]，LAD與NT-proBNP水平呈正相關(guān)性可以證實(shí)這一點(diǎn)。

總之，檢測(cè)血漿NT-proBNP水平對(duì)于發(fā)現(xiàn)高血壓患者早期的心血管改變有潛在的價(jià)值，尤其是左室舒張功能障礙。聯(lián)合應(yīng)用血漿NT-proBNP測(cè)定和超聲左室充盈壓的檢查對(duì)于高血壓患者的危險(xiǎn)分層最有價(jià)值。

[1]Struthers AD.Prospects for using a blood sample in the diagnosis of heart failure[J].Q J Med,1995,88：303-306.

[2]Nieminen MS,Bo¨hm M,Cowie MR,et al.Executive summary of the guidelines on the diagnosis and treatment of acute heart failure： the task force on acute heart failure of the European Society of Cardiology[J].Eur Heart J,2005,26(4)：384-416.

[3]Lubien E,De Maria A,Krishnaswamy P,et a1.Utility of B-type natriuretic peptide in detecting diastolic dysfunction comparison with Doppler velocity recordings[J].Circulation,2002,105(5)：595.

[4]Krishnaswamy P,Lubien E,Clopton P,et a1.Utility of B--type natriuretic peptide levels in identifying patients with left ventf i cular systolic or diastolic dysfunction[J].Am J Med,2001,111(4)：274-279.

[5]Lerman A,Gibbons RJ,Rodeheffer RJ,et al.Circulating N-terminal atrial natriuretic peptide as a marker for symptomLess left ventricular dysfunction[J].Lancet,1993,341(8853)：1105-1109.

[6]Lubien E,DeMaria A,Krishnaswamy P,et al.Utility of B-natriuretic peptide in detecting diastolic dysfunction： comparison with Doppler velocity recordings[J].Circulation,2002,105(5)：595-601.

[7]Mak GS,De Maria A,Clopton P,et al.Utility of B-natriuretic peptide in the evaluation of left ventricular diastolic function： comparison with tissue Doppler imaging recordings[J].Am Heart J,2004,148(5)：895-902.

[8]Mottram PM,Leano R,Marwick TH.Usefulness of B-Type natriuretic peptide in hypertensive patients with exertional dyspnea and normal left ventricular ejection fraction and correlation with new echocardiographic indexes of systolic and diastolic function[J].Am J Cardiol,2003,92(12)：1434-1438.

[9]Sawada Y,Suda M,Yokoyama H,et al.Stretchinduced hypertrophic growth of cardiocytes and processing of brain-type natriuretic peptide are controlled by proprotein- processing endoprotease furin[J].J Biol Chem,1997,272(33)：20545-20554.

[10]Ommen S,Nishimura RA,Appleton CP,et al.Clinical utility of Doppler echocardiography and tissue Doppler imaging in the estimation of left ventricular filling pressures： a comparative simultaneous Doppler-catheterization study[J].Circulation,2002,102(15)： 1788-1794.

[11]Quin?ones MA,Otto CM,Stoddard M,et al.Recommendations for quantification of Doppler echocardiography： a report from the Doppler quantif i cation task force of the nomenclature and standards committee of the American Society of Echocardiography[J].J Am Soc Echocardiogr,2002,15(2)：167-184.

[12]Yeo KT,Wu AH,Apple FS et al.Multicenter evaluation of the Roche NT-proBNP assay and comparison to the Biosite Triage BNP assay[J].Clin Chim Acta,2003,338(1)：107-115.

[13]Murakami Y,Shimada T,Inoue S,et al.New insights into the mechanism of the elevation of plasma brain natriuretic polypeptide levels in patients with left ventricular hypertrophy[J].Can J Cardiol,2002,18(12)：1294-1300.