淺談靈芝提取物抗腫瘤作用的研究

郭元日

（延邊大學(xué)附屬醫(yī)院，吉林 延吉 133000）

靈芝 Ganoderma為多孔菌科（Polyporaceae）真菌赤芝Ganoderma lucidum（Leyss.ex Fr.）karst.或紫芝Ganoderma sinense Zhao,xu et Zhang的干燥子實(shí)體。赤芝主產(chǎn)于華東、山西、江西、廣西、廣東等地。紫芝主產(chǎn)于浙江、江西、湖南、廣西、福建和廣東等地[1]。本品性平，味甘。歸肺、心、脾經(jīng)。具有益氣強(qiáng)壯，養(yǎng)心安神的功效。主治虛勞羸弱，食欲不振，心悸，失眠，頭暈，神疲乏力，久咳氣喘，冠心病，高血壓病，高脂血癥，矽肺。亦用于腫瘤放化療后體虛[2]。靈芝具有補(bǔ)氣安神、止咳平喘之功效，與之相關(guān)的藥理作用有鎮(zhèn)靜、抗驚厥，增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶能力，增強(qiáng)免疫，促進(jìn)核酸、蛋白質(zhì)的合成，延緩衰老等[3]。近年來，關(guān)于靈芝及其提取物的其他藥理作用的研究和應(yīng)用日益增加。其中，抗腫瘤作用的研究和應(yīng)用受到廣泛的關(guān)注。

1 靈芝的抗腫瘤作用及其臨床應(yīng)用

1.1 抗腫瘤作用[2]

赤芝熱水提出物中分離的多種多糖腹腔注射，對小鼠S180移植性腫瘤有抑制作用?？诜t無效。靈芝有延緩細(xì)胞增殖周期的作用，使M1期細(xì)胞比例增高，M3期細(xì)胞比例減少。

1.2 臨床應(yīng)用

靈芝胞內(nèi)多糖，制成多種制劑，治療慢性乙型肝炎有顯著療效。靈芝胞內(nèi)多糖，治療原發(fā)性肝癌，可使半年生存率及臨床緩解率提高[3]。

趙敬輝[4]通過調(diào)查統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)：肺癌、卵巢癌、乳腺癌患者11例，在放、化療的同時，服用靈芝孢子粉，可提高腫瘤患者對化、放療的耐受性，可使化、放療造成的白細(xì)胞減少、脫發(fā)、食欲減退、嘔吐等不良反應(yīng)減輕，使治療得以持續(xù)進(jìn)行；肺癌、卵巢癌晚期患者各1例，前后曾多次化、放療，最后已無化、放療指征，經(jīng)服用超常規(guī)劑量的靈芝孢子粉以后，情況有所好轉(zhuǎn)，癌腫擴(kuò)散得到控制。堅(jiān)持服用靈芝孢子粉半年后，CT檢查證實(shí)殘余腫塊縮小。

2 靈芝提取物抗腫瘤作用

2.1 靈芝的成分[2]

靈芝的子實(shí)體、菌絲體、孢子粉含100余種三萜類成分，多數(shù)為高度氧化的羊毛甾烷衍生物。還含腺苷（adenosine）。紫芝含麥角甾醇，麥角甾-7，22-二烯-3β-醇，海藻糖，氯化鉀，還含有機(jī)酸，生物堿，樹脂及游離氨基酸和水解氨基酸。又含多糖類：葡聚糖（glucan）G～A，靈芝多糖。

靈芝的孢子粉含13種氨基酸。又含脂肪酸類，生物堿類。還含有機(jī)鍺及鈣、鎂、鈉、錳、鐵、鋅、銅、硫等元素。又含類脂，內(nèi)有磷脂酰乙醇胺（phospha-ti-dylethanolamine），磷脂酰膽堿（phosphatidylcholine）。靈芝中含有多種多糖類成分：一種居抗腫瘤活性的水溶性多糖（polysaccharide）GL-1，靈芝多糖（ganoderan）A、B、C，多糖BN3C。

2.2 抗腫瘤活性及其機(jī)制研究

靈芝多糖可顯著抑制黃曲霉素B（AFB）誘發(fā)的大鼠肝癌發(fā)生率，且可明顯抑制小鼠移植性肉瘤S180的生長。與環(huán)磷酰胺合用，可顯著抑制黑色素瘤B的人工肺轉(zhuǎn)移，其抗癌作用機(jī)理以拮抗腫瘤免疫抑制作用，多方面有效地促進(jìn)荷瘤小鼠非特異性抗腫瘤免疫反應(yīng)為主[3]。

黃芳華等[5]采用小鼠移植瘤研究方法檢測了三種靈芝多糖對S180（骨肉瘤）、Heps（肝癌）、EAC（腹水癌）及B16BL6（黑色素瘤）的抑制作用，并通過各種免疫因子及TH1/TH2比值檢測來研究其可能的作用機(jī)制。結(jié)果表明：靈芝多糖（GLPL）具有良好的抑制腫瘤S180、Heps、EAC、B16BL6生長的活性，且這種抑制活性可能是通過促進(jìn)免疫細(xì)胞因子的分泌而發(fā)揮作用。

蔡研等[6]建立金黃地鼠頰囊動態(tài)癌變模型60只，分為實(shí)驗(yàn)組（靈芝三萜組）和對照組（未服用靈芝三萜組），每組各30只，對所取標(biāo)本進(jìn)行病理檢驗(yàn)，并采用免疫組化技術(shù)檢測Bc1-2和survivin在兩組動物模型中的表達(dá)變化。結(jié)果表明：靈芝三萜對口腔黏膜癌具有抑制作用，其作用機(jī)制可能與凋亡調(diào)節(jié)基因survivin、Bc1-2的下調(diào)有關(guān)。

楊淑文等[7]通過比較5種靈芝硒多糖S180肉瘤的抑制作用及其與抗氧化作用的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)5種靈芝硒多糖對小鼠S180肉瘤都有不同程度的抑制作用，抑瘤率從62.79%到32.26%不等。作者認(rèn)為SeGLP5種系列產(chǎn)品均可通過提高機(jī)體的抗氧化能力來抑制S180肉瘤的生長，其抑瘤效果與硒的含量呈正相關(guān)的劑量依賴關(guān)系。

李建軍等[8]通過觀察免疫細(xì)胞數(shù)量變化與腫瘤大小的關(guān)系，探討了靈芝多糖抗腫瘤作用的免疫學(xué)機(jī)制。研究結(jié)果表明：靈芝多糖可能通過促進(jìn)荷瘤小鼠免疫細(xì)胞的增值與分化，增加效應(yīng)免疫細(xì)胞的數(shù)量，從而達(dá)到抗腫瘤作用。

3 展 望

靈芝作為中國傳統(tǒng)貴重藥材之一，在新時期應(yīng)該受到更加廣泛關(guān)注，以便在疑難病癥的治療中展現(xiàn)其應(yīng)有的功效。靈芝中的活性成分很多，藥理作用也很廣泛且顯著。但是，我們還需進(jìn)一步探明活性成分的結(jié)構(gòu)、分離和分析方法，從而明確靈芝多種藥理作用的作用機(jī)制。特別是探明抗腫瘤作用機(jī)制，在臨床治療、預(yù)防保健等層面上有著重大的意義，對攻克疑難病癥有十分重要的意義。

[1]張貴君.中藥鑒定學(xué)[M].北京：科學(xué)出版社,2002.

[2]南京中醫(yī)藥大學(xué)編著.中藥大辭典[S].2版.上海：上?？茖W(xué)技術(shù)出版社,2006.

[3]侯家玉.中藥藥理學(xué)[M].北京：中國中醫(yī)藥出版社,2002.

[4]趙敬輝.對靈芝的理化鑒別開發(fā)與臨床應(yīng)用[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(10)：187.

[5]黃芳華,商明紅,熊亞婷,等.Antitumor Activity and Mechanism in vivo of Low-Molecular Weight Polysaccharides from Ganoderma lucidum[J].中國天然藥物,2010,8(3)：228-232.

[6]蔡研,陳英新,王雷,等.靈芝三萜對口腔黏膜癌防治作用及機(jī)理的研究[J].口腔醫(yī)學(xué)研究,2010,26(4)：482-485.

[7]楊淑文,崔喬.5種靈芝硒多糖抑制小鼠S180肉瘤生長作用的比較研究[J].遼寧師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版),2010,33(3)：380-383.

[8]李建軍,雷林生,余傳林,等.靈芝多糖抗腫瘤作用的免疫學(xué)相關(guān)性研究[J].中藥材,2007,30(1)：71-73.