運動神經(jīng)元病的治療新進展

顏永紅

(解放軍四六三醫(yī)院神經(jīng)內科 沈陽 110042)

運動神經(jīng)元病的治療新進展

顏永紅

(解放軍四六三醫(yī)院神經(jīng)內科 沈陽 110042)

運動神經(jīng)元病是神經(jīng)內科一種相對少見的疾病,發(fā)病原因目前尚不十分清楚,因此,臨床治療上也主要以對癥支持為主,曾經(jīng)用于臨床治療的藥物較多,但均缺乏明顯的療效。本文綜述其治療的新進展,以饗讀者。

運動神經(jīng)元病 治療進展

1841年法國醫(yī)學家Francois Aran 報道一種新的綜合征,表現(xiàn)為進行性肌無力和肌萎縮,他在1850年共報道類似病例11例,稱之為進行性肌萎縮(progressive muscular at rophy)[1],1853年Cravei lhier對Aran報道的1例PMA予以尸檢,發(fā)現(xiàn)脊髓有病變[2], 1874年Charcot明確提出的肌萎縮側索硬化癥的概念(amyot rophic lateral sclerosis,ALS),Charcot的臨床及病理描述非常確切,至今仍無很大變動,其中最關鍵部分認為存在脊髓中皮質脊髓束,前角及腦干運動核的原發(fā)性病變,而神經(jīng)根和肌肉改變?yōu)槔^發(fā)性變化[3～5]。

運動神經(jīng)元疾病的病因和發(fā)病機制目前尚無定論,可能包括以下幾個部分。(1)遺傳因素;(2)氧化應激;(3)興奮性毒性;(4)神經(jīng)營養(yǎng)因子;(5)環(huán)境因素;(6)自身免疫;(7)細胞骨架和軸索運輸障礙均與運動神經(jīng)元病的發(fā)病有一定相關性[6～7]。長期以來人們就采取了許多種方法治療運動神經(jīng)元疾病,包括:促甲狀腺素釋放激素,血漿置換,轉移因子,生長激素,免疫球蛋白,力如太,腦衍生神經(jīng)營養(yǎng)因子和神經(jīng)干細胞移植等,以下主要介紹近期開展或在臨床運用的一些治療方法。

抗興奮毒性藥物Ri luzole:商品名力如太,化學名2-氨基-6-三氟甲氧基苯并噻唑,現(xiàn)在美國已經(jīng)把它作為一種治療肌萎縮側索硬化的常用藥物。力如太雖不能根治ALS,也不能顯著改善癥狀,但能明確延長病人的存活時間和推遲氣管切開的時間。目前認為力如太至少有四種作用機制:(1)通過直接但非競爭方式或間接機制阻斷興奮性氨基酸受體;(2)直接滅活電壓依賴性鈉離子通道,阻斷去極化引起的神經(jīng)元動作電位的激活;(3)有效抑制突觸前谷氨酸和天冬氨酸釋放;(4)激活細胞膜上G蛋白,影響細胞內信號傳導。此外目前還有一種新型抗谷氨酸藥物(LY300164)還處在實驗當中。

神經(jīng)營養(yǎng)因子:包括睫狀神經(jīng)營養(yǎng)因子,胰島素樣生長因子等。另Xal iproden(SR57746A)是一種類似于神經(jīng)生長因子作用的分子,此種分子可作用于活細胞,動物實驗表明此種物質比其他神經(jīng)生長因子更穩(wěn)定,是一種更為合適的待選藥物,但目前尚未進入臨床應用。

自由基清除劑和抗氧化劑:包括N-乙酰半胱氨酸,丙炔苯丙胺,維生素E,其他抗氧化劑和自由基清除劑。

基因治療和神經(jīng)干細胞移植:(1)嗅鞘細胞移植。1997年英國科學家用嗅鞘細胞移植入實驗動物脊髓受傷點,動物受損傷的神經(jīng)功能逐漸恢復。此成果在美國《科學》雜志一發(fā)表,就引起了各國科學家的高度關注。2001年11月,黃紅云教授作了我國第1例嗅鞘細胞移植治療脊髓損傷手術,術后患者脊髓神經(jīng)功能有了改善。此后黃紅云教授將此項技術用于治療運動神經(jīng)元病、腦血管意外、多發(fā)性硬化和腦癱,采用嗅鞘細胞移植治療后,隨訪術后已達6個月以上的8例患者,與術前比較病情均逆轉或穩(wěn)定。但嗅鞘細胞移植治療運動神經(jīng)元病目前尚缺乏令人信服的相關具體統(tǒng)計結果。(2)臍血干細胞移植。(3)自體骨髓干細胞移植。近年來干細胞研究取得了巨大進展。動物實驗表明,骨髓干細胞不僅能分化為各種血細胞,還能轉化為神經(jīng)細胞、肝細胞、心肌細胞、軟骨細胞等多種細胞。這大大拓展了骨髓干細胞的應用領域,同時骨髓干細胞的應用領域,同時骨髓干細胞還可以分泌多種細胞因子對其他細胞產生營養(yǎng)支持作用。目前國內首先由南京空軍醫(yī)院開展此項技術,目前相關報道提示:癥狀好轉主要表現(xiàn)在:①言語較術前清晰;②吞咽功能改善;③握力增加;④站立行走能力增強。這些變化多發(fā)生在術后次日至1周內,無術后病情持續(xù)進展病例,近期效果良好,遠期效果有待時間檢驗。(4)應用流產胎兒神經(jīng)細胞或干細胞移植,具有一定可行性,但也存在免疫排斥,倫理等諸多方面的問題。

其他:(1)免疫調節(jié)治療;(2)鈣通道阻斷劑;(3)變構蛇毒;(4)促甲狀腺素釋放激素;(5)抗病毒治療;(6)神經(jīng)保護劑;(7)肌酸和輔酶Q10;(8)雄性激素;(9)抗炎治療;(10)項針治療。

未來治療方面:MND肯定是一組多病因引起的綜合證,因而期望以一種或一種藥物達到治愈,實屬不切實際,未來的治療很可能是多種作用于疾病發(fā)生的不同環(huán)節(jié)的藥物的聯(lián)合應用,如力如太與維生素E,神經(jīng)營養(yǎng)因子,輻酶Q10,肌酸以及干細胞移植等的聯(lián)合使用。

[1]沈定國,呂傳真,秦芝九,等.骨骼肌疾病[M].上海:上海科學技術出版社,1987.

[2]A fifi AK,Bergman RA.Functional neuroanatomy:text and atlas[M]. Singapore:M cGraw¨CHill Book Co,1998.

[3]M itsumoto H,Chad DA,Pioro EP.Amyotrophic lateral sclerosis[M]. Philadelphia:FA Davis COMPANY,1999.

[4]Porter P.Brain mechanisms of voluntary motor commands:a review[J]. Electroenceph Clin Neurophysiol,1990,76:282.

[5]Weis SP,Strick PL.Anatom ical andphysiological organization of the ninprimary m otor cortex[J].Trends Neurosic,1984,7:442.

[6]Appel SH.A unifying hypothesis for the cause of am yotrophic lateral sclerosis,Parkinsonism,and A lzheimer disease[J].Ann Neruol, 1981,10:449.

[7]Appel SH.Excitotoxic neruonal cell death in amyotrophic lateral sclerosis[J].TINS,1993,16:3.

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