應(yīng)用阿司匹林治療川崎病減少冠狀動脈的損傷

王 頌 王 評 張 靜

（吉林市兒童醫(yī)院，吉林 吉林 132001）

川崎病（KD）主要是以皮膚黏膜出疹、淋巴結(jié)腫大和多發(fā)性動脈炎為特點(diǎn)的急性發(fā)熱性疾病。會侵犯全身中小型血管引起血管炎的病變。是一種原因未明的小兒急性發(fā)熱發(fā)疹性疾病，以全身性過敏性血管炎為主要病理特征。若急性發(fā)熱期未被認(rèn)識往往引起嚴(yán)重心臟并發(fā)癥，部分患兒可侵犯冠狀動脈，形成冠狀動脈瘤（CAA），導(dǎo)致冠狀動脈狹窄、血栓，甚至心肌梗死。人血丙種球蛋白（ IVIG）治療急性期KD、預(yù)防冠狀動脈損害（CAL）發(fā)生，已被大家公認(rèn)。在早期予大量丙種球蛋白同時口服阿司匹林冠狀動脈損傷發(fā)生率明顯下降。71例川崎病其中冠狀動脈擴(kuò)張8例，治療組2例，對照組6例其中冠狀動脈瘤1例。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組病例71例，均為2005年5月至2011年2月之間收入院的患兒，男41例，女30例，男∶女=1.36∶1，年齡6個月～2歲39例，占54.9%；3～5歲18例，占25.3%；6～11歲14例，占19.7%。其中農(nóng)村患者27例，占38.1%；城市患者44例占61.9%。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

日本皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征研究委員會（1984年）提出此病診斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)在主要臨床癥狀中至少滿足五條才能確定。

1.3 臨床表現(xiàn)

1.3.1 全部病例均有發(fā)熱，且為首發(fā)癥狀，表現(xiàn)熱型不同，弛張熱、稽留熱和不規(guī)則熱，最高達(dá)40.0℃。發(fā)熱持續(xù)天數(shù)7～15d。71例病兒全部發(fā)熱，其中55例軀干及四肢出現(xiàn)各種皮疹，蕁麻疹樣、猩紅熱樣、班丘疹等，壓之退色，部分患兒有瘙癢。皮疹持續(xù)時間3～7d不等，無結(jié)痂、無皰疹，發(fā)熱后出疹時間:小于3d 33例，占60.0%；4～5d 17例，占30.09%；6～9d 5例占9.09%。

1.3.2 血常規(guī)檢查

71患兒都做了血液分析。血小板在第2周開始增多，血液呈高凝狀態(tài)。

2 治療結(jié)果

71例患兒均使用丙球1g/（kg·d），連用3～5d，有5例用IVIG 5d仍不退熱，又繼續(xù)給1個療程，熱度下降。住院天數(shù)4～17d，其中11例明確診斷好轉(zhuǎn)后出院，29例臨床治愈出院，無1例死亡。治療組40例加用阿司匹林，30～50mg/（kg·d），分3次口服，熱退后72h改為3～5mg/（kg·d）維持治療3個月，合并CAL者持續(xù)至冠狀動脈恢復(fù)正常。阿司匹林：抗炎作用較強(qiáng)；有抗血小板聚集作用；能減少促使血小板聚集和血管收縮的血栓素A2的形成。治療組CAL2例，相對于對照組只單獨(dú)使用丙球CAL6例，CAL明顯下降。

3 討 論

川崎?。↘awasaki disease）又稱皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征或黏膜皮膚淋巴腺癥候群，主要是以皮膚黏膜出疹、淋巴結(jié)腫大和多發(fā)性動脈炎為特點(diǎn)的急性發(fā)熱性疾病。會侵犯全身中小型血管引起血管炎的病變。是一種原因未明的小兒急性發(fā)熱發(fā)疹性疾病，以全身性過敏性血管炎為主要病理特征?；即ㄆ椴〉幕純簯?yīng)用阿斯匹林，目的是減少炎癥反應(yīng)和預(yù)防血管內(nèi)血栓的形成，從而減少冠狀動脈的損傷[1,2]。本病的發(fā)病機(jī)制，至今尚不清楚，在臨床上推斷，可能與細(xì)菌超抗原激活T淋巴細(xì)胞有關(guān)。

早期口服阿司匹林可控制急性炎癥過程，減輕冠狀動脈病變，但尚無對照研究表明阿司匹林治療能降低冠狀動脈瘤的發(fā)生率。服用劑量每天30～100mg×kg，分3～4次。日本醫(yī)生傾向于用小劑量，其依據(jù)是在是在川崎病急性期服大劑量者認(rèn)為急性患者對阿司匹林吸收減低和清除增加，用大劑量才能達(dá)到抗炎效果。服用14d，熱退后減至每日3～5mg/kg，一次頓服，豐收到抗血小板聚集作用。在研究中，有了發(fā)熱的現(xiàn)象，共71例患兒，熱程在10～13d，并沒有明確診斷，說明該病的早期在典型癥狀出現(xiàn)之前診斷很難，而且診斷標(biāo)準(zhǔn)要求的癥狀也不是所有病例都會出現(xiàn)，發(fā)熱伴隨癥狀；81.6%的患伴有雙眼結(jié)膜充血，71.8%伴口唇皸裂，77.5%的患兒有多形性皮疹、蕁麻疹樣、斑丘疹樣，但無皰疹，60%在發(fā)熱3 d內(nèi)出現(xiàn)，提示發(fā)熱3d內(nèi)伴皮疹排除猩紅熱，應(yīng)注意KD。早期大劑量靜點(diǎn)丙球加服阿司匹林可降低冠狀動脈損傷。

[1]揚(yáng)錫強(qiáng).兒科學(xué)[M].6版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2004:213.

[2]Yanagawa H,Nakamura Y,Yushiru M,et al.A jaruin mule incidoncesurvey of Kawasaki disease in 1985～1986 in Japan[J].J Infect Dis,1988,156 (6): 1296.