木丹顆粒新藥咨詢與藥品生產(chǎn)企業(yè)藥學(xué)服務(wù)

呂銳

（遼寧奧達制藥有限公司，遼寧 營口115001）

木丹顆粒新藥咨詢與藥品生產(chǎn)企業(yè)藥學(xué)服務(wù)

呂銳

（遼寧奧達制藥有限公司，遼寧 營口115001）

通過對本企業(yè)創(chuàng)新藥物木丹顆粒用藥咨詢與藥學(xué)服務(wù)的具體實施方略，分析目前所做工作取得的成績和存在的不足。進而探究藥品生產(chǎn)企業(yè)如何充分利用自身優(yōu)勢，在新藥進入臨床初期直接參與和提供藥學(xué)服務(wù)，對該藥物更快更好地發(fā)揮療效、研究發(fā)現(xiàn)更多的適用范圍、保障人民的用藥安全發(fā)揮積極的作用。

木丹顆粒；新藥咨詢；藥學(xué)服務(wù)

藥品是直接關(guān)系到人民群眾身體健康和生命安全的特殊商品。它既可以通過正確服用治療疾病、解除痛苦，也可能因誤服錯服或其他原因引發(fā)疾病造成身心危害。正是基于藥品這個有別于其他商品的特性，各國政府以及世界衛(wèi)生組織通過強制執(zhí)行各種管理規(guī)范，試圖使藥品以最低的負面影響對人體達到最佳治療效果。例如：藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)、藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范(GSP)。近年來這些管理規(guī)范的實施，已在藥品的研發(fā)、生產(chǎn)和流通領(lǐng)域充分發(fā)揮作用，避免了許多由藥品質(zhì)量、藥物不良反應(yīng)及藥物配伍禁忌引發(fā)的問題。藥品自身質(zhì)量原因引發(fā)的問題由此得到逐步控制，但藥學(xué)服務(wù)質(zhì)量問題卻更為明顯地凸顯在我們面前。

隨著科技的發(fā)展、社會的進步、整體生活水平的提高，人們的健康和自我保健意識日益增強。對藥品的使用已不僅限于照方抓藥，而是開始要求享有更多的藥品知情權(quán)和選擇權(quán)以及與此相關(guān)的作為消費者的所有待遇，藥學(xué)服務(wù)的概念也由此應(yīng)運而生。藥品生產(chǎn)企業(yè)如何發(fā)揮自身優(yōu)勢提高藥學(xué)服務(wù)水平，始終是中型民營企業(yè)努力研究的課題。2008年，我公司自主研發(fā)的創(chuàng)新藥品“木丹顆粒”獲準上市，公司決定把握住這個契機，將企業(yè)參與藥學(xué)服務(wù)推進到實戰(zhàn)階段。

木丹顆粒由黃芪、延胡索、丹參、三七等九味中藥材配伍而成，其功能主治為益氣活血、通絡(luò)止痛，用于治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變屬氣虛絡(luò)阻證。這是經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準、明確用于治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變（DPN）的中藥新藥。新藥研究資料顯示：木丹顆粒是通過調(diào)整影響神經(jīng)代謝物質(zhì)水平、修復(fù)受損神經(jīng)、提高神經(jīng)傳導(dǎo)速度、解除機體疼痛癥狀和改善血液微循環(huán)等綜合作用，延緩或逆轉(zhuǎn)DPN的發(fā)生和發(fā)展。該藥物治療DPN，既符合中醫(yī)辨證論治的思想，又有現(xiàn)代藥效學(xué)結(jié)論的支持，同時得到了循證醫(yī)學(xué)的論證[1]。

糖尿病是由于體內(nèi)胰島素分泌絕對或相對不足引起的代謝性疾病，由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起，其危害涉及多種器官和組織。尤其DPN大多發(fā)生在糖尿病晚期，該時期患者均不同程度并發(fā)多種疾病，所以這時的用藥需極為慎重。DPN是糖尿病發(fā)病率最高且危害最大的并發(fā)癥，但由于診斷等方面的原因，該病癥早期治療未得到真正的重視，直到后期巨大危害體現(xiàn)出來時已錯過了最佳治療時機。針對木丹顆粒中藥治療慢性疑難病癥的特征，結(jié)合DPN的發(fā)病特點及臨床治療現(xiàn)狀，公司在產(chǎn)品投放市場前專門成立學(xué)術(shù)部，為用藥咨詢服務(wù)做好充分準備工作。經(jīng)過兩年多的藥學(xué)服務(wù)實踐，我們主要開展了以下幾方面的工作，取得了較好的預(yù)期效果。

1 圍繞藥品說明書深入探討新藥研究資料形成臨床用藥指南

說明書是醫(yī)師、患者接觸藥品最直接的信息。一般情況下醫(yī)師可以通過藥品說明書了解藥品的功能主治、用法用量和不良反應(yīng)等基本內(nèi)容。但由于新藥研究內(nèi)容很多，大量內(nèi)容不能涵蓋在藥品說明書內(nèi)。為此，我們對新藥研究資料進行歸納整理，召集新藥研究專家共同研討修改。最終形成的臨床用藥指南中充實了更多的信息，包括藥效學(xué)實驗的方法和結(jié)果，與其他藥物的對照試驗情況等。臨床用藥指南的編制使臨床醫(yī)師、藥師看起來更方便快捷、更具參考價值，同時它也成為公司對外藥學(xué)服務(wù)的基礎(chǔ)技術(shù)文件。

2 加深西醫(yī)對新藥的認識和理解

木丹顆粒治療DPN發(fā)揮了中醫(yī)藥的特色與優(yōu)勢，如何加深西醫(yī)對它的認識和理解，成為我們重點思考并傳達給臨床醫(yī)師、藥師的問題。龐國明[2]等把DPN的中醫(yī)名定義為“消渴痹癥”，認為2型糖尿病患者中約有20%的神經(jīng)病變先于糖尿病癥狀出現(xiàn)，患病率與與糖尿病病情嚴重程度無明顯關(guān)系。提示我們對西醫(yī)確診為糖尿病前期（糖耐量異常）患者，就應(yīng)該加強DPN方面的排查，即擴大了西醫(yī)DPN診斷標準的范疇，把木丹顆粒藥物介入治療時間較原來有所提前。另外在藥物作用機理的討論中，我們也力求抓住中西醫(yī)理論的統(tǒng)一點進行闡述。如“氣虛絡(luò)阻證”中的“虛”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認為糖代謝紊亂引起血供減少、神經(jīng)內(nèi)膜缺血缺氧的病理改變是一致的；“阻”與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的微血管病變及微循環(huán)障礙存在共同發(fā)病基礎(chǔ)。臨床用藥咨詢中針對不同對象，對適用范圍及作用機制等的差異化表述，既可加快醫(yī)師對產(chǎn)品的認知，又能使其在用藥中把握時機合理用藥。

3 從臨床收集經(jīng)驗用藥方法，進行新的使用劑量、適用范圍、中藥配方調(diào)劑方案

根據(jù)中藥治療講究個性化治療的特點，收集臨床中醫(yī)藥專家用藥經(jīng)驗，整理歸納特定類別患者，進行新的使用劑量、適用范圍、中藥配方調(diào)劑方案，供臨床醫(yī)師參考。如對于手腳偶爾麻木、疼痛、蟻行感的輕度患者，建議服用量減半為每次半袋，減輕患者的經(jīng)濟負擔及藥量過大可能帶給身體的不適。對于連續(xù)服用木丹顆粒兩月以上患者，建議加服厚樸、白芍、山茱萸、烏梅所組成增效小方，以柔肝、斂虛、養(yǎng)氣血、溫中、降逆、調(diào)陰陽之功，增木丹顆粒之療效。木丹顆粒本身活血化瘀之力較強，建議不與其他活血化瘀類中藥同服。對于明確診斷眼底出血較重者，應(yīng)暫緩使用木丹顆粒。這些從臨床收集到的經(jīng)驗用藥方法，通過用藥咨詢的方式更廣泛地反饋到臨床，深受醫(yī)療機構(gòu)廣大醫(yī)師、藥師的歡迎。

4 根據(jù)DPN發(fā)病特點針對易發(fā)潛在人群進行科普教育

DPN常出現(xiàn)在糖尿病早期，起病隱匿、進展緩慢?；颊吲R床表現(xiàn)變異很大，神經(jīng)小纖維病變初期無癥狀或癥狀輕微。隨著病情的發(fā)展患者出現(xiàn)肢體麻木、對稱性下肢疼痛、感覺異常等癥狀。一般只有出現(xiàn)DPN癥狀和體征時，患者方能自行尋醫(yī)治療；大多數(shù)患者在糖尿病后期癥狀十分明顯才開始重視，而這往往已錯過了治療的最好時機，增加了患者康復(fù)的時間和難度[3]。同時血糖被控制住就可避免DPN的發(fā)生也成為很多糖尿病患者甚至醫(yī)師的誤區(qū)。通過我們進入醫(yī)院、社區(qū)進行科普知識講座，引起DPN易感患者的高度重視。許多患者及早發(fā)現(xiàn)并采用木丹顆粒進行治療，均取得很好的治療效果，享受到了與正常人同樣高質(zhì)量的生活。用藥更科學(xué)、更及時、更放心。

藥品生產(chǎn)企業(yè)的臨床藥學(xué)服務(wù)是整個藥學(xué)服務(wù)的重要環(huán)節(jié)，以其特殊的資源優(yōu)勢和廣闊的服務(wù)范圍，便于達到以下目的:①指導(dǎo)臨床的合理用藥；②發(fā)現(xiàn)臨床的新適應(yīng)證；③探尋更加合理的臨床配伍藥物組合以增強治療效果；④收集藥品不良反應(yīng)信息，分析與所服用藥物的關(guān)聯(lián)情況。新藥上市后，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須進行藥物咨詢服務(wù)，服務(wù)的對象不僅有患者，還要包括臨床醫(yī)師、藥師。這樣既可避免患者陷入服藥中的誤區(qū)，同時又可以及時準確地了解臨床用藥的新問題、新情況和新的適應(yīng)證。

藥品生產(chǎn)企業(yè)具有所研發(fā)新藥的信息優(yōu)勢，同時也有進一步觀察藥物有效性和安全性的責(zé)任和義務(wù)。所以在新藥進入臨床初期直接參與和提供藥學(xué)服務(wù)，會對該藥物更快更好地發(fā)揮療效、研究發(fā)現(xiàn)更多的適用范圍、保障人民的用藥安全，具有突出的作用和深遠的意義。作為藥品生產(chǎn)企業(yè)，我們目前所開展的藥學(xué)服務(wù)還比較局限，但較小范圍的試點工作已經(jīng)得到了醫(yī)師、藥師及患者的認可。今后工作的目標是以現(xiàn)有學(xué)術(shù)部為基礎(chǔ)，對各省區(qū)學(xué)術(shù)專員進行培訓(xùn)，將現(xiàn)有成熟經(jīng)驗復(fù)制到更廣闊的臨床一線，讓更多的患者享受到我們的藥學(xué)服務(wù)。

藥品生產(chǎn)企業(yè)的藥學(xué)服務(wù)是新藥研發(fā)的延續(xù)，是臨床醫(yī)師、藥師充分發(fā)揮藥品最佳功效的有效武器，是患者用藥安全的強力屏障。在給患者帶來健康、給家庭帶來幸福、給社會帶來安定的同時，也必定給企業(yè)帶來良好的社會效益和經(jīng)濟效益。

5 組織專業(yè)藥學(xué)人員開展多種形式的藥品咨詢服務(wù)

作為藥品生產(chǎn)企業(yè)，我們認為僅僅把安全有效、質(zhì)量保證的藥品生產(chǎn)出來還遠遠不夠，醫(yī)藥市場的跟進服務(wù)極為重要。我們建立糖尿病性周圍神經(jīng)病變網(wǎng)站；深入醫(yī)院針對醫(yī)師、藥師進行專業(yè)講座；設(shè)立專家信箱及電話進行答疑；參加國內(nèi)外學(xué)術(shù)研討會。通過建立這些交流平臺讓患者及醫(yī)藥工作者了解新藥信息，而我們也可以直接獲得藥物使用中出現(xiàn)的問題。從臨床服務(wù)實踐看，醫(yī)師、藥師們對新藥臨床培訓(xùn)是非常歡迎的。通過交流醫(yī)師可很快熟悉藥物的功效、適用范圍、不良反應(yīng)等相關(guān)信息，使用起來更準確、更安全、更有效，患者也在我們的咨詢幫助下

[1]呂銳，李堯軍，田桂芳，等.木丹顆粒治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變的作用機制[J].中國新藥雜志，2009，18(2)：123-126.

[2]龐國明，閆鏞，朱璞，等.糖尿病周圍神經(jīng)病變中醫(yī)診療規(guī)范初稿[J].中華中醫(yī)藥雜志，2010,25(2):102-106.

[3]呂銳，徐颯.治療糖尿病性周圍神經(jīng)病變要抓早[J].糖尿病之友，2008，70（8）：99.

New Drug Counseling of Mudan Granules and Pharmaceutical Care of Pharmaceutical Enterprise

Lv Rui（Liaoning AODA Pharmaceutical Co.，Ltd,Liaoning Yingkou 115001,China）

Based on the implementation of the general plan for consultation of new drug(Mudan granules)and pharmaceutical care in the enterprise,the achievements made and existing problems in the work were analized.The purpose is to explore the way for an enterprise to take the advantages of itself to play a better role in participation of early clinical study of new drugs and providing pharmaceutical care.

Mudan Granules;New Drug Consultation;Pharmaceutical Care

呂銳，男，主任藥師。主要從事藥用原輔料及制劑的研發(fā)、生產(chǎn)及學(xué)術(shù)推廣工作。E-mail：lvruicn@yahoo.com.cn