吡柔比星膀胱灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的臨床觀察

王義法

膀胱癌是泌尿系統(tǒng)常見的惡性腫瘤，其中淺表性膀胱癌占70%～80%，處理的目的是局部治療及預(yù)防復(fù)發(fā)，大多可采用手術(shù)切除或經(jīng)尿道電切術(shù)治療取得較好的近期療效，但術(shù)后1年內(nèi)復(fù)發(fā)率可達(dá)50% ～70%［1］。膀胱內(nèi)灌注是預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)的最常用的手段，西平縣人民醫(yī)院腫瘤科于2006年6月至2009年8月對78例膀胱癌術(shù)后患者應(yīng)用吡柔比星(THP)短期和長期行膀胱灌注預(yù)防術(shù)后復(fù)發(fā)，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組78例，男46例，女32例。年齡32～76歲，平均53.5歲。初發(fā)68例，復(fù)發(fā)10例。其中:A組單發(fā)腫瘤26例，多發(fā)腫瘤13例;B組單發(fā)腫瘤29例，多發(fā)腫瘤10例。術(shù)前進(jìn)行常規(guī)檢查及泌尿系統(tǒng)B超、靜脈腎盂造影(IVP)、膀胱鏡檢查等，根據(jù)腫瘤大小、數(shù)目及部位分別施于TUR-Bt(22例)，膀胱部分切除術(shù)(48例)及膀胱部分切除加輸尿管移植術(shù)(8例)。

1.2 方法 對78例膀胱癌術(shù)后患者隨機(jī)分為A、B兩組各39例，兩組患者腫瘤特征與手術(shù)方式之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。A組患者術(shù)后1～2周開始灌注，THP 30 mg溶于40 ml蒸餾水，排凈尿液后灌藥，膀胱內(nèi)保留30 min，每5 min變換體位，然后排出藥液，每周1次，共8次。B組前8次灌注同A組，以后改為每月1次，連用10個(gè)月，總療程12個(gè)月。術(shù)后定期做血尿常規(guī)及膀胱鏡檢查，所有患者1年內(nèi)每3個(gè)月一次膀胱鏡檢查，以后半年1次膀胱鏡復(fù)查;觀察每次用藥后全身及局部反應(yīng)情況。膀胱鏡檢查發(fā)現(xiàn)可疑病變，取活檢病理證實(shí)是否為膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)。隨訪2年，隨訪率為100%。根據(jù)隨訪結(jié)果計(jì)算腫瘤復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率，組間復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)率采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

術(shù)后1年腫瘤復(fù)發(fā)率:A組4例(10.3%)，B組2例(5.1%)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。2年腫瘤復(fù)發(fā)率:A組7例(17.9%)，B組5例(12.8%)，差異亦無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。不良反應(yīng)發(fā)生情況:A組4例(10.3%)，B組12例(30.8%)，A組不良反應(yīng)發(fā)生率低于B組(P＜0.05)。9例(11.5%)患者有局部不良反應(yīng)，主要為尿頻、尿急、尿痛、血尿和膀胱區(qū)疼痛不適，2～3 d后癥狀緩解，不需中斷治療;8例復(fù)查膀胱鏡時(shí)發(fā)現(xiàn)局部膀胱黏膜充血水腫，且伴不同程度之濾泡樣增生，局部活檢證實(shí)為膀胱黏膜炎性改變，考慮為THP所致之化學(xué)性膀胱炎，經(jīng)對癥治療后好轉(zhuǎn)，繼續(xù)用藥未見不良反應(yīng)。

3 討論

膀胱癌初次發(fā)病時(shí)多為淺表性乳頭狀瘤，但是單純腫瘤切除后復(fù)發(fā)率極高，且有相當(dāng)一部分復(fù)發(fā)病例伴有惡性程度增高或浸潤能力增強(qiáng)，最終發(fā)展成浸潤性癌［2］。因而，防治膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)是提高膀胱癌治療水平的關(guān)鍵。術(shù)后膀胱內(nèi)灌注藥物治療，可消除殘余病變及原位癌，降低和延緩腫瘤復(fù)發(fā)，防止腫瘤浸潤，從而提高患者生存率及生活質(zhì)量［3］。膀胱灌注治療是淺表性膀胱癌術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的一種首選局部治療方法，理想的膀胱灌注化療，應(yīng)是化療藥物能迅速在膀胱組織內(nèi)達(dá)到有效藥物濃度，而全身吸收量少，毒副作用小。吡柔比星是一種新型半合成蒽環(huán)類抗惡性腫瘤抗生素，作用機(jī)制是通過直接嵌入DNA雙螺旋鏈，抑制DNA聚合酶，從而抑制DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。許多研究表明，THP在腫瘤組織內(nèi)彌散速度快，抗癌效果好，可有效迅速殺傷腫瘤細(xì)胞，僅少量吸收入血，毒性反應(yīng)低，作為膀胱灌注藥物預(yù)防復(fù)發(fā)是理想的選擇［4］。本組臨床結(jié)果表明，淺表性膀胱癌術(shù)后短期應(yīng)用吡柔比星腔內(nèi)灌注與長期應(yīng)用相比，術(shù)后腫瘤的近期復(fù)發(fā)率相似，而短期應(yīng)用局部不良反應(yīng)明顯減少。

［1］陳曉，李賢羿，韓志文，等.TUR-Bt術(shù)后膀胱內(nèi)灌注吡柔比星預(yù)防復(fù)發(fā)的臨床觀察.中國腫瘤臨床，2001，28(6):447-448.

［2］葉敏，舒暢，馬邦一，等.吡柔比星誘導(dǎo)膀胱癌細(xì)胞凋亡的實(shí)驗(yàn)研究及預(yù)防膀胱癌術(shù)后的復(fù)發(fā)的效果.中華泌尿外科雜志，2002，23(1):16-18.

［3］瞿連喜，金建軍，王繼功.米托蒽醌灌注預(yù)防膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā)的療效觀察.中華泌尿外科雜志，2002，23(3):167-168.

［4］孫宏斌，劉軍，蘇江浩，等.吡柔比星膀胱灌注預(yù)防淺表性膀胱癌術(shù)后復(fù)發(fā).臨床泌尿外科雜志，2002，17(6):284-285.