小兒支氣管哮喘的藥物治療進展

王樹立

支氣管哮喘是由肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等多種炎癥細(xì)胞介導(dǎo)的氣道慢性反應(yīng)性炎癥。任何年齡均可發(fā)病，但多數(shù)始發(fā)于4～5歲以前，過敏體質(zhì)者多發(fā)。筆者現(xiàn)將近年來臨床常用的小兒支氣管哮喘防治藥物綜述如下，以指導(dǎo)臨床醫(yī)師合理用藥。

1 發(fā)病機理

目前公認(rèn)的支氣管哮喘發(fā)病機理為:①變應(yīng)原進入機體后引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)和IgE合成調(diào)控紊亂，致使多種炎癥介質(zhì)生成增加，導(dǎo)致毛細(xì)血管擴張、通透性增強、平滑肌痙攣和腺體分泌亢進等生物效應(yīng)作用，引起支氣管哮喘;②氣道組織的炎癥變化;③氣道高反應(yīng)性。氣道高反應(yīng)即氣道對各種特異或非特異刺激的反應(yīng)性異常增高。

2 西藥治療

2.1 糖皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素是當(dāng)前控制支氣管哮喘最有效的藥物。目前糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用以吸入為主，常用藥物為丙酸倍氯米松、布地奈德以及新型藥物環(huán)索奈德，適用于哮喘緩解期的維持以及急性期的聯(lián)合用藥，全身性不良反應(yīng)較小、副作用少。

2.2 β2腎上腺素受體激動劑 β2腎上腺素受體興奮劑也是治療哮喘的常用藥物之一，通過興奮氣道平滑肌和肥大細(xì)胞膜表面的β2受體，舒張氣道平滑肌、減少肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞脫顆粒及其介質(zhì)的釋放、降低微血管的通透性、增加氣道上皮纖毛的擺動等緩解哮喘癥狀。短效β2受體激動劑如沙丁胺醇、特布他林，起效快，作用維持4～6 h，全身不良反應(yīng)少，是緩解輕、中度急性哮喘癥狀的首選藥物。長效β2受體激動劑如沙美特羅、福莫特羅，具有較強的脂溶性和對β2受體較高的選擇性，適用于哮喘的預(yù)防和持續(xù)期的治療。

2.3 茶堿 茶堿是甲基嘌呤類藥物，具有強心、利尿、擴張冠狀動脈、松弛支氣管平滑肌和興奮中樞經(jīng)系統(tǒng)等作用，是治療哮喘的常規(guī)藥物。茶堿是嘌呤受體阻滯劑，能對抗腺嘌呤等對呼吸道的收縮作用。茶堿能增強膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力時作用更顯著，因此有益于改善呼吸功能。主要有常規(guī)劑型和茶堿緩釋片、茶堿控釋片。常規(guī)劑型用于緩解哮喘急性期癥狀，茶堿緩釋劑用于預(yù)防夜間哮喘和控制慢性癥狀。

2.4 白三烯受體拮抗劑 白三烯是作用很強的支氣管平滑肌的收縮劑，還能刺激黏液分泌，增加血管通透性，促進黏膜水腫形成。白三烯受體拮抗劑是近幾年來發(fā)現(xiàn)的治療支氣管哮喘的一種新型藥物，通過競爭性地結(jié)合半胱氨酰白三烯而抑制LTs(主要是LTs4)的活性，減輕T細(xì)胞和EOS的浸潤，抑制組胺和過氧化物的產(chǎn)生，有效緩解氣道痙攣、降低血管通透性，降低氣道高反應(yīng)性，有較強的抗炎活性，無明顯不良反應(yīng)，改善輕、中度患者的肺功能，適用于哮喘的預(yù)防和緩解期治療[1]。

2.5 抗膽堿藥 抗膽堿藥是使遞質(zhì)乙酰膽堿不能與受體結(jié)合的藥物，其中阻滯M膽堿受體的藥物，可降低迷走神經(jīng)興奮而可松弛支氣管平滑肌，減少痰液的分泌，適用于夜間咳嗽和痰多患者，但其治療哮喘的效果弱于糖皮質(zhì)激素和β2受體激動劑。研究證實新型長效藥物異丙托溴銨能與M1或M3受體選擇性地結(jié)合，同時避免M2受體阻斷的作用機理，擴張氣道效果更明顯[2]。

2.6 抗組胺藥 組胺是速發(fā)變態(tài)反應(yīng)過程中由肥大細(xì)胞釋放出的一種介質(zhì)，可引起毛細(xì)血管擴張、通透性增加、平滑肌痙攣導(dǎo)致支氣管黏膜充血、水腫、分泌物增多，支氣管平滑肌收縮，使呼吸阻力增加，分為H1受體拮抗劑和H2受體拮抗劑兩大類。H1受體拮抗劑如酮替芬，西替利嗪、氯雷他定可降低毛細(xì)血管的通透性、擴張支氣管，對過敏反應(yīng)有一定的抑制作用，可作為防治哮喘的輔助用藥[3]。

2.7 免疫抑制劑

2.7.1 抗IgE治療 在支氣管哮喘發(fā)病過程中，變應(yīng)原進入機體后引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)和IgE合成調(diào)控紊亂，因此阻斷變應(yīng)原與IgE抗體結(jié)合，能顯著的減輕哮喘患者速發(fā)和遲發(fā)性反應(yīng)，改善哮喘癥狀[4]。

2.7.2 細(xì)胞因子拮抗劑 細(xì)胞因子對氣道慢性炎癥的主要效應(yīng)細(xì)胞-EOS的分化、成熟、粘附、浸潤及凋亡有獨特的作用[5]?？笽L-4、IL-5治療能減少細(xì)胞因子釋放的藥物，從而改善氣道的慢性炎癥反應(yīng)。

2.7.3 抗原特異性免疫療法 抗原特異性免疫療法俗稱脫敏治療，它是在確變應(yīng)原后，將該變應(yīng)原配制成不同濃度的制劑，由小劑量到大劑量的逐漸給藥，使患者對變應(yīng)原的耐受性逐漸提高，當(dāng)再次接觸此類變應(yīng)原時，癥狀減輕或不再產(chǎn)生過敏。

2.7.4 基因治療 基因治療是運用DNA重組技術(shù)修復(fù)或調(diào)節(jié)細(xì)胞中有缺陷基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能，減少支氣管平滑肌痙攣，減少變態(tài)反應(yīng)，從而減少支氣管哮喘?；虻乃幬锇―NA疫苗、抗哮喘基因藥物，目前國外正在臨床中進一步研究其療效。

3 中醫(yī)藥治療

多數(shù)中醫(yī)學(xué)者認(rèn)為支氣管哮喘屬中醫(yī)學(xué)哮病范疇，其發(fā)病多因肺、脾、腎三臟功能失調(diào)，水濕內(nèi)聚為痰，伏藏于肺，成為哮喘發(fā)病的潛在“夙根”，遇外邪誘發(fā)，痰阻氣道發(fā)為哮病，治療上當(dāng)從肺、脾、腎論治。臨床上運用辨證施治、專方專藥等口服、霧化吸入，穴位貼敷、穴位注射、穴位埋線等外治法，針灸，按摩以及中西醫(yī)結(jié)合治療等，療效較佳。

[1]王長征，林科雄.哮喘治療的現(xiàn)狀及進展.中華內(nèi)科雜志，2002，41(1):59-61.

[2]毛爭春，李穎.哮喘藥物治療的成就及新對策.國外醫(yī)藥，2000，21(5):263-265.

[3]謝曉平，陳桂華，萬朝斂.酮替芬在小兒哮喘中的應(yīng)用.臨床兒科雜志，2007，25(10):870-872.

[4]邊小麗，厲瑾，張玉華.小兒支氣管哮喘中西醫(yī)治療現(xiàn)狀.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，17(3):198.

[5]王屏，卜一珊，崔蓉.支氣管哮喘的藥物治療進展.中國藥師，2004，7(1):11-13.