液基薄層細胞學檢測在宮頸病變篩查中的臨床分析

劉九平

江蘇省東臺市人民醫(yī)院婦產科，江蘇東臺 224200

子宮頸病變是女性最常見的疾患之一，其最嚴重的情況是發(fā)展為宮頸癌，而宮頸癌有一個較長的可逆轉的癌前病變期，早期發(fā)現(xiàn)癌前病變并進行干預治療，是防治宮頸癌的關鍵。證據顯示，超過90%的宮頸癌能夠通過兩年一次的篩查有效預防。傳統(tǒng)的細胞學檢查方法即巴氏涂片的廣泛應用，已在過去50年里在世界范圍內成功地將宮頸癌的發(fā)病率和死亡率降低了約70%，但由于巴氏涂片假陽性較高，已不再適應當今醫(yī)療服務的需要。近年來細胞學診斷技術相繼出現(xiàn)，宮頸液基細胞學檢測已成為篩查宮頸癌的有效方法[1]。液基薄層細胞學檢測系統(tǒng)（ThinPrep cytologic test,TCT）是20世紀九十年代發(fā)明的一項細胞學新技術，它徹底克服了傳統(tǒng)巴氏涂片的缺點，為宮頸病變的篩查翻開了嶄新的一頁。我院自2005年12月起開展TCT檢測。筆者通過對2007年12月～2008年12月1 529例門診標本的檢測結果進行分析比較，對陽性患者行陰道鏡下組織多點活檢后活體組織病理學檢查?，F(xiàn)將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

2007年12 月～2008年12月1 529例在我院婦科門診就診并行TCT檢查者，年齡20～70歲，平均42.6歲，均為非經期標本。檢查前24 h避免性行為及陰道沖洗。

1.2 方法

1.2.1 TCT標本采集 應用宮頸管刷分別收集宮頸外口及宮頸管的脫落細胞，將其洗入盛有保存液的專用小瓶內，經儀器自動化處理后制成厚薄均勻的涂片，95%酒精固定15 min以上，巴氏染色鏡檢，報告采用TBS報告系統(tǒng)（the Bethesda system）

1.2.2 TBS診斷系統(tǒng)[2]①正常范圍（WNL）；②不能明確診斷意義的不典型鱗狀細胞和腺細胞（Asc-us和AGus）；③傾向上皮內高度病變的不典型鱗狀細胞（Asc-H）；④上皮內低度病變（LISI）；⑤上皮內高度病變（HSIL）；⑥鱗狀細胞癌和腺癌（CA）。

1.3 陰道鏡檢查及活體組織病理檢查

對細胞學診斷為陽性的患者行陰道鏡檢查，鏡下觀察醋酸白實驗陽性或碘實驗陽性病變區(qū)行活檢，如不典型者則3、6、9、12四點活檢后送病理檢查，病理組織學診斷包括：①正?；蜓装Y；②宮頸上皮內瘤變（CIN），按輕、中、重分為3級，輕度不典型增生（CINⅠ）、中度不典型增生（CINⅡ）、重度不典型增生和原位癌（CINⅢ）；③浸潤癌。

2 結果

2.1 細胞學檢查結果

TCT檢出陽性結果（ASC-US及其以上者）196例，其中ASC-US 123例，占8.04%；ASC-H 17例，占1.11%；LISL 21例，占1.37%；HSIL 20例，占 1.31%；鱗癌 13例，占 0.85%；腺癌2例，占0.13%。

2.2 病理檢查結果

TCT陽性196例均經陰道鏡檢查后取活體組織病理檢查，其結果為：ASC-US 123例中檢出CINⅠ14例，CINⅡ6例，CINⅢ2例，101例為炎性改變；ASC-H 17例中檢出CINⅠ3例，CINⅡ 2例，CINⅢ 2例，7例為炎性改變；LISL 21例檢出CINⅠ15例，CINⅡ1例，CINⅢ2例，相符率為85.71%；HSIL 20例中檢出CINⅠ 3例，CINⅡ 4例，CINⅢ 10例，相符率為85.00%；鱗癌13例，檢出 13例，相符率為 100.00%；腺癌2例，檢出2例，相符率為100.00%。

3 討論

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，發(fā)病率居女性惡性腫瘤第2位，僅次于乳腺癌，但在某些發(fā)展中國家居第1位，是威脅婦女健康的主要疾病之一。WHO報告全球每年約有50萬宮頸癌新發(fā)病例，發(fā)病率最高的國家為智利（15.4/10萬），其次為中國（14.6/10萬），日本最低（2.4/10萬），在發(fā)達國家其發(fā)病率明顯下降，在很大程度上歸功于宮頸癌的有效預防和早診早治。目前由于環(huán)境污染，加上生活中的不良衛(wèi)生習慣，女性宮頸癌趨向于年輕化。宮頸上皮內瘤變（CIN）是癌前病變，CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ發(fā)展到宮頸癌，其依次升級的危險分別是15%、30%、45%。CIN的自然病程特殊多變，不作任何處理也可能恢復正常，或持續(xù)發(fā)展最終發(fā)展到浸潤性宮頸癌。但與細胞學正常的婦女相比，伴有CIN的婦女發(fā)展為浸潤性癌的危險明顯增加。原位癌發(fā)展為浸潤癌的時間為1～30年，一般情況下，宮頸癌發(fā)展到進展期平均10年時間，所以宮頸癌的發(fā)生發(fā)展有一個較長的演變過程。這為宮頸病變的早期診斷和治療提供了時間。進行早期篩查，尤其早期發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內癌變（CIN），是降低宮頸癌發(fā)生率的關鍵。TCT技術通過采用符合人體結構的高效樣本采集器采集細胞樣本，并將樣本保存在專用保存液中，然后再通過全自動可控的高精度過濾技術采集細胞后自動制片，徹底克服了傳統(tǒng)巴氏涂片的缺點，經系統(tǒng)程序化處理，診斷性細胞均勻分布在樣本中，由于均勻的簿層涂片。成分齊全，結構清晰，背景干凈，滿意率和異常細胞檢出率明顯提高，以TBS診斷系統(tǒng)為模板，診斷術語標準化，增加了可信度[3]。并且TBS診斷指出了異常細胞出現(xiàn)的可能原因，使細胞學與組織學診斷保持一致，有研究表明，TCT能明顯提高宮頸異常細胞的檢出率，可減少假陽性率達60%[4]。

本文1 529例患者做TCT檢查，再行陰道鏡下活檢作病理學檢查，兩者的符合率中LISL為85.71%（18/21）；HSIL為85.00%（17/20）；鱗癌為 100.00%（13/13）；腺癌為 100.00%（2/2）。鱗癌和腺癌均經病理確診，符合率為100.00%?？梢奣CT技術能明顯提高涂片的滿意率及宮頸癌和癌前病變的檢出率，尤其對CIN以上的宮頸病變顯示出較高的相符率。提示TCT篩查能及早發(fā)現(xiàn)絕大多數的CIN，與病理診斷有相關性。但細胞學診斷只是實驗室診斷，對TCT篩查陽性者，仍要遵循中華醫(yī)學會婦產科學分會宮頸病變協(xié)作組提出的細胞學—陰道鏡—組織學的三階梯診斷程序[5]。陰道鏡檢查與TCT檢測兩種方法互補，由于其直觀并可有效地鑒別宮頸病變部位，對可疑部位進行活組織病理檢查。宮頸活檢是宮頸病變最終診斷的金標準，以減少假陽性和假陰性。二者聯(lián)合應用具有重要的臨床價值。TCT檢測陽性再行陰道鏡下活組織病理學檢查，優(yōu)于單純行陰道鏡檢查，而TCT正常者可定期隨訪以避免過度檢查。且依照國際慣例，應用組織學評價細胞學的準確性，兩者允許相差一級，了解這些知識對于臨床醫(yī)生正確理解細胞學的診斷信息是十分重要的[6-8]。

綜上所述，TCT作為婦科篩查宮頸癌和癌前病變有重要臨床價值。大多數宮頸癌和癌前病變早期沒有臨床癥狀，定期檢查顯得尤其重要。所有有性生活的婦女應當從18～20歲時開始做細胞學定期檢查，或者在第1次性生活后1～2年內開始篩查；70歲以上的婦女，如果從未做過細胞學檢查或主動要求檢查，則應當做細胞學檢查；如果在最近5年時間內有2次細胞學定期檢查結果正常，則可以停止檢查。臨床醫(yī)生應積極開展科普教育工作，并呼吁婦女參加定期的檢查。加強對宮頸癌的早期篩查和防范。

TCT檢測在宮頸病變篩查中的注意事項：①取材應避開經期；②檢查前24 h不做陰道沖洗，不上藥，禁性生活；③使用窺器時不要用潤滑劑，因其會影響標本的后期制備效果；④在一般情況下，盡量避免短期內（＜3個月）重復取材，以免出現(xiàn)假陽性結果。

[1]趙方輝,戎壽德,喬友林.宮頸癌及其癌前病變篩查方法現(xiàn)狀[J].中國醫(yī)學科學院報,2001,23：638-641.

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[3]周桂華,陳翠蘭.液基薄層細胞學（ThinPrep）方法在宮頸癌篩查中的應用[J].中國醫(yī)師雜志,2004,(11)：1566-1567.

[4]顧美皎.TBS系統(tǒng)中異常上皮細胞的診斷和處理[J].中國實用婦科與產科雜志,2003,19(8)：466-468.

[5]郎景和.子宮頸上皮內瘤病的診斷與治療[J].中華婦產科雜志,2001,36(5)：261-263.

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[7]許偉偉,樊峰.宮頸液基細胞學篩查1569例結果分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志,2010,9(23)：29.

[8]曹帥金.應用巴氏涂片檢查與液基細胞學篩查宮頸癌的對比研究評論[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2010,10(9)：55-56.