2010年版《中國藥典(一部)》成方制劑中一些問題的探討

(廣西壯族自治區(qū)民族醫(yī)院，廣西 南寧 530001)

自1953年新中國成立后的第一部《中華人民共和國藥典》(以下簡稱《中國藥典》)頒布后，經(jīng)多次修訂、補(bǔ)充、完善，至今已頒行9版，它對促進(jìn)我國醫(yī)藥衛(wèi)生事業(yè)的發(fā)展、保障人民的身體健康發(fā)揮了極其重要的作用，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、檢驗和監(jiān)督管理部門遵循的法定依據(jù)。1985年7月1日正式實施的《中華人民共和國藥品管理法》明確指出，“國務(wù)院衛(wèi)生行政部門頒布的《中華人民共和國藥典》和藥品標(biāo)準(zhǔn)為國家藥品標(biāo)準(zhǔn)”，從而進(jìn)一步確定了其法律地位。2010年版《中國藥典》注重基礎(chǔ)性、系統(tǒng)性、規(guī)范性研究，尤其在過去比較薄弱的中藥材和中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)的修訂提高方面有所突破、創(chuàng)新，有諸多亮點。盡管該版藥典比以前的各版都完善，但部分章節(jié)還是沒有彌補(bǔ)以前各版存在的不足，應(yīng)進(jìn)一步完善和提高。為此，筆者針對2010年版《中國藥典(一部)》收載的成方制劑和單味制劑所存在的問題進(jìn)行分析，供以后修訂新版《中國藥典》時參考。

1 關(guān)于制劑名稱

有些制劑名稱不規(guī)范，如一捻金(第401頁)、云南白藥(第527頁)、仁青芒覺(第572頁)、仁青常覺(第573頁)、腦樂靜(第1 011頁)等雖屬成方制劑，但沒標(biāo)明劑型。故建議國家食品藥品監(jiān)督管理局在換發(fā)藥品注冊證時應(yīng)認(rèn)真審核，規(guī)范藥品名稱，對于制劑名稱不規(guī)范的藥品，《中國藥典》應(yīng)不予收載。

2 關(guān)于制法項

2.1 提取

提取是中藥制劑的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。提取的方法、時間決定著出膏率、有效成分浸出率，影響著制劑的質(zhì)量和成品的總量。而2010年版《中國藥典(一部)》中有許多品種制法項下提取部分只有加水煎煮幾次，卻沒有標(biāo)明每次煎煮的具體時間。如三九胃泰顆粒(第452頁):“以上八味，加水煎煮二次，煎液濾過，濾液合并……”建議所有的品種均應(yīng)標(biāo)明每次煎煮的具體時間。

2.2 濃縮

目前常用的濃縮方法有常壓濃縮、減壓濃縮兩種。濃縮方法不同，使藥液受熱的時間不同、溫度不同，得到的浸膏色澤深淺也不同，從而影響著制劑的性狀及活性成分。因此，建議應(yīng)注明濃縮方法及濃縮溫度，而不應(yīng)籠統(tǒng)地說“濃縮至適量”。

2.3 干燥

以前，顆粒干燥多采用箱式干燥器，干燥時間長，熱分布不均勻，顆粒色澤較深或不均勻。而近年多采用一步制粒(制粒、干燥一步完成)、流化床干燥器或噴霧干燥器等方法，不同的干燥方法也會使藥品的性狀有差異。筆者建議，應(yīng)注明具體的干燥方法，而不應(yīng)只籠統(tǒng)地說“干燥”。

2.4 成品總量

有些顆粒劑、片劑無成品總量。如小兒感冒顆粒(第500頁)制法項規(guī)定:“……取清膏1份，加蔗糖粉2份，糊精1份，與上述細(xì)粉混勻，制成顆粒，干燥，加入揮發(fā)油，混勻，即得?！苯Y(jié)果會因藥材品質(zhì)、提取方法等不同，而導(dǎo)致出膏量的不同，使成品量在較大范圍內(nèi)波動，不能保證制劑的質(zhì)量。與此類似的還有九味羌活顆粒(第449頁)、小兒肝炎顆粒(第483頁)、熱炎寧顆粒(第991頁)、健民咽喉片(第999頁)等品種。建議對未規(guī)定制成總量的品種，規(guī)定其成品的總量。

3 關(guān)于鑒別項

2010年版《中國藥典(一部)》無鑒別項的制劑有7個品種。如陽和解凝膏(第718頁)，屬1977年版《中國藥典》就收載的品種，方中有27味藥材，既無鑒別項，也無含量測定項，很難控制其質(zhì)量;而方中如大黃、當(dāng)歸、生川烏(毒藥)等藥材的鑒別，乃至含量測定都比較成熟了，又經(jīng)歷了地標(biāo)升國標(biāo)過程，但其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一直沒有修訂提高。建議重新修訂這些品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或不再收載這些品種。

4 關(guān)于含量測定項

2010年版《中國藥典(一部)》共收載成方制劑和單味制劑1 062種，有含量測定項的939種(88.42%)，其中采用高效液相色譜法的847種(90.20%)，氣相色譜法的46種(4.90%)，薄層色譜掃描法的28種(2.98%)，可以說成方制劑和單味制劑的質(zhì)量控制得到了顯著提高。首次修訂或新增了天舒膠囊(第523頁)、注射用雙黃連(第846頁)、復(fù)方丹參滴丸(第906頁)、桂枝茯苓膠囊(第984頁)、諾迪康膠囊(第1 046頁)和腰痛寧膠囊(第1 191頁)共6個品種的指紋圖譜項，是本版藥典的一大亮點。色譜分析越來越成為中藥質(zhì)量控制的主要分析手段，但對中藥的鑒定與分析不能僅限于某一種或幾種成分的檢測。中藥指紋圖譜的建立可全面反映中藥所含內(nèi)在化學(xué)成分的種類與數(shù)量，進(jìn)而反映中藥的質(zhì)量，尤其在現(xiàn)階段中藥的有效成分絕大多數(shù)沒有明確時，它將有效地表征中藥的質(zhì)量[1]。因此，國家食品藥品監(jiān)督管理局2000年8月頒發(fā)了《中藥注射劑指紋圖譜檢測標(biāo)準(zhǔn)研究指導(dǎo)原則》，中藥注射劑已強(qiáng)制實行中藥指紋圖譜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，一批中藥注射劑相繼建立了指紋圖譜質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)[2]。2010年版《中國藥典(一部)》共收載了5種中藥注射劑，只有注射用雙黃連(第846頁)有指紋圖譜項，且整版總共僅收載了6個有指紋圖譜項的品種。為此，筆者認(rèn)為標(biāo)準(zhǔn)要求總體偏低。

5 關(guān)于用法與用量項

5.1 年齡

用法用量項下年齡表述存在著中間斷裂的現(xiàn)象。如小兒消食片(第493頁):“口服或咀嚼。一歲至三歲一次2～4片，三歲至七歲一次4～6片，成人一次6～8片，一日3次。”與此類似的還有百咳靜糖漿(第685頁)、安宮牛黃丸(第712頁)、安宮牛黃散(第713頁)、局方至寶散(第788頁)等品種。

5.2 栓劑的給藥方式

2010年版《中國藥典(一部)》共收載了7個肛門栓劑品種，而其給藥方法的表述卻各不同，顯得不規(guī)范。如化痔栓(第576頁)“患者取側(cè)位，置入肛門2～2.5 cm深處”;雙黃連栓(第613頁)、康婦消炎栓(第1 099頁)、熊膽痔靈栓(第1 216頁)“直腸給藥”;野菊花栓(第1 074頁)、銀翹雙解栓(第1 085頁)“肛門給藥”;麝香痔瘡栓(第1 244頁)“早晚或大便后塞入肛門內(nèi)”。如此隨意表述，顯得不夠嚴(yán)謹(jǐn)、規(guī)范。為此，建議統(tǒng)一使用通俗用語，規(guī)范為“患者取側(cè)位，塞入肛門2～2.5 cm深處”。藥典中還收載了3個陰道栓劑品種，其給藥方法的表述也不規(guī)范統(tǒng)一，如治糜康栓 (第853頁)、保婦康栓(第930頁)“洗凈外陰部，將栓劑塞入陰道深部;或在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥”，消糜栓 (第1 044頁)“陰道給藥”，建議規(guī)范為“洗凈外陰部，將栓劑塞入陰道深部”。

6 關(guān)于注意項

2010年版《中國藥典(一部)》凡例中的“注意”系指主要的禁忌和不良反應(yīng)，屬中醫(yī)一般常規(guī)禁忌者從略。其中標(biāo)有注意項的品種有538種，占50.66%。藥品是特殊商品，每種都有其使用的注意事項，藥典作為法定依據(jù)，不應(yīng)只是部分品種標(biāo)有注意項，以避免不必要的誤導(dǎo)。因此建議，所有收載的成方和單味制劑都應(yīng)該標(biāo)注注意項，如暫時不明者應(yīng)標(biāo)“尚不明確”。

7 關(guān)于貯藏項

7.1 貯藏溫度

2010年版《中國藥典(一部)》凡例中關(guān)于“貯藏”的一些名詞術(shù)語，如溫度的規(guī)定不規(guī)范或不科學(xué)。凡例中藥品貯藏項下的法定溫度標(biāo)示名詞術(shù)語為:“陰涼處系指不超過20℃;涼暗處系指避光并不超過20℃;冷處系指2～10℃;常溫系指10～30℃”。這樣容易誤解為陰涼處、涼暗處的溫度包括了冷處，甚至零下多少度都可以，容易誤導(dǎo)，給實際操作帶來很大困難。目前大多數(shù)藥品零售企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥品貯藏的降溫都靠空調(diào)來實現(xiàn)，在炎熱的夏季，利用空調(diào)使室溫保持在20℃以下比較困難。我國地域遼闊，東南西北溫度差別較大，35℃應(yīng)該比較接近我國許多地區(qū)夏季正常室內(nèi)溫度的極限值。故建議以安全性和實用性為根本，進(jìn)一步量化和細(xì)化藥品貯藏條件，調(diào)整藥品貯藏溫度的要求，將陰涼處、涼暗處的溫度規(guī)定調(diào)整為10～25℃;常溫調(diào)整為2～35℃為宜。

7.2 密封

2010年版《中國藥典(一部)》中貯藏項僅標(biāo)有“密封”的品種有 825 種(77.68%)，標(biāo)有“密封，置陰涼處”的有 76 種(7.16)。但有些如散劑、顆粒劑等易受潮的劑型，因其包裝材料大多為塑料薄膜，僅按“密封”條件貯藏?zé)o法保證藥品的質(zhì)量，而應(yīng)按“密封，置干燥處”或“密封，防潮”的條件貯藏;有些藥品則根本不需要“置陰涼處”下貯藏。目前已上市流通的許多中成藥說明書對實用性的考慮欠周，貯藏條件均標(biāo)為“置陰涼處”，導(dǎo)致藥品流通的各環(huán)節(jié)在按此貯藏溫度的要求來貯藏時存在困難，這勢必造成藥品質(zhì)量因儲存條件的不完善而下降[3]。因此，建議結(jié)合國情，以安全性和實用性為根本，根據(jù)藥物的性質(zhì)，通過試驗細(xì)化和量化溫度要求，進(jìn)行“升溫降有效期”或“降溫升有效期”等實用性研究[4]，盡量提高貯藏溫度到25℃以上，以利于藥品在流通中按要求執(zhí)行，規(guī)范藥品貯藏條件。

8 結(jié)語

《中國藥典》是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定了藥品的制備要求、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法等，作為藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、檢驗和監(jiān)督管理的主要依據(jù)，是國家保證藥品質(zhì)量、保護(hù)人民用藥安全有效而制定的法典。筆者對各版《藥典》進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，在歷次的修訂上，存在只注重提高而忽略完善的問題。為此筆者認(rèn)為，以后在修訂《中國藥典》時，應(yīng)遵循科學(xué)、規(guī)范、實用的原則，將工作做得更細(xì)、更全面、更到位，注意在前版的基礎(chǔ)上，將提高與完善相結(jié)合，以保證其嚴(yán)謹(jǐn)性、科學(xué)性、規(guī)范性、權(quán)威性和實用性。

[1]靳 然，趙百孝.氣相色譜指紋圖譜在中藥分析及質(zhì)量評價中的應(yīng)用[J].現(xiàn)代科學(xué)儀器，2010，2(1):122.

[2]許懷勇.中藥指紋圖譜在藥品質(zhì)量控制中的應(yīng)用[J].醫(yī)藥導(dǎo)報，2009，28(2):218.

[3]曾明藝，黃 春，李 健.對藥品貯藏溫度的調(diào)查分析[J].海峽藥學(xué)，2009，21(2):158.

[4]侯曉寧.對規(guī)范藥品貯藏溫度標(biāo)示的若干思考[J].中國藥房，2008，19(10):788.