探討米非司酮與氨甲喋呤聯(lián)合治療宮外孕的臨床效果

韓明

近年來，宮外孕呈上升趨勢，且未生育者占很大比例，所以保護(hù)患者輸卵管的功能、保留生殖能力、減輕宮外孕造成的傷害和后遺癥非常重要，我院自2007年5月至2010年9月份應(yīng)用米非司酮和氨甲喋呤治療宮外孕患者58例，取得了理想療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院2007年5月至2010年9月治療的宮外孕患者58例，年齡21～38歲，平均27.2歲。其中有流產(chǎn)史50例，占86.2%，無流產(chǎn)史8例，占13.8%。

1.2 適應(yīng)者 B超證實(shí)宮內(nèi)無孕囊，而附件有包塊，連續(xù)多次B超探測，可排除宮內(nèi)早孕合并附件包塊者，輸卵管妊娠包塊＜4 cm。輸卵管未發(fā)生破裂或流產(chǎn)，無明顯內(nèi)出血。肝腎功能正常，外周血白細(xì)胞≥4×109/L，血小板≥100×109/L，無急慢性器質(zhì)性疾病;④血β-HCG＜2000 mlU/ml;⑤自愿要求藥物保守治療且無藥物治療的禁忌證。

1.3 治療方法 氨甲喋呤50 mg/d，溶于生理鹽水4 ml中，行肌肉注射，隔日1次，三次為一療程;同時口服米非司酮50 mg，1次/12 h，連用3 d，并靜脈應(yīng)用抗炎、護(hù)肝藥。停藥后2 d行血β-HCG水平測定及B超檢查，若血β-HCG值不斷上升、維持高值不下降或下降不理想(小于15%)，B超提示輸卵管妊娠包塊不縮小，則予第二療程，治療方法同前。

1.4 臨床觀察 每周查血β-HCG兩次，查血常規(guī)1次，復(fù)查B超1次，動態(tài)觀察輸卵管妊娠包塊。B超測量子宮直腸陷凹的液體深度，監(jiān)測輸卵管妊娠發(fā)生流產(chǎn)或破裂時的情況，并觀察患者血壓、脈搏、腹痛、肛門墜脹及陰道流血、藥物副反應(yīng)。

1.5 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈:血β-HCG持續(xù)下降并連續(xù)3次陰性，B超顯示包塊縮小＞50%或消失，腹痛緩解或消失，陰道流血減少或停止。失敗:保守治療過程中病情無改善，甚至發(fā)生急性腹痛或輸卵管破裂癥狀而行手術(shù)治療。

2 結(jié)果

2.1 本組58例患者，治愈54例，占93.1%;失敗4例，占6.9%，皆因治療過程中出現(xiàn)妊娠破裂而改手術(shù)治療。50例用藥一療程，占92.6%，4例用藥二個療程，占7.4%。

2.2 氨甲喋呤使用的毒副反應(yīng)及療程在治療過程中，胃腸道反應(yīng)21例，占36%，無骨髓抑制及肝腎功能損害現(xiàn)象。

3 討論

宮外孕是常見的婦科急腹癥，亦是婦女死亡的主要原因之一，傳統(tǒng)的主要治療方法是手術(shù)治療，而手術(shù)治療對患者的創(chuàng)傷很大。近十年來，由于高敏感度放免測定B-HCG及高分辨B超的開展，異位妊娠的早期診斷顯著提高，為臨床藥物治療宮外孕創(chuàng)造了條件。藥物保守治療宮外孕成功的關(guān)鍵是殺死異位存活的胚胎和滋養(yǎng)細(xì)胞。氨甲喋呤是一種抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增生高度敏感的化療藥物，它破壞絨毛，使胚胎組織壞死、脫落、吸收。氨甲喋呤用于宮外孕的保守治療已被公認(rèn)[1]，國內(nèi)外報(bào)道成功率在80%左右[2]。米非司酮是一種新型類固醇抗孕激素制劑，具有甾體結(jié)構(gòu)，在分子水平與孕酮競爭受體，產(chǎn)生較強(qiáng)的抗孕酮作用，使妊娠絨毛組織及蛻膜變性，內(nèi)源性前列腺素釋放，促使LH下降，黃體萎縮，從而導(dǎo)致依賴黃體發(fā)育的胚囊死亡。本文聯(lián)用兩藥治療未破裂型宮外孕，成功率達(dá)93.1%，比國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道的療效要高。

由于米非司酮口服無明顯副反應(yīng)，聯(lián)合氨甲喋呤和米非司酮，僅體現(xiàn)氨甲喋呤的副作用，所以聯(lián)合用藥在療效明顯增強(qiáng)的同時，臨床上并未顯示副作用增加，故認(rèn)為聯(lián)合用藥不僅有效，而且安全，對臨床推廣應(yīng)用有重要價值。

[1]曹永利.甲氨蝶呤米非司酮用于宮外孕保守治療對照研究.山西醫(yī)藥雜志，2004，3.3(5):418-419.

[2]徐增祥，史常旭.現(xiàn)代婦產(chǎn)科治療學(xué).北京:人民軍醫(yī)出版社，2002:50-51.