氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)

仇紅梅

氟喹諾酮類藥物是第三代喹諾酮類抗菌藥，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)、口服吸收好等優(yōu)點(diǎn)。目前國內(nèi)常用的品種有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟羅沙星、莫西沙星、司氟沙星等。本類藥物用于治療嚴(yán)重感染及反復(fù)發(fā)作的慢性感染，特別是泌尿系統(tǒng)感染，有效率達(dá)到84%對淋菌性尿道炎有效率達(dá)100%[1]。隨著本類藥物在臨床上的廣泛的應(yīng)用，常有報(bào)道其不良反應(yīng)。因此，臨床使用本類藥物時(shí)必須做好其不良反應(yīng)的預(yù)防、治療工作。

本類藥物的副作用主要有:胃腸反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹部不適和飲食不振;中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)有頭痛、頭暈、睡眠，不良嚴(yán)重者可能導(dǎo)致幻覺、幻視等癥狀;皮膚過敏及光敏反應(yīng)，約有0.4% ～2.2%患者應(yīng)用該藥后發(fā)生皮疹，伴有癢痛，蕁麻疹少見;光照部位皮膚出現(xiàn)瘙癢性紅斑。關(guān)節(jié)痛，發(fā)生風(fēng)濕樣關(guān)節(jié)病不常見，同時(shí)由于關(guān)節(jié)軟骨病的發(fā)生限制了該藥在兒童中的使用，哺乳期婦女則禁用，可能產(chǎn)生結(jié)晶尿，在堿性尿中尤甚，本品經(jīng)尿排泄，腎功能不良者慎用，大劑量連續(xù)應(yīng)用該藥，可致肝損害，肝病者亦應(yīng)慎用。

1 氟喹諾酮類藥物結(jié)構(gòu)與不良反應(yīng)關(guān)系

研究表明不良反應(yīng)與圍繞氟喹諾酮母核的取代基有關(guān)。1-位控制茶堿相互作用和遺傳毒性;4-位氧離子和3-位羧基與螯合作用和金屬結(jié)合有關(guān)，此二部分為藥效必須基團(tuán)，5-位在影響光毒性和遺傳毒性方面很重要，甲基比氫引起更多的不良反應(yīng)，氨基化合物引起此問題最少;7-位控制大腦中1-氨基丁酸的結(jié)合活性，因而有某些中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，8-位已顯示是間接光毒性的主要位置，此位置的F離子比C1離子和N離子有更強(qiáng)的光毒性日。

2 不良反應(yīng)類型

2.1 消化系統(tǒng)的不良反應(yīng) 消化系統(tǒng)的不良反應(yīng)是本類藥物最常見的不良反應(yīng)，平均發(fā)生率5%，最高達(dá)10% ～13.4%。主要機(jī)制是對消化道的刺激用藥后表現(xiàn)為胃腸道不適、惡心、嘔吐、厭食、腹痛、腹瀉等。一般癥狀較輕微，停藥后消失，嚴(yán)重者導(dǎo)致消化道出血，一旦發(fā)生應(yīng)進(jìn)行積極的綜合治療。我院門診部上報(bào)一患者服用氧氟沙星次日后后，出現(xiàn)頭暈，食欲不振，厭油，味覺異常，進(jìn)甜食時(shí)感覺苦味，進(jìn)咸食時(shí)感味腥，連以往自己喜食之物均感有一難言的怪味，繼而惡心嘔吐，停藥后，給予氯苯那敏(撲爾敏)、皮質(zhì)激素治療后，消化道癥狀消失，惡心嘔吐癥狀消失，1個(gè)月后食欲味覺基本恢復(fù)正常。再服諾氟沙星又出現(xiàn)上述癥狀。

2.2 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng) 此類不良反應(yīng)較為常見，癥狀表現(xiàn)為頭暈、失眠、步態(tài)不穩(wěn)，神經(jīng)過敏、目眩、煩躁不安、震顫等，劑量過大引起妄想，昏迷、驚厥，其原理是氟喹諾酮類藥物分子具有一定的脂溶性，能透過血腦屏障而進(jìn)入腦組織，使中樞神經(jīng)興奮性提高。我院腎病科上報(bào)典型病例一:因尿毒癥伴肺部感染靜滴左旋氧氟沙星200 mg，2次/d，第3天出現(xiàn)幻覺，煩躁、穢語、語言重復(fù)等精神癥狀，停用左旋氧氟沙星并血透，3 d后精神癥狀消失。二:我院另一男性患者因慢性膽囊炎急性發(fā)作給予諾氟沙星400 mg，口服，當(dāng)晚服藥1次，次晨四肢軀干、頸部、及面部肌肉出現(xiàn)靜止性震顫，肌張力增高為，顫麻癥候群。停藥后給予苯海索，苯海拉明治療癥狀消失。

2.3 過敏反應(yīng) ①我院呼吸科上報(bào)1例男性患者，50歲，因刺激性咳嗽，在應(yīng)用其他抗生素?zé)o效后，給予乳酸左氧氟沙星膠囊200 mg，2次/d;消咳喘膠囊200 mg，3次/d。用至第3天，出現(xiàn)全身皮膚潮紅、瘙癢;眼臉、嘴唇水腫、氣急等癥狀，當(dāng)即停用左氧氟沙星，給予靜脈推注地塞米松，10%葡萄糖酸鈣，馬來酸氯苯那敏片口服等治療，次日上述癥狀消失。后改用氧氟沙星口服，未見不良反應(yīng)。3個(gè)月后患者因前列腺炎再次服用左氧氟沙星，2 h后又出現(xiàn)上述癥狀。②我院4例患者服用環(huán)丙沙星6～23 d后，四肢內(nèi)側(cè)出現(xiàn)散在紫癜，直徑為1～2 mm，使之退色。其中1例在軀干部發(fā)生。血小板計(jì)數(shù)均正常，均無腹痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀，停藥7～14 d后紫癜全部消退。過敏患者我院尚未發(fā)現(xiàn)，此組病例均是在服藥期間堅(jiān)持工作，接觸日光時(shí)間較長，裸露皮膚出現(xiàn)輕重不等皮疹病變。根據(jù)我院經(jīng)驗(yàn)，用藥后患者要避免紫外線的照射，而且注意在運(yùn)輸和貯存時(shí)避光，防止藥物在光線下變質(zhì)，對光毒性程度高的常用藥物如氟羅沙星、左氧氟沙星要嚴(yán)格避光，輸液時(shí)液體瓶應(yīng)套上黑色套袋。

2.4 肝損害 因此類藥物部分經(jīng)肝臟代謝，對肝臟有一定損害，肝損害表現(xiàn)為生化指標(biāo)檢驗(yàn)異常，可使丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶、乳酸脫氫酶(LTH)等明顯升高，鞏膜及皮膚黃染。停藥后卻可改善。我院泌尿科一患者因泌尿系感染，靜脈滴注環(huán)丙沙星，2次/d，3 d后出現(xiàn)嚴(yán)重的肝功能衰竭，黃疸極具加重，轉(zhuǎn)氨酶升高，7 d后死亡?；颊呷朐呵案喂δ苷＃紤]為環(huán)丙沙星所致。臨床上遇有需大量長期用此類藥物時(shí)亦應(yīng)注意定期查肝功能，肝功能減退者慎用。此外這類藥物的生物轉(zhuǎn)化依賴于肝微粒體細(xì)胞色素P450酶，影響肝細(xì)胞代謝，致肝臟損害。

2.5 腎損害 腎損害主要是該類藥物較易引起結(jié)晶尿，血尿，尤其在堿性環(huán)境中。我院呼吸科一患者因咳嗽，服止咳糖漿無效，改服諾氟沙星0.1 g，3次/d，第5天出現(xiàn)腹部隱痛，肉眼血尿2次，停用諾氟沙星片，給予VitK4，青霉素等治療，第3天復(fù)查尿常規(guī)正常。

2.6 肌肉骨骼系統(tǒng)的不良反應(yīng) 有極少量病例在口服或靜脈注射時(shí)發(fā)生關(guān)節(jié)紅腫疼痛、關(guān)節(jié)僵硬和肌肉疼痛，停藥后癥狀均減退或消失，另外本類藥物可影響軟骨發(fā)育，孕婦、未成年兒童慎用。我院尚未出現(xiàn)此種不良反應(yīng)。

2.7 最新不良反應(yīng)發(fā)現(xiàn) 最近在世界各地的一些ADR研究機(jī)構(gòu)及臨床研究中發(fā)現(xiàn)這類藥物的一些新的不良反應(yīng)，如氟喳諾酮類藥可致肌健損傷(澳大利亞藥物不良反應(yīng)監(jiān)測委員會(A.DRAC)最近通報(bào))、首例環(huán)丙沙星引起溶血尿毒綜合征(加拿大報(bào)告)、3例諾氟沙星引起嗜酸性粒細(xì)胞增多(法國首次報(bào)告)、首例左氧氟沙星致腎毒性和紫癱(意大利報(bào)告)，此些病例數(shù)雖少，但由于廣泛應(yīng)用于臨床，更應(yīng)該引起臨床醫(yī)生的關(guān)注。

3 藥物應(yīng)用注意事項(xiàng)

盡管喹諾酮類具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)、口服用藥方便、與其他常用抗菌少有交叉以及價(jià)格低廉等特點(diǎn)，但不能盲目使用。日口服劑量大于800rag時(shí)發(fā)生率高，避免與抗酸藥、含金屬離子的藥物同服，必須服用時(shí)應(yīng)間隔2～4 h。慎與茶堿類或NSAID合用。應(yīng)在避免日照條件下保存和應(yīng)用環(huán)丙沙星。氟羅沙星、洛美沙星、司氟沙星，患者用上述藥物期間亦應(yīng)避免日照[2-4]。

4 小結(jié)

氟喹諾酮類藥物是一類療效確切，廣泛應(yīng)用的抗菌藥，其不良反應(yīng)的發(fā)生與藥物劑量、給藥途徑、用藥時(shí)間、用藥速度及個(gè)體差異有關(guān)，應(yīng)用要應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證。療程不易過長，注意配伍禁忌及交叉耐藥，用藥過程中應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)視，發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)及時(shí)采取治療措施，臨床藥師也要及時(shí)發(fā)現(xiàn)問題，及時(shí)總結(jié)用藥經(jīng)驗(yàn)，更好的為患者解除困擾，更好的為臨床醫(yī)師服務(wù)。只有這樣，才能避免或減輕不良反應(yīng)及耐藥性的發(fā)生。

[1]原瑩，王丹榮.氟喹諾酮類藥物的不良反應(yīng)及用藥注意事項(xiàng).中國初級衛(wèi)生保健，2005，19(10):237.

[2]翁玲玲.臨床藥物化學(xué).第1版.北京:人名衛(wèi)生出版社，2007.

[3]常怡勇.河南省周口市淮陽縣人民醫(yī)院藥劑科.中國處方藥，2003，7(7):101.

[4]楊寶峰，蘇定馮.藥理學(xué).第6版，北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:334.